Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pediatrische infecties Point-of-Care (PI-POC)

14 december 2020 bijgewerkt door: Tobias Alfvén, Karolinska Institutet

Pediatrische infecties Point-of-care: point-of-care benadering voor snelle en gemakkelijke diagnose van meningitis

Deze studie heeft tot doel de etiologie van meningitis bij kinderen in het zuidwesten van Oeganda te identificeren en nieuwe methoden te ontwikkelen en te evalueren voor de diagnose van meningitis bij kinderen in een omgeving met lage inkomens. Een prospectieve observationele studie met 600 kinderen van 0-12 jaar zal gedurende 1 jaar worden uitgevoerd in Mbarara, Oeganda. We schatten dat we ongeveer 300 kinderen rekruteren met vermoedelijke meningitis (gevallen), en 300 met een niet-ernstige infectie die qua leeftijd overeenkomt als controlegroep.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De huidige gouden standaard voor laboratoriumdiagnostiek van vermoedelijke meningitis bij kinderen zijn microbiologische kweek van CSF en polymerasekettingreactie (PCR). Deze methoden zijn echter duur, tijdrovend en vereisen speciale faciliteiten en opgeleide professionals, die vaak ontbreken in gezondheidssystemen met lage inkomens. Ons team heeft een nieuwe microarray-methode met verticale stroom papier ontwikkeld voor snelle, goedkope en gemultiplexte microbiologische analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF), met potentieel voor point-of-care-gebruik in omgevingen met lage inkomens. Deze studie zal de diagnostische nauwkeurigheid van deze nieuw ontwikkelde microarray-methode met papierprint evalueren.

Het bioMérieux FilmArray® ME-paneel is een bestaand op multiplex gebaseerd PCR-systeem voor snelle microbiologische analyses van CSF. Hoewel eerdere onderzoeken een goede diagnostische nauwkeurigheid van het FilmArray®-systeem hebben gemeld, waren de onderzoeken vooral gericht op het evalueren van het systeem in omgevingen met een hoog inkomen.

Deze studie zal een veldevaluatie uitvoeren van de diagnostische prestaties en klinische bruikbaarheid van het FilmArray® ME-panel in een omgeving met lage inkomens in Mbarara, Oeganda.

Een studie door Page et al, uitgevoerd in 2009-2012 in Mbarara, Oeganda, identificeerde de meest voorkomende ziekteverwekker die bacteriële meningitis bij kinderen veroorzaakt, namelijk Streptococcus pneumoniae. Dit is ook op mondiaal niveau het geval, met de toevoeging van de bacteriën Neisseria meningitidis en Haemophilus influenzae type B. In het Page-onderzoek is echter geen enkel geval van Neisseria meningitidis gevonden, in tegenstelling tot de meeste andere meldingen uit laag- , midden- en hoge-inkomenslanden. Bovendien werden na de afronding van de Page-studie pneumokokkenconjugaatvaccins geïntroduceerd in het Oegandese immunisatieprogramma voor kinderen. Deze studie zal de huidige etiologie van meningitis bij kinderen en de impact van het pneumokokkenconjugaatvaccin in Mbarara, Oeganda, identificeren en ook het dragerschap en de kenmerken van Neisseria meningitis bij kinderen in het gebied bestuderen.

Myxovirusresistentie proteïne A (MxA)-bloedspiegels zijn verhoogd bij kinderen met luchtweginfecties van virale oorsprong, in vergelijking met bacteriële etiologie. Eerdere studies hebben ook een grotere hoeveelheid MxA aangetoond bij virale encefalitis, maar dit alleen door histologische analyses van post-mortem hersenweefselmonsters.

Deze studie heeft tot doel de correlatie van MxA-waarden in het bloed bij kinderen met virale, bacteriële en malaria-meningitis in Mbarara, Oeganda te onderzoeken door het eiwitprofiel en de temporele dynamiek in het bloed van kinderen met ernstige en niet-ernstige infectie te analyseren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

351

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Mbarara, Oeganda
        • Holy Innocents Children's Hospital
      • Mbarara, Oeganda
        • Mbarara Regional Referral Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

GEVAL DEFINITIE:

Patiënten van 0-12 jaar, met verdenking op CZS-infectie, begrepen koorts hebben in de afgelopen 48 uur (kinderen

  • Niet-traumatisch verminderd bewustzijn; in pre-verbaal
  • uitputting, hypotonie/hypertonie, onverklaarbare prikkelbaarheid
  • ernstige hoofdpijn
  • fotofobie
  • nekstijfheid of uitpuilende fontanel
  • inbeslagname(s)
  • focale neurologische symptomen
  • leeftijd >18 maanden: positieve tekenen van Kernig of Brudzinski
  • Petechiën van de huid
  • Cheyne Stokes CZS-infectie kan om andere redenen worden vermoed

CONTROLE DEFINITIE:

Patiënten van 0-12 jaar die met koorts de kinderpolikliniek bezoeken en niet voldoen aan de inclusiecriteria.

Voor elk geval wordt één leeftijdsafhankelijke controle gezocht totdat deze wordt opgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van 0 maanden tot 12 jaar, die
  • voldoen aan de case- of controledefinitiecriteria, en waar
  • geïnformeerde toestemming is verkregen van de ouder of voogd

Uitsluitingscriteria:

  • aan alle 3 inclusiecriteria niet voldaan
  • Nee, onvoldoende of ongepaste CSF-monsterafname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gevallen met klinische meningitis
Patiënten van 0-12 jaar met vermoedelijke CZS-infectie, in de pediatrische klinieken van het Mbarara Regional Referral Hospital of het Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Oeganda.
CSF van te analyseren gevallen met een FilmArray ME-paneel
Andere namen:
  • Biomerieux FilmArray ME-paneel
CSF van gevallen zal ook worden geanalyseerd met een nieuw ontwikkeld prototype voor een point-of-care diagnostisch hulpmiddel voor de identificatie van CZS-infecties. De tool is een op DNA gebaseerde microarray-technologie met verticale stroming die op papier is gedrukt.
Bloed van gevallen en controles moet worden geanalyseerd met behulp van Luminex-technologie om eiwitprofielen te identificeren die verband houden met ernstige en niet-ernstige infectie. Myxovirus eiwit A (MxA) zal ook worden geanalyseerd door de Luminex-assay, om MxA-niveaus te associëren met ernstige/niet-ernstige infectie.
Andere namen:
  • Luminex Multi-Analyte Profiling (xMAP)
Pathogene stammen die zijn geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes van gevallen en controles, ondergaan volledige genoomsequencing (WGS) en typering.
Controle onderwerpen
Patiënten van 0-12 jaar die de kinderpoliklinieken bezoeken van het Mbarara Regional Referral Hospital of het Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Oeganda, met koorts die klinisch als niet-ernstig wordt beschouwd.
Bloed van gevallen en controles moet worden geanalyseerd met behulp van Luminex-technologie om eiwitprofielen te identificeren die verband houden met ernstige en niet-ernstige infectie. Myxovirus eiwit A (MxA) zal ook worden geanalyseerd door de Luminex-assay, om MxA-niveaus te associëren met ernstige/niet-ernstige infectie.
Andere namen:
  • Luminex Multi-Analyte Profiling (xMAP)
Pathogene stammen die zijn geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes van gevallen en controles, ondergaan volledige genoomsequencing (WGS) en typering.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische nauwkeurigheid van verticale stroom microarray gedrukt op papier voor identificatie van ziekteverwekkers in menselijke cerebrospinale vloeistofmonsters
Tijdsspanne: CSF van patiënten zal worden geanalyseerd met kweek, PCR en FilmArray tijdens doorlopend patiëntenbeheer in Mbarara, Oeganda. Analyses op CSF-monsters van ingevroren patiënten met microarray met verticale papierstroom zullen binnen 1 jaar worden uitgevoerd in Stockholm, Zweden.
De nieuw ontwikkelde assay zal worden geëvalueerd met betrekking tot diagnostische nauwkeurigheid. Hiervoor zullen resultaten worden vergeleken met die van bacteriecultuur, PCR- en FilmArray-analyses van dezelfde stalen.
CSF van patiënten zal worden geanalyseerd met kweek, PCR en FilmArray tijdens doorlopend patiëntenbeheer in Mbarara, Oeganda. Analyses op CSF-monsters van ingevroren patiënten met microarray met verticale papierstroom zullen binnen 1 jaar worden uitgevoerd in Stockholm, Zweden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eiwitprofielvariantie tussen kinderen met ernstige en niet-ernstige infectie
Tijdsspanne: Bevroren bloedmonsters van patiënten zullen worden geanalyseerd met behulp van Luminex Multiplex Assays in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname in Mbarara, Oeganda.
Eiwitprofiel (biomarker) concentratie (bijv. μg/L) variantie in het bloed van kinderen met een ernstige infectie in vergelijking met kinderen met een ongecompliceerde infectie, evenals longitudinale variantie in het eiwitprofiel tijdens een ernstige infectie.
Bevroren bloedmonsters van patiënten zullen worden geanalyseerd met behulp van Luminex Multiplex Assays in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname in Mbarara, Oeganda.
Variatie in concentratie van MxA in het bloed van patiënten met virale vs. niet-virale meningitis en niet-ernstige infectie.
Tijdsspanne: MxA-concentratiemetingen zullen worden uitgevoerd op het Luminex-platform op ingevroren bloedmonsters van patiënten in Stockholm, Zweden, binnen een jaar na monsterafname.
Verschil in MxA-concentratie (bijv. μg/L) in perifeer bloed van patiënten met virale/niet-virale meningitis en niet-ernstige infectie zal worden bestudeerd met het Luminex-platform, om de haalbaarheid van MxA te identificeren om te worden gebruikt als bloedbiomarker om onderscheid te maken tussen etiologieën van meningitis en om differentiëren meningitis tot niet-ernstige infectie. Dit om differentiële diagnostiek te ondersteunen bij de klinische behandeling van kinderkoorts.
MxA-concentratiemetingen zullen worden uitgevoerd op het Luminex-platform op ingevroren bloedmonsters van patiënten in Stockholm, Zweden, binnen een jaar na monsterafname.
Diagnostische prestaties van het FilmArray ME Panel voor diagnostiek van meningitis bij kinderen met een laag inkomen
Tijdsspanne: FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
Diagnostische nauwkeurigheid van de FilmArray® (vergeleken met de huidige gouden standaardmethoden PCR en cultuur) voor etiologische diagnose van CZS-infecties bij kinderen. Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden, positieve en negatieve waarschijnlijkheidsratio's zullen worden berekend voor de resultaten van FilmArray-analyses op CSF-monsters van patiënten.
FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
Klinische impact van het FilmArray ME-panel op het beheer van meningitis bij kinderen in een omgeving met lage inkomens.
Tijdsspanne: FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
Parameters zoals de tijd tot door het laboratorium bevestigde diagnose, de tijd tot het begin van de behandeling, de duur van het ziekenhuisverblijf (alles in uren/dagen) en de mortaliteit van de patiënt zullen worden gemeten voor vermoedelijke gevallen van meningitis waarvan het CSF is geanalyseerd met behulp van het FilmArray® ME-panel.
FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
Bruikbaarheid van het FilmArray ME Panel voor diagnostiek van meningitis bij kinderen met een laag inkomen.
Tijdsspanne: Vragenlijsten zullen continu worden uitgedeeld en opgehaald bij de deelnemers gedurende de 1 jaar durende patiëntinclusie.
Er zal een vragenlijst worden gebruikt om ervaringen te verzamelen van medisch personeel in Mbarara dat betrokken is bij de klinische behandeling van kinderen met vermoedelijke meningitis en laboratoriumpersoneel in Mbarara dat FilmArray-analyses uitvoert om klinische perspectieven te bestuderen over de bijdrage van FilmArray-assays aan de behandeling van meningitis, in deze lage inkomenssituatie.
Vragenlijsten zullen continu worden uitgedeeld en opgehaald bij de deelnemers gedurende de 1 jaar durende patiëntinclusie.
In kaart brengen van dragerschap en prevalentie van Neisseria meningitidis bij kinderen in Mbarara, Oeganda
Tijdsspanne: Nasofaryngeale uitstrijkjes zullen worden afgenomen bij opname in het onderzoek. Sequentiebepaling en serotypering zullen worden gedaan in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname.
Sequentie van het volledige genoom en serotypering van alle stammen van N. meningitidis geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes van geïncludeerde kinderen in Mbarara (gevallen en controles) zullen worden uitgevoerd om de lokale prevalentie van N. meningitidis bij ernstig/niet ernstig zieke kinderen in het district te begrijpen.
Nasofaryngeale uitstrijkjes zullen worden afgenomen bij opname in het onderzoek. Sequentiebepaling en serotypering zullen worden gedaan in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname.
Etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district, Oeganda.
Tijdsspanne: CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
De huidige etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district, Oeganda, zal worden bestudeerd door middel van kweek-, PCR- en FilmArray-analyses van CSF-monsters van kinderen met vermoedelijke meningitis.
CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
De impact van geconjugeerde pneumokokkenvaccins op de etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district.
Tijdsspanne: CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
Vergelijking van de huidige (post-vaccinatietijdperk) met eerdere (pre-vaccinatietijdperk) etiologie van meningitis bij kinderen. Het pneumokokkenvaccin werd onlangs opgenomen in het Oegandese immunisatieprogramma voor kinderen, en vlak daarvoor werd de etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district gerapporteerd door Page et al. wijk. Is dit veranderd?
CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
  • Hoofdonderzoeker: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren