Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Детские инфекции Пункт оказания медицинской помощи (PI-POC)

14 декабря 2020 г. обновлено: Tobias Alfvén, Karolinska Institutet

Инфекции у детей на месте оказания медицинской помощи: подход на месте для быстрой и легкой диагностики менингита

Это исследование направлено на определение этиологии детского менингита на юго-западе Уганды, а также на разработку и оценку новых методов диагностики детского менингита в условиях оказания медицинской помощи в условиях с низким уровнем дохода. Проспективное обсервационное исследование с участием 600 детей в возрасте от 0 до 12 лет будет проводиться в течение 1 года в Мбараре, Уганда. По нашим оценкам, мы наберем около 300 детей с подозрением на менингит (случаи) и 300 детей с нетяжелой инфекцией того же возраста в качестве контрольной группы.

Обзор исследования

Подробное описание

В настоящее время золотым стандартом лабораторной диагностики подозрения на менингит у детей являются микробиологический посев ЦСЖ и полимеразная цепная реакция (ПЦР). Однако эти методы являются дорогостоящими, трудоемкими, требуют специального оборудования и подготовленных специалистов, которых часто не хватает в системах здравоохранения с низким уровнем доходов. Наша команда разработала новый метод бумажных печатных микрочипов с вертикальным потоком для быстрого, недорогого и мультиплексного микробиологического анализа спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с потенциалом для использования в пунктах оказания медицинской помощи в условиях с низким уровнем дохода. В этом исследовании будет оцениваться диагностическая точность этого недавно разработанного метода бумажных печатных микрочипов.

Панель bioMérieux FilmArray® ME — это существующая мультиплексная система на основе ПЦР для быстрого микробиологического анализа ЦСЖ. Несмотря на то, что в предыдущих исследованиях сообщалось о хорошей диагностической точности системы FilmArray®, исследования в основном были сосредоточены на оценке системы в условиях высокого дохода.

В этом исследовании будет проведена полевая оценка диагностических характеристик и клинического использования панели FilmArray® ME Panel в условиях с низким доходом в Мбараре, Уганда.

Исследование Пейджа и др., проведенное в 2009–2012 годах в Мбараре, Уганда, выявило, что наиболее частым возбудителем бактериального менингита у детей является Streptococcus pneumoniae. Это также имеет место на глобальном уровне, с добавлением бактерий Neisseria meningitidis и Haemophilus influenzae типа B. Однако исследование Пейджа не выявило ни одного случая Neisseria meningitidis, что контрастирует с большинством других отчетов из стран с низким уровнем заболеваемости. , страны со средним и высоким уровнем дохода. Кроме того, после завершения исследования Пейджа в программу иммунизации детей Уганды были включены пневмококковые конъюгированные вакцины. Это исследование определит текущую этиологию детского менингита и влияние пневмококковой конъюгированной вакцины в Мбараре, Уганда, а также изучит носительство и характеристики менингита Neisseria у детей в этом районе.

Сообщалось, что у детей с инфекциями дыхательных путей вирусной этиологии уровни белка устойчивости к миксовирусам (MxA) в крови повышены по сравнению с бактериальной этиологией. Предыдущие исследования также показали более высокую распространенность MxA при вирусном энцефалите, однако это только при гистологическом анализе посмертных образцов ткани головного мозга.

Это исследование направлено на изучение корреляции уровней MxA в крови у детей с вирусным, бактериальным и малярийным менингитом в Мбараре, Уганда, путем анализа белкового профиля и временной динамики в крови детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

351

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Mbarara, Уганда
        • Holy Innocents Children's Hospital
      • Mbarara, Уганда
        • Mbarara Regional Referral Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДЕЛА:

Пациенты в возрасте 0-12 лет с подозрением на инфекцию ЦНС, понимаемые как лихорадка в течение последних 48 часов (дети

  • Нетравматическое снижение сознания; в превербальных
  • прострация, гипотония/гипертония, необъяснимая раздражительность
  • сильная головная боль
  • светобоязнь
  • ригидность шеи или выпуклый родничок
  • изъятие(я)
  • очаговые неврологические симптомы
  • возраст >18 месяцев: положительный симптом Кернига или Брудзинского
  • Кожные петехии
  • Инфекцию ЦНС Чейна-Стокса можно заподозрить по другим причинам.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНТРОЛЯ:

Пациенты в возрасте 0-12 лет, обратившиеся в амбулаторные детские поликлиники с лихорадкой и не отвечающие критериям включения.

Для каждого случая будет искаться один соответствующий возрасту контроль, пока он не будет включен.

Описание

Критерии включения:

  • Дети в возрасте от 0 месяцев до 12 лет, которые
  • соответствуют критериям определения случая или контроля, и где
  • информированное согласие получено от родителя или опекуна

Критерий исключения:

  • не соблюдены все 3 критерия включения
  • Нет, недостаточный или неправильный сбор проб СМЖ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Случаи клинического менингита
Пациенты в возрасте 0–12 лет с подозрением на инфекцию ЦНС в педиатрических клиниках региональной специализированной больницы Мбарара или детской больницы Holy Innocents, Мбарара, Уганда.
ЦСЖ из случаев для анализа с помощью панели FilmArray ME.
Другие имена:
  • Панель Biomerieux FilmArray ME
ЦСЖ от случаев также будет подвергаться анализу с помощью недавно разработанного прототипа диагностического инструмента для выявления инфекций ЦНС. Инструмент представляет собой технологию микрочипов с вертикальным потоком на основе ДНК, напечатанную на бумаге.
Кровь от больных и контрольной группы будет проанализирована с использованием технологии Luminex для определения белковых профилей, связанных с тяжелой и нетяжелой инфекцией. Белок миксовируса A (MxA) также будет проанализирован с помощью анализа Luminex, чтобы связать уровни MxA с тяжелой/нетяжелой инфекцией.
Другие имена:
  • Luminex Multi-Analyte Profiling (xMAP)
Патогенные штаммы, выделенные из мазков из носоглотки у пациентов и контрольной группы, будут подвергнуты полногеномному секвенированию (WGS) и типированию.
Субъекты управления
Пациенты в возрасте 0–12 лет, посещающие амбулаторные педиатрические клиники региональной специализированной больницы Мбарара или детской больницы Holy Innocents, Мбарара, Уганда, с лихорадкой, клинически расцениваемой как нетяжелая.
Кровь от больных и контрольной группы будет проанализирована с использованием технологии Luminex для определения белковых профилей, связанных с тяжелой и нетяжелой инфекцией. Белок миксовируса A (MxA) также будет проанализирован с помощью анализа Luminex, чтобы связать уровни MxA с тяжелой/нетяжелой инфекцией.
Другие имена:
  • Luminex Multi-Analyte Profiling (xMAP)
Патогенные штаммы, выделенные из мазков из носоглотки у пациентов и контрольной группы, будут подвергнуты полногеномному секвенированию (WGS) и типированию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Диагностическая точность микрочипа с вертикальным потоком, напечатанного на бумаге, для идентификации патогенов в образцах спинномозговой жидкости человека
Временное ограничение: CSF пациента будет проанализирован с помощью посева, ПЦР и FilmArray во время текущего ведения пациента в Мбараре, Уганда. Анализы замороженных образцов спинномозговой жидкости пациентов с помощью напечатанного на бумаге микрочипа с вертикальным потоком будут проводиться в Стокгольме, Швеция, в течение 1 года.
Недавно разработанный анализ будет оцениваться с точки зрения диагностической точности. Для этого результаты будут сравниваться с результатами анализов бактериальной культуры, ПЦР и FilmArray тех же образцов.
CSF пациента будет проанализирован с помощью посева, ПЦР и FilmArray во время текущего ведения пациента в Мбараре, Уганда. Анализы замороженных образцов спинномозговой жидкости пациентов с помощью напечатанного на бумаге микрочипа с вертикальным потоком будут проводиться в Стокгольме, Швеция, в течение 1 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия белкового профиля у детей с тяжелой и нетяжелой инфекцией
Временное ограничение: Образцы замороженной крови пациентов будут проанализированы с использованием мультиплексных анализов Luminex в Стокгольме, Швеция, в течение 1 года после сбора образцов в Мбараре, Уганда.
Белковый профиль (биомаркер) концентрация (например, мкг/л) дисперсия в крови детей с тяжелой инфекцией по сравнению с детьми с неосложненной инфекцией, а также лонгитюдная дисперсия белкового профиля в течение тяжелой инфекции.
Образцы замороженной крови пациентов будут проанализированы с использованием мультиплексных анализов Luminex в Стокгольме, Швеция, в течение 1 года после сбора образцов в Мбараре, Уганда.
Разница в концентрации MxA в крови пациентов с вирусным и невирусным менингитом и нетяжелой инфекцией.
Временное ограничение: Измерения концентрации MxA будут проводиться на платформе Luminex в замороженных образцах крови пациентов в Стокгольме, Швеция, в течение года после сбора образцов.
Разница в концентрации MxA (например, мкг/л) в периферической крови пациентов с вирусным/невирусным менингитом и нетяжелой инфекцией будут изучаться с помощью платформы Luminex, чтобы определить возможность использования MxA в качестве биомаркера крови для дифференциации этиологии менингита и дифференцировать менингит с нетяжелой инфекцией. Это делается для того, чтобы помочь дифференциальной диагностике в клиническом лечении детской лихорадки.
Измерения концентрации MxA будут проводиться на платформе Luminex в замороженных образцах крови пациентов в Стокгольме, Швеция, в течение года после сбора образцов.
Диагностические характеристики панели FilmArray ME для диагностики менингита у детей из малообеспеченных семей
Временное ограничение: Анализы FilmArray на свежих образцах спинномозговой жидкости пациентов будут проводиться сразу после или в течение 1 дня после сбора образцов.
Диагностическая точность FilmArray® (по сравнению с текущими золотыми стандартными методами ПЦР и посева) для этиологической диагностики инфекций ЦНС у детей. Чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения, положительные и отрицательные отношения правдоподобия будут рассчитаны для результатов анализа FilmArray образцов спинномозговой жидкости пациентов.
Анализы FilmArray на свежих образцах спинномозговой жидкости пациентов будут проводиться сразу после или в течение 1 дня после сбора образцов.
Клиническое влияние панели FilmArray ME на лечение менингита у детей в условиях низкого дохода.
Временное ограничение: Анализы FilmArray на свежих образцах спинномозговой жидкости пациентов будут проводиться сразу после или в течение 1 дня после сбора образцов.
Параметры, включая время до лабораторно подтвержденного диагноза, время до начала лечения, продолжительность пребывания в стационаре (все в часах/днях) и смертность пациентов, будут измеряться для случаев с подозрением на менингит, спинномозговая жидкость которых была проанализирована с использованием панели FilmArray® ME.
Анализы FilmArray на свежих образцах спинномозговой жидкости пациентов будут проводиться сразу после или в течение 1 дня после сбора образцов.
Возможность использования панели FilmArray ME для диагностики менингита у детей в условиях низкого дохода.
Временное ограничение: Анкеты будут раздаваться и собираться у участников непрерывно в течение 1 года включения пациентов.
Анкета будет использована для сбора информации об опыте медицинского персонала в Мбараре, занимающегося клиническим ведением детей с подозрением на менингит, и персонала лаборатории в Мбараре, проводящего анализы FilmArray, с целью изучения клинических точек зрения на вклад методов FilmArray в лечение менингита в эта малообеспеченная обстановка.
Анкеты будут раздаваться и собираться у участников непрерывно в течение 1 года включения пациентов.
Картирование носительства и распространенности Neisseria meningitidis среди детей в Мбараре, Уганда
Временное ограничение: При включении в исследование будут взяты мазки из носоглотки. Секвенирование и серотипирование будут проведены в Стокгольме, Швеция, в течение 1 года после сбора образцов.
Будет проведено полногеномное секвенирование и серотипирование любых штаммов N. meningitidis, выделенных из мазков из носоглотки включенных детей в Мбараре (случаи и контрольная группа), чтобы понять местную распространенность N. meningitidis среди детей с тяжелой/нетяжелой формой заболевания в округе.
При включении в исследование будут взяты мазки из носоглотки. Секвенирование и серотипирование будут проведены в Стокгольме, Швеция, в течение 1 года после сбора образцов.
Этиология детского менингита в районе Мбарара, Уганда.
Временное ограничение: Посев СМЖ, анализ ПЦР и FilmArray будут проводиться в течение 1 года исследования в Мбараре, Уганда.
Текущая этиология детского менингита в районе Мбарара, Уганда, будет изучаться с помощью культурального, ПЦР и анализа FilmArray образцов спинномозговой жидкости от детей с подозрением на менингит.
Посев СМЖ, анализ ПЦР и FilmArray будут проводиться в течение 1 года исследования в Мбараре, Уганда.
Влияние пневмококковых конъюгированных вакцин на этиологию детских менингитов в районе Мбарара.
Временное ограничение: Посев СМЖ, анализ ПЦР и FilmArray будут проводиться в течение 1 года исследования в Мбараре, Уганда.
Сравнение современной (поствакцинальной эпохи) и предшествующей (до вакцинации) этиологии детского менингита. Пневмококковая вакцина была недавно включена в программу иммунизации детей Уганды, а незадолго до этого Пейдж и др. сообщили об этиологии детского менингита в районе Мбарара, обнаружив, что S. pneumoniae является наиболее частым агентом, вызывающим бактериальный менингит в округ. Это изменилось?
Посев СМЖ, анализ ПЦР и FilmArray будут проводиться в течение 1 года исследования в Мбараре, Уганда.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
  • Главный следователь: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться