- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03900091
Ponto de atendimento de infecções pediátricas (PI-POC)
Infecções Pediátricas Point-Of-Care: Abordagem Point-of-Care para Diagnóstico Rápido e Fácil de Meningite
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O padrão-ouro atual para o diagnóstico laboratorial de suspeita de meningite infantil é a cultura microbiológica do LCR e a reação em cadeia da polimerase (PCR). No entanto, esses métodos são caros, demorados, exigem instalações dedicadas e profissionais treinados, muitas vezes ausentes nos sistemas de saúde de baixa renda. Nossa equipe desenvolveu um novo método de microarray impresso em papel de fluxo vertical para análise microbiológica multiplexada, rápida e barata do líquido cefalorraquidiano (LCR), com potencial para uso no ponto de atendimento em ambientes de baixa renda. Este estudo avaliará a precisão diagnóstica deste método de microarray impresso em papel recém-desenvolvido.
O bioMérieux FilmArray® ME Panel é um sistema baseado em PCR multiplexado existente para análises rápidas de microbiologia de CSF. Embora estudos anteriores tenham relatado boa precisão diagnóstica do sistema FilmArray®, os estudos se concentraram principalmente na avaliação do sistema em ambientes de alta renda.
Este estudo fará uma avaliação de campo do desempenho diagnóstico e usabilidade clínica do Painel FilmArray® ME em um ambiente de baixa renda em Mbarara, Uganda.
Um estudo de Page et al, realizado em 2009-2012 em Mbarara, Uganda, identificou o Streptococcus pneumoniae como o patógeno mais frequente que causa meningite bacteriana na infância. Este também é o caso em nível global, com a adição das bactérias Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae tipo B. No entanto, o estudo de Page não encontrou um único caso de Neisseria meningitidis, o que contrasta com a maioria dos outros relatórios de baixa , países de renda média e alta. Além disso, após a finalização do estudo de Page, as vacinas pneumocócicas conjugadas foram introduzidas no programa de imunização infantil de Uganda. Este estudo identificará a etiologia atual da meningite infantil e o impacto da vacina pneumocócica conjugada, em Mbarara, Uganda, e também estudará a transmissão e as características da meningite por Neisseria em crianças da região.
Os níveis sanguíneos de proteína A de resistência a mixovírus (MxA) foram relatados como elevados em crianças com infecções do trato respiratório de etiologia viral, em comparação com a etiologia bacteriana. Estudos anteriores também mostraram uma maior abundância de MxA na encefalite viral, porém isso apenas por meio de análises histológicas de amostras de tecido cerebral post-mortem.
Este estudo tem como objetivo investigar a correlação dos níveis sanguíneos de MxA em crianças com meningite viral, bacteriana e malárica em Mbarara, Uganda, analisando o perfil proteico e a dinâmica temporal no sangue de crianças com infecção grave e não grave.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
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Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
DEFINIÇÃO DE CASO:
Pacientes de 0 a 12 anos, com suspeita de infecção do SNC entendida como febre nas últimas 48 horas (crianças
- Consciência reduzida não traumática; em pré-verbais
- prostração, hipotonia/hipertonia, irritabilidade inexplicável
- dor de cabeça severa
- fotofobia
- rigidez do pescoço ou abaulamento da fontanela
- apreensão(ões)
- sinais neurológicos focais
- idade > 18 meses: sinais positivos de Kernig ou Brudzinski
- petéquias cutâneas
- A infecção de Cheyne Stokes no SNC pode ser suspeitada por outros motivos
DEFINIÇÃO DE CONTROLE:
Pacientes de 0 a 12 anos, que compareceram ao ambulatório de pediatria com febre e não preencheram os critérios de inclusão de casos.
Para cada caso, um controle pareado por idade será procurado até ser incluído.
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 0 meses a 12 anos de idade, que
- atendem aos critérios de definição de caso ou controle, e onde
- o consentimento informado é obtido dos pais ou responsáveis
Critério de exclusão:
- todos os 3 critérios de inclusão não atendidos
- Não, coleta de amostra de LCR insuficiente ou inadequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos de meningite clínica
Pacientes de 0 a 12 anos com suspeita de infecção do SNC, nas clínicas pediátricas do Mbarara Regional Referral Hospital ou Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda.
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CSF de casos a serem analisados com um painel FilmArray ME
Outros nomes:
O LCR dos casos também passará por análise com um protótipo recém-desenvolvido para ferramenta de diagnóstico no local de atendimento para identificação de infecções do SNC.
A ferramenta é uma tecnologia de microarray de fluxo vertical baseada em DNA impressa em papel.
Sangue de casos e controles a serem analisados usando a tecnologia Luminex para identificar perfis de proteínas associados a infecções graves e não graves.
A proteína A do mixovírus (MxA) também será analisada pelo ensaio Luminex, para associar os níveis de MxA com infecção grave/não grave.
Outros nomes:
Cepas patogênicas isoladas de swabs nasofaríngeos de casos e controles serão submetidas a sequenciamento do genoma completo (WGS) e tipagem.
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Assuntos de controle
Pacientes de 0 a 12 anos, visitando as clínicas pediátricas ambulatoriais no Mbarara Regional Referral Hospital ou Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, com febre clinicamente considerada não grave.
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Sangue de casos e controles a serem analisados usando a tecnologia Luminex para identificar perfis de proteínas associados a infecções graves e não graves.
A proteína A do mixovírus (MxA) também será analisada pelo ensaio Luminex, para associar os níveis de MxA com infecção grave/não grave.
Outros nomes:
Cepas patogênicas isoladas de swabs nasofaríngeos de casos e controles serão submetidas a sequenciamento do genoma completo (WGS) e tipagem.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Precisão diagnóstica de microarray de fluxo vertical impresso em papel para identificação de patógenos em amostras de líquido cefalorraquidiano humano
Prazo: O LCR do paciente será analisado com cultura, PCR e FilmArray durante o tratamento contínuo do paciente em Mbarara, Uganda. Análises em amostras congeladas de LCR de pacientes com microarray impresso em papel de fluxo vertical serão feitas em Estocolmo, Suécia dentro de 1 ano.
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O ensaio recém-desenvolvido será avaliado em relação à precisão do diagnóstico.
Para isso, os resultados serão comparados com os de culturas bacterianas, PCR e análises de FilmArray das mesmas amostras.
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O LCR do paciente será analisado com cultura, PCR e FilmArray durante o tratamento contínuo do paciente em Mbarara, Uganda. Análises em amostras congeladas de LCR de pacientes com microarray impresso em papel de fluxo vertical serão feitas em Estocolmo, Suécia dentro de 1 ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variação do perfil proteico entre crianças com infecção grave e não grave
Prazo: Amostras de sangue congeladas de pacientes serão analisadas usando Luminex Multiplex Assays em Estocolmo, Suécia, dentro de 1 ano após a coleta da amostra em Mbarara, Uganda.
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Concentração de perfil de proteína (biomarcador) (por exemplo
μg/L) no sangue de crianças com infecção grave em comparação com aquelas com infecção não complicada, bem como variação longitudinal no perfil de proteínas durante o curso da infecção grave.
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Amostras de sangue congeladas de pacientes serão analisadas usando Luminex Multiplex Assays em Estocolmo, Suécia, dentro de 1 ano após a coleta da amostra em Mbarara, Uganda.
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Variação na concentração de MxA no sangue de pacientes com meningite viral versus não viral e infecção não grave.
Prazo: As medições de concentração de MxA serão realizadas na plataforma Luminex em amostras de sangue congeladas de pacientes em Estocolmo, Suécia, dentro de um ano a partir da coleta da amostra.
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Diferença na concentração de MxA (por exemplo
μg/L) no sangue periférico de pacientes com meningite viral/não viral e infecção não grave serão estudados com a plataforma Luminex, para identificar qualquer viabilidade de MxA ser usado como um biomarcador sanguíneo para diferenciar entre etiologias de meningite e para diferenciar meningite de infecção não grave.
Isso para auxiliar no diagnóstico diferencial no manejo clínico da febre infantil.
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As medições de concentração de MxA serão realizadas na plataforma Luminex em amostras de sangue congeladas de pacientes em Estocolmo, Suécia, dentro de um ano a partir da coleta da amostra.
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Desempenho diagnóstico do painel FilmArray ME para diagnóstico de meningite em crianças em um ambiente de baixa renda
Prazo: As análises do FilmArray em amostras frescas de LCR do paciente serão realizadas imediatamente após ou dentro de 1 dia após a coleta da amostra.
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Precisão diagnóstica do FilmArray® (em comparação com os métodos padrão ouro atuais, PCR e cultura) para diagnóstico etiológico de infecções do SNC em crianças.
Sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos, razões de verossimilhança positiva e negativa serão calculados para os resultados das análises FilmArray em amostras de LCR de pacientes.
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As análises do FilmArray em amostras frescas de LCR do paciente serão realizadas imediatamente após ou dentro de 1 dia após a coleta da amostra.
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Impacto clínico do Painel FilmArray ME no manejo da meningite infantil em um ambiente de baixa renda.
Prazo: As análises do FilmArray em amostras frescas de LCR do paciente serão realizadas imediatamente após ou dentro de 1 dia após a coleta da amostra.
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Parâmetros incluindo tempo para diagnóstico confirmado laboratorialmente, tempo para início do tratamento, duração da internação (todos em horas/dias) e mortalidade do paciente serão medidos para casos suspeitos de meningite cujo LCR foi analisado usando o painel FilmArray® ME.
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As análises do FilmArray em amostras frescas de LCR do paciente serão realizadas imediatamente após ou dentro de 1 dia após a coleta da amostra.
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Usabilidade do painel FilmArray ME para diagnóstico de meningite em crianças em um ambiente de baixa renda.
Prazo: Os questionários serão entregues e coletados dos participantes continuamente durante o período de 1 ano de inclusão do paciente.
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Um questionário será usado para coletar experiências de profissionais de saúde em Mbarara envolvidos no tratamento clínico de crianças com suspeita de meningite e pessoal de laboratório em Mbarara realizando análises FilmArray, a fim de estudar perspectivas clínicas sobre a contribuição dos ensaios FilmArray para o tratamento de meningite, em esse cenário de baixa renda.
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Os questionários serão entregues e coletados dos participantes continuamente durante o período de 1 ano de inclusão do paciente.
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Mapeamento do transporte e prevalência de Neisseria meningitidis em crianças em Mbarara, Uganda
Prazo: Swabs nasofaríngeos serão coletados após a inclusão no estudo. O sequenciamento e sorotipagem serão feitos em Estocolmo, Suécia, dentro de 1 ano após a coleta da amostra.
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O sequenciamento do genoma completo e a sorotipagem de quaisquer cepas de N. meningitidis isoladas de zaragatoas nasofaríngeas de crianças incluídas em Mbarara (casos e controles) serão feitas para entender a prevalência local de N. meningitidis em crianças graves/não graves no distrito.
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Swabs nasofaríngeos serão coletados após a inclusão no estudo. O sequenciamento e sorotipagem serão feitos em Estocolmo, Suécia, dentro de 1 ano após a coleta da amostra.
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Etiologia da meningite infantil no distrito de Mbarara, Uganda.
Prazo: Cultura de CSF, análises de PCR e FilmArray serão realizadas durante o estudo de 1 ano, em Mbarara, Uganda.
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A etiologia atual da meningite infantil no distrito de Mbarara, Uganda, será estudada por meio de análises de cultura, PCR e FilmArray de amostras de LCR de crianças com suspeita de meningite.
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Cultura de CSF, análises de PCR e FilmArray serão realizadas durante o estudo de 1 ano, em Mbarara, Uganda.
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O impacto das vacinas pneumocócicas conjugadas na etiologia das meningites infantis no distrito de Mbarara.
Prazo: Cultura de CSF, análises de PCR e FilmArray serão realizadas durante o estudo de 1 ano, em Mbarara, Uganda.
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Comparação da etiologia atual (era pós-vacinação) com a etiologia anterior (era pré-vacinação) da meningite infantil.
A vacina pneumocócica foi recentemente incluída no programa de imunização infantil de Uganda e, pouco antes disso, a etiologia da meningite infantil no distrito de Mbarara foi relatada por Page et al, descobrindo que S. pneumoniae é o agente causador de meningite bacteriana mais frequente no distrito.
Isso mudou?
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Cultura de CSF, análises de PCR e FilmArray serão realizadas durante o estudo de 1 ano, em Mbarara, Uganda.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Investigador principal: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018/1676-31/1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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