Pediatriske infeksjoner Point-of-Care (PI-POC)
Pediatriske infeksjoner Point-of-Care: Point-of-care-tilnærming for rask og enkel meningittdiagnose
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Den gjeldende gullstandarden for laboratoriediagnostikk av mistenkt meningitt hos barn er mikrobiologisk kultur av CSF og polymerasekjedereaksjon (PCR). Imidlertid er disse metodene dyre, tidkrevende, krever dedikerte fasiliteter og utdannede fagfolk, som ofte mangler i helsesystemer med lav inntekt. Teamet vårt har utviklet en ny mikroarray-metode med vertikal flyt papirtrykt for rask, rimelig og multiplekset mikrobiologisk analyse av cerebrospinalvæske (CSF), med potensial for behandlingspunktbruk i lavinntektsmiljøer. Denne studien vil evaluere den diagnostiske nøyaktigheten til denne nyutviklede papirtrykte mikroarray-metoden.
BioMérieux FilmArray® ME Panel er et eksisterende multiplekset PCR-basert system for raske mikrobiologiske analyser av CSF. Selv om tidligere studier har rapportert god diagnostisk nøyaktighet av FilmArray®-systemet, har studiene for det meste vært fokusert på å evaluere systemet i høyinntektsmiljøer.
Denne studien vil gjøre en feltevaluering av den diagnostiske ytelsen og den kliniske brukbarheten til FilmArray® ME Panel i en lavinntektssetting i Mbarara, Uganda.
En studie av Page et al, utført 2009-2012 i Mbarara, Uganda, identifiserte det hyppigste patogenet som forårsaker bakteriell meningitt i barndommen til å være Streptococcus pneumoniae. Dette er også tilfelle på globalt nivå, med tillegg av bakteriene Neisseria meningitidis og Haemophilus influenzae type B. Page-studien fant imidlertid ikke et eneste tilfelle av Neisseria meningitidis, noe som står i motsetning til de fleste andre rapporter fra lav- , mellom- og høyinntektsland. Videre, etter fullføringen av Page-studien, ble pneumokokkkonjugatvaksiner introdusert til det ugandiske barnevaksinasjonsprogrammet. Denne studien vil identifisere den nåværende etiologien til hjernehinnebetennelse i barndommen og virkningen av pneumokokk-konjugatvaksinen i Mbarara, Uganda, og også studere bæreevnen og egenskapene til Neisseria-meningitt hos barn i området.
Myxovirusresistensprotein A (MxA) blodnivåer er rapportert å være forhøyet hos barn med luftveisinfeksjoner av viral etiologi, sammenlignet med bakteriell etiologi. Tidligere studier har også vist en høyere forekomst av MxA ved viral encefalitt, men dette kun gjennom histologiske analyser av post-mortem hjernevevsprøver.
Denne studien tar sikte på å undersøke sammenhengen mellom MxA-nivåer i blodet hos barn med viral, bakteriell og malaria meningitt i Mbarara, Uganda ved å analysere proteinprofilen og tidsdynamikken i blodet til barn med alvorlig og ikke-alvorlig infeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
CASE-DEFINISJON:
Pasienter i alderen 0-12 år med mistanke om CNS-infeksjon forstås som å ha feber de siste 48 timene (barn
- Ikke-traumatisk redusert bevissthet; i pre-verbals
- utmattelse, hypotoni/hypertoni, uforklarlig irritabilitet
- alvorlig hodepine
- fotofobi
- nakkestivhet eller svulmende fontanell
- anfall(er)
- fokale nevrologiske tegn
- alder >18 måneder: positive Kernig- eller Brudzinski-tegn
- Hudpetekkier
- Cheyne Stokes CNS-infeksjon kan mistenkes av andre årsaker
KONTROLLDEFINISJON:
Pasienter i alderen 0-12 år som besøker barnepoliklinikkene med feber og ikke oppfyller case-inklusjonskriteriene.
For hvert tilfelle vil det bli søkt etter en alderstilpasset kontroll inntil inkludert.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn i alderen 0 måneder til 12 år, som
- oppfyller saks- eller kontrolldefinisjonskriteriene, og hvor
- informert samtykke innhentes fra forelder eller foresatt
Ekskluderingskriterier:
- alle 3 inklusjonskriteriene er ikke oppfylt
- Nei, utilstrekkelig eller upassende CSF-prøvesamling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tilfeller med klinisk meningitt
Pasienter i alderen 0-12 år med mistanke om CNS-infeksjon, ved pediatriske klinikker ved Mbarara Regional Referral Hospital eller Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda.
|
CSF fra tilfeller som skal analyseres med et FilmArray ME-panel
Andre navn:
CSF fra tilfeller vil også gjennomgå analyse med en nyutviklet prototype for punkt-of-care diagnostisk verktøy for identifisering av CNS-infeksjoner.
Verktøyet er en DNA-basert vertikal flyt mikroarray-teknologi trykt på papir.
Blod fra tilfeller og kontroller skal analyseres ved hjelp av Luminex-teknologi for å identifisere proteinprofiler assosiert med alvorlig og ikke-alvorlig infeksjon.
Myxovirus protein A (MxA) vil også bli analysert med Luminex-analysen, for å assosiere MxA-nivåer med alvorlig/ikke-alvorlig infeksjon.
Andre navn:
Patogene stammer isolert fra nasofaryngeale vattpinner fra tilfeller og kontroller vil gjennomgå helgenomsekvensering (WGS) og typing.
|
|
Kontrollfag
Pasienter i alderen 0-12 år som besøker polikliniske pediatriske klinikker ved Mbarara Regional Referral Hospital eller Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, med feber som klinisk anses som ikke-alvorlig.
|
Blod fra tilfeller og kontroller skal analyseres ved hjelp av Luminex-teknologi for å identifisere proteinprofiler assosiert med alvorlig og ikke-alvorlig infeksjon.
Myxovirus protein A (MxA) vil også bli analysert med Luminex-analysen, for å assosiere MxA-nivåer med alvorlig/ikke-alvorlig infeksjon.
Andre navn:
Patogene stammer isolert fra nasofaryngeale vattpinner fra tilfeller og kontroller vil gjennomgå helgenomsekvensering (WGS) og typing.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk nøyaktighet av mikroarray med vertikal flyt trykt på papir for patogenidentifikasjon i prøver av human cerebrospinalvæske
Tidsramme: Pasient CSF vil bli analysert med kultur, PCR og FilmArray under pågående pasientbehandling i Mbarara, Uganda. Analyser på frosne CSF-prøver fra pasienter med vertikalt papirtrykt mikroarray vil bli utført i Stockholm, Sverige innen 1 år.
|
Den nyutviklede analysen vil bli evaluert med hensyn til diagnostisk nøyaktighet.
For dette vil resultatene bli sammenlignet med de fra bakteriekultur, PCR og FilmArray analyser av de samme prøvene.
|
Pasient CSF vil bli analysert med kultur, PCR og FilmArray under pågående pasientbehandling i Mbarara, Uganda. Analyser på frosne CSF-prøver fra pasienter med vertikalt papirtrykt mikroarray vil bli utført i Stockholm, Sverige innen 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinprofilvariasjon mellom barn med alvorlig og ikke-alvorlig infeksjon
Tidsramme: Frosne pasientblodprøver vil bli analysert ved hjelp av Luminex Multiplex Assays i Stockholm, Sverige, innen 1 år etter prøvetaking i Mbarara, Uganda.
|
Proteinprofil (biomarkør) konsentrasjon (f.eks.
μg/L) varians i blodet til barn med alvorlig infeksjon sammenlignet med de med ukomplisert infeksjon, samt langsgående variasjon i proteinprofil under alvorlig infeksjon.
|
Frosne pasientblodprøver vil bli analysert ved hjelp av Luminex Multiplex Assays i Stockholm, Sverige, innen 1 år etter prøvetaking i Mbarara, Uganda.
|
|
Varians i konsentrasjon av MxA i blod hos pasienter med viral vs. ikke-viral meningitt og ikke-alvorlig infeksjon.
Tidsramme: MxA-konsentrasjonsmålinger vil bli utført på Luminex-plattformen på frosne pasientblodprøver i Stockholm, Sverige, innen ett år etter prøvetaking.
|
Forskjell i MxA-konsentrasjon (f.eks.
μg/L) i perifert blod fra pasienter med viral/ikke-viral meningitt og ikke-alvorlig infeksjon vil bli studert med Luminex-plattformen, for å identifisere muligheten for MxA som kan brukes som en blodbiomarkør for å skille mellom etiologier til meningitt og skille meningitt til ikke-alvorlig infeksjon.
Dette for å bistå differensialdiagnostikk i den kliniske behandlingen av barnefeber.
|
MxA-konsentrasjonsmålinger vil bli utført på Luminex-plattformen på frosne pasientblodprøver i Stockholm, Sverige, innen ett år etter prøvetaking.
|
|
Diagnostisk ytelse av FilmArray ME Panel for meningittdiagnostikk hos barn i en lavinntektssetting
Tidsramme: FilmArray-analyser på ferske CSF-prøver fra pasienter vil bli utført umiddelbart etter eller innen 1 dag etter prøvetaking.
|
Diagnostisk nøyaktighet av FilmArray® (sammenlignet med gjeldende gullstandardmetoder PCR og kultur) for etiologisk diagnose av CNS-infeksjoner hos barn.
Sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier, positive og negative sannsynlighetsforhold vil bli beregnet for resultatene fra FilmArray-analyser på pasient-CSF-prøver.
|
FilmArray-analyser på ferske CSF-prøver fra pasienter vil bli utført umiddelbart etter eller innen 1 dag etter prøvetaking.
|
|
Klinisk innvirkning av FilmArray ME-panelet på håndtering av hjernehinnebetennelse i barndom i en lavinntektssetting.
Tidsramme: FilmArray-analyser på ferske CSF-prøver fra pasienter vil bli utført umiddelbart etter eller innen 1 dag etter prøvetaking.
|
Parametere inkludert tid til laboratoriebekreftet diagnose, tid til behandlingsstart, varighet av sykehusopphold (alt i timer/dager) og pasientdødelighet vil bli målt for mistenkte tilfeller av hjernehinnebetennelse hvis CSF har blitt analysert ved hjelp av FilmArray® ME-panelet.
|
FilmArray-analyser på ferske CSF-prøver fra pasienter vil bli utført umiddelbart etter eller innen 1 dag etter prøvetaking.
|
|
Brukbarhet av FilmArray ME Panel for meningittdiagnostikk hos barn i en lavinntektssetting.
Tidsramme: Spørreskjemaer vil bli delt ut og samlet inn fra deltakerne fortløpende i løpet av 1 års varighet av pasientinkludering.
|
Et spørreskjema vil brukes til å samle erfaringer fra helsepersonell i Mbarara involvert i klinisk behandling av barn med mistanke om hjernehinnebetennelse og laboratoriepersonell i Mbarara som gjennomfører FilmArray-analyser, for å studere kliniske perspektiver på FilmArray-analysers bidrag til håndtering av meningitt, i denne lavinntektsinnstillingen.
|
Spørreskjemaer vil bli delt ut og samlet inn fra deltakerne fortløpende i løpet av 1 års varighet av pasientinkludering.
|
|
Kartlegging av Neisseria meningitidis transport og prevalens hos barn i Mbarara, Uganda
Tidsramme: Nasofaryngeale vattpinner vil bli samlet inn ved inkludering i studien. Sekvensering og serotyping vil bli utført i Stockholm, Sverige, innen 1 år etter prøvetaking.
|
Helgenomsekvensering og serotyping av eventuelle stammer av N. meningitidis isolert fra nasofaryngeale vattpinner fra inkluderte barn i Mbarara (tilfeller og kontroller) vil bli gjort for å forstå den lokale prevalensen av N. meningitidis hos alvorlig/ikke-alvorlig syke barn i distriktet.
|
Nasofaryngeale vattpinner vil bli samlet inn ved inkludering i studien. Sekvensering og serotyping vil bli utført i Stockholm, Sverige, innen 1 år etter prøvetaking.
|
|
Etiologi av hjernehinnebetennelse i barndommen i Mbarara-distriktet, Uganda.
Tidsramme: CSF-kultur, PCR og FilmArray-analyser vil bli utført i løpet av 1 års varighet av studien, i Mbarara, Uganda.
|
Den nåværende etiologien til hjernehinnebetennelse hos barn i Mbarara-distriktet, Uganda, vil bli studert gjennom kultur-, PCR- og FilmArray-analyser av CSF-prøver fra barn med mistanke om hjernehinnebetennelse.
|
CSF-kultur, PCR og FilmArray-analyser vil bli utført i løpet av 1 års varighet av studien, i Mbarara, Uganda.
|
|
Virkningen av pneumokokkkonjugatvaksiner på etiologien til hjernehinnebetennelse i barndommen i Mbarara-distriktet.
Tidsramme: CSF-kultur, PCR og FilmArray-analyser vil bli utført i løpet av 1 års varighet av studien, i Mbarara, Uganda.
|
Sammenligning av nåværende (post-vaksinasjonsæra) med tidligere (pre-vaksinasjonsæra) etiologi av hjernehinnebetennelse i barndommen.
Pneumokokkvaksinen ble nylig inkludert i det ugandiske barnevaksinasjonsprogrammet, og rett før dette ble årsaken til meningitt hos barn i Mbarara-distriktet rapportert av Page et al, og fant at S. pneumoniae var det hyppigste agensen som forårsaker bakteriell meningitt i distrikt.
Har dette endret seg?
|
CSF-kultur, PCR og FilmArray-analyser vil bli utført i løpet av 1 års varighet av studien, i Mbarara, Uganda.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Hovedetterforsker: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018/1676-31/1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .