- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03900091
Pediatrische infecties Point-of-Care (PI-POC)
Pediatrische infecties Point-of-care: point-of-care benadering voor snelle en gemakkelijke diagnose van meningitis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige gouden standaard voor laboratoriumdiagnostiek van vermoedelijke meningitis bij kinderen zijn microbiologische kweek van CSF en polymerasekettingreactie (PCR). Deze methoden zijn echter duur, tijdrovend en vereisen speciale faciliteiten en opgeleide professionals, die vaak ontbreken in gezondheidssystemen met lage inkomens. Ons team heeft een nieuwe microarray-methode met verticale stroom papier ontwikkeld voor snelle, goedkope en gemultiplexte microbiologische analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF), met potentieel voor point-of-care-gebruik in omgevingen met lage inkomens. Deze studie zal de diagnostische nauwkeurigheid van deze nieuw ontwikkelde microarray-methode met papierprint evalueren.
Het bioMérieux FilmArray® ME-paneel is een bestaand op multiplex gebaseerd PCR-systeem voor snelle microbiologische analyses van CSF. Hoewel eerdere onderzoeken een goede diagnostische nauwkeurigheid van het FilmArray®-systeem hebben gemeld, waren de onderzoeken vooral gericht op het evalueren van het systeem in omgevingen met een hoog inkomen.
Deze studie zal een veldevaluatie uitvoeren van de diagnostische prestaties en klinische bruikbaarheid van het FilmArray® ME-panel in een omgeving met lage inkomens in Mbarara, Oeganda.
Een studie door Page et al, uitgevoerd in 2009-2012 in Mbarara, Oeganda, identificeerde de meest voorkomende ziekteverwekker die bacteriële meningitis bij kinderen veroorzaakt, namelijk Streptococcus pneumoniae. Dit is ook op mondiaal niveau het geval, met de toevoeging van de bacteriën Neisseria meningitidis en Haemophilus influenzae type B. In het Page-onderzoek is echter geen enkel geval van Neisseria meningitidis gevonden, in tegenstelling tot de meeste andere meldingen uit laag- , midden- en hoge-inkomenslanden. Bovendien werden na de afronding van de Page-studie pneumokokkenconjugaatvaccins geïntroduceerd in het Oegandese immunisatieprogramma voor kinderen. Deze studie zal de huidige etiologie van meningitis bij kinderen en de impact van het pneumokokkenconjugaatvaccin in Mbarara, Oeganda, identificeren en ook het dragerschap en de kenmerken van Neisseria meningitis bij kinderen in het gebied bestuderen.
Myxovirusresistentie proteïne A (MxA)-bloedspiegels zijn verhoogd bij kinderen met luchtweginfecties van virale oorsprong, in vergelijking met bacteriële etiologie. Eerdere studies hebben ook een grotere hoeveelheid MxA aangetoond bij virale encefalitis, maar dit alleen door histologische analyses van post-mortem hersenweefselmonsters.
Deze studie heeft tot doel de correlatie van MxA-waarden in het bloed bij kinderen met virale, bacteriële en malaria-meningitis in Mbarara, Oeganda te onderzoeken door het eiwitprofiel en de temporele dynamiek in het bloed van kinderen met ernstige en niet-ernstige infectie te analyseren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mbarara, Oeganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Oeganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
GEVAL DEFINITIE:
Patiënten van 0-12 jaar, met verdenking op CZS-infectie, begrepen koorts hebben in de afgelopen 48 uur (kinderen
- Niet-traumatisch verminderd bewustzijn; in pre-verbaal
- uitputting, hypotonie/hypertonie, onverklaarbare prikkelbaarheid
- ernstige hoofdpijn
- fotofobie
- nekstijfheid of uitpuilende fontanel
- inbeslagname(s)
- focale neurologische symptomen
- leeftijd >18 maanden: positieve tekenen van Kernig of Brudzinski
- Petechiën van de huid
- Cheyne Stokes CZS-infectie kan om andere redenen worden vermoed
CONTROLE DEFINITIE:
Patiënten van 0-12 jaar die met koorts de kinderpolikliniek bezoeken en niet voldoen aan de inclusiecriteria.
Voor elk geval wordt één leeftijdsafhankelijke controle gezocht totdat deze wordt opgenomen.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van 0 maanden tot 12 jaar, die
- voldoen aan de case- of controledefinitiecriteria, en waar
- geïnformeerde toestemming is verkregen van de ouder of voogd
Uitsluitingscriteria:
- aan alle 3 inclusiecriteria niet voldaan
- Nee, onvoldoende of ongepaste CSF-monsterafname
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gevallen met klinische meningitis
Patiënten van 0-12 jaar met vermoedelijke CZS-infectie, in de pediatrische klinieken van het Mbarara Regional Referral Hospital of het Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Oeganda.
|
CSF van te analyseren gevallen met een FilmArray ME-paneel
Andere namen:
CSF van gevallen zal ook worden geanalyseerd met een nieuw ontwikkeld prototype voor een point-of-care diagnostisch hulpmiddel voor de identificatie van CZS-infecties.
De tool is een op DNA gebaseerde microarray-technologie met verticale stroming die op papier is gedrukt.
Bloed van gevallen en controles moet worden geanalyseerd met behulp van Luminex-technologie om eiwitprofielen te identificeren die verband houden met ernstige en niet-ernstige infectie.
Myxovirus eiwit A (MxA) zal ook worden geanalyseerd door de Luminex-assay, om MxA-niveaus te associëren met ernstige/niet-ernstige infectie.
Andere namen:
Pathogene stammen die zijn geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes van gevallen en controles, ondergaan volledige genoomsequencing (WGS) en typering.
|
|
Controle onderwerpen
Patiënten van 0-12 jaar die de kinderpoliklinieken bezoeken van het Mbarara Regional Referral Hospital of het Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Oeganda, met koorts die klinisch als niet-ernstig wordt beschouwd.
|
Bloed van gevallen en controles moet worden geanalyseerd met behulp van Luminex-technologie om eiwitprofielen te identificeren die verband houden met ernstige en niet-ernstige infectie.
Myxovirus eiwit A (MxA) zal ook worden geanalyseerd door de Luminex-assay, om MxA-niveaus te associëren met ernstige/niet-ernstige infectie.
Andere namen:
Pathogene stammen die zijn geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes van gevallen en controles, ondergaan volledige genoomsequencing (WGS) en typering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van verticale stroom microarray gedrukt op papier voor identificatie van ziekteverwekkers in menselijke cerebrospinale vloeistofmonsters
Tijdsspanne: CSF van patiënten zal worden geanalyseerd met kweek, PCR en FilmArray tijdens doorlopend patiëntenbeheer in Mbarara, Oeganda. Analyses op CSF-monsters van ingevroren patiënten met microarray met verticale papierstroom zullen binnen 1 jaar worden uitgevoerd in Stockholm, Zweden.
|
De nieuw ontwikkelde assay zal worden geëvalueerd met betrekking tot diagnostische nauwkeurigheid.
Hiervoor zullen resultaten worden vergeleken met die van bacteriecultuur, PCR- en FilmArray-analyses van dezelfde stalen.
|
CSF van patiënten zal worden geanalyseerd met kweek, PCR en FilmArray tijdens doorlopend patiëntenbeheer in Mbarara, Oeganda. Analyses op CSF-monsters van ingevroren patiënten met microarray met verticale papierstroom zullen binnen 1 jaar worden uitgevoerd in Stockholm, Zweden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eiwitprofielvariantie tussen kinderen met ernstige en niet-ernstige infectie
Tijdsspanne: Bevroren bloedmonsters van patiënten zullen worden geanalyseerd met behulp van Luminex Multiplex Assays in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname in Mbarara, Oeganda.
|
Eiwitprofiel (biomarker) concentratie (bijv.
μg/L) variantie in het bloed van kinderen met een ernstige infectie in vergelijking met kinderen met een ongecompliceerde infectie, evenals longitudinale variantie in het eiwitprofiel tijdens een ernstige infectie.
|
Bevroren bloedmonsters van patiënten zullen worden geanalyseerd met behulp van Luminex Multiplex Assays in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname in Mbarara, Oeganda.
|
|
Variatie in concentratie van MxA in het bloed van patiënten met virale vs. niet-virale meningitis en niet-ernstige infectie.
Tijdsspanne: MxA-concentratiemetingen zullen worden uitgevoerd op het Luminex-platform op ingevroren bloedmonsters van patiënten in Stockholm, Zweden, binnen een jaar na monsterafname.
|
Verschil in MxA-concentratie (bijv.
μg/L) in perifeer bloed van patiënten met virale/niet-virale meningitis en niet-ernstige infectie zal worden bestudeerd met het Luminex-platform, om de haalbaarheid van MxA te identificeren om te worden gebruikt als bloedbiomarker om onderscheid te maken tussen etiologieën van meningitis en om differentiëren meningitis tot niet-ernstige infectie.
Dit om differentiële diagnostiek te ondersteunen bij de klinische behandeling van kinderkoorts.
|
MxA-concentratiemetingen zullen worden uitgevoerd op het Luminex-platform op ingevroren bloedmonsters van patiënten in Stockholm, Zweden, binnen een jaar na monsterafname.
|
|
Diagnostische prestaties van het FilmArray ME Panel voor diagnostiek van meningitis bij kinderen met een laag inkomen
Tijdsspanne: FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
|
Diagnostische nauwkeurigheid van de FilmArray® (vergeleken met de huidige gouden standaardmethoden PCR en cultuur) voor etiologische diagnose van CZS-infecties bij kinderen.
Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden, positieve en negatieve waarschijnlijkheidsratio's zullen worden berekend voor de resultaten van FilmArray-analyses op CSF-monsters van patiënten.
|
FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
|
|
Klinische impact van het FilmArray ME-panel op het beheer van meningitis bij kinderen in een omgeving met lage inkomens.
Tijdsspanne: FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
|
Parameters zoals de tijd tot door het laboratorium bevestigde diagnose, de tijd tot het begin van de behandeling, de duur van het ziekenhuisverblijf (alles in uren/dagen) en de mortaliteit van de patiënt zullen worden gemeten voor vermoedelijke gevallen van meningitis waarvan het CSF is geanalyseerd met behulp van het FilmArray® ME-panel.
|
FilmArray-analyses op verse CSF-monsters van patiënten worden onmiddellijk na of binnen 1 dag na monsterafname uitgevoerd.
|
|
Bruikbaarheid van het FilmArray ME Panel voor diagnostiek van meningitis bij kinderen met een laag inkomen.
Tijdsspanne: Vragenlijsten zullen continu worden uitgedeeld en opgehaald bij de deelnemers gedurende de 1 jaar durende patiëntinclusie.
|
Er zal een vragenlijst worden gebruikt om ervaringen te verzamelen van medisch personeel in Mbarara dat betrokken is bij de klinische behandeling van kinderen met vermoedelijke meningitis en laboratoriumpersoneel in Mbarara dat FilmArray-analyses uitvoert om klinische perspectieven te bestuderen over de bijdrage van FilmArray-assays aan de behandeling van meningitis, in deze lage inkomenssituatie.
|
Vragenlijsten zullen continu worden uitgedeeld en opgehaald bij de deelnemers gedurende de 1 jaar durende patiëntinclusie.
|
|
In kaart brengen van dragerschap en prevalentie van Neisseria meningitidis bij kinderen in Mbarara, Oeganda
Tijdsspanne: Nasofaryngeale uitstrijkjes zullen worden afgenomen bij opname in het onderzoek. Sequentiebepaling en serotypering zullen worden gedaan in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname.
|
Sequentie van het volledige genoom en serotypering van alle stammen van N. meningitidis geïsoleerd uit nasofaryngeale uitstrijkjes van geïncludeerde kinderen in Mbarara (gevallen en controles) zullen worden uitgevoerd om de lokale prevalentie van N. meningitidis bij ernstig/niet ernstig zieke kinderen in het district te begrijpen.
|
Nasofaryngeale uitstrijkjes zullen worden afgenomen bij opname in het onderzoek. Sequentiebepaling en serotypering zullen worden gedaan in Stockholm, Zweden, binnen 1 jaar na monsterafname.
|
|
Etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district, Oeganda.
Tijdsspanne: CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
|
De huidige etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district, Oeganda, zal worden bestudeerd door middel van kweek-, PCR- en FilmArray-analyses van CSF-monsters van kinderen met vermoedelijke meningitis.
|
CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
|
|
De impact van geconjugeerde pneumokokkenvaccins op de etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district.
Tijdsspanne: CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
|
Vergelijking van de huidige (post-vaccinatietijdperk) met eerdere (pre-vaccinatietijdperk) etiologie van meningitis bij kinderen.
Het pneumokokkenvaccin werd onlangs opgenomen in het Oegandese immunisatieprogramma voor kinderen, en vlak daarvoor werd de etiologie van meningitis bij kinderen in het Mbarara-district gerapporteerd door Page et al. wijk.
Is dit veranderd?
|
CSF-kweek-, PCR- en FilmArray-analyses zullen worden uitgevoerd tijdens de 1-jarige duur van het onderzoek in Mbarara, Oeganda.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Hoofdonderzoeker: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018/1676-31/1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .