Pediatrické infekce Point-of-Care (PI-POC)
Pediatrické infekce Point-of-Care: Point-of-care přístup pro rychlou a snadnou diagnostiku meningitidy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Současným zlatým standardem pro laboratorní diagnostiku suspektní dětské meningitidy jsou mikrobiologická kultivace CSF a polymerázová řetězová reakce (PCR). Tyto metody jsou však drahé, časově náročné, vyžadují vyhrazená zařízení a vyškolené odborníky, kteří ve zdravotnických systémech s nízkými příjmy často chybí. Náš tým vyvinul novou mikročipovou metodu tištěnou na papíru s vertikálním průtokem pro rychlou, levnou a multiplexní mikrobiologickou analýzu mozkomíšního moku (CSF) s potenciálem pro použití v místě péče v prostředí s nízkými příjmy. Tato studie vyhodnotí diagnostickou přesnost této nově vyvinuté papírově tištěné microarray metody.
BioMérieux FilmArray® ME Panel je existující systém založený na multiplexované PCR pro rychlé mikrobiologické analýzy CSF. Přestože předchozí studie uváděly dobrou diagnostickou přesnost systému FilmArray®, studie se většinou zaměřovaly na hodnocení systému v prostředí s vysokými příjmy.
Tato studie provede terénní hodnocení diagnostického výkonu a klinické použitelnosti FilmArray® ME Panelu v prostředí s nízkými příjmy v Mbaraře v Ugandě.
Studie Page et al, provedená v letech 2009-2012 v Mbaraře v Ugandě, identifikovala nejčastějším patogenem způsobujícím dětskou bakteriální meningitidu Streptococcus pneumoniae. Je tomu tak i na celosvětové úrovni, k tomu se přidaly bakterie Neisseria meningitidis a Haemophilus influenzae typu B. Studie Page však nenašla jediný případ Neisseria meningitidis, což je na rozdíl od většiny ostatních zpráv z nízko- , země se středními a vysokými příjmy. Po dokončení studie Page byly navíc pneumokokové konjugované vakcíny zavedeny do ugandského dětského imunizačního programu. Tato studie bude identifikovat současnou etiologii dětské meningitidy a dopad pneumokokové konjugované vakcíny v Mbaraře v Ugandě a bude také studovat přenos a charakteristiky Neisseria meningitidy u dětí v této oblasti.
Hladiny proteinu A (MxA) rezistence na myxoviry v krvi byly hlášeny jako zvýšené u dětí s infekcemi dýchacích cest virové etiologie ve srovnání s bakteriální etiologií. Předchozí studie také prokázaly vyšší výskyt MxA u virové encefalitidy, avšak pouze prostřednictvím histologických analýz vzorků mozkové tkáně po smrti.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat korelaci hladin MxA v krvi u dětí s virovou, bakteriální a malarickou meningitidou v Mbaraře v Ugandě pomocí analýzy proteinového profilu a časové dynamiky v krvi dětí s těžkou a nezávažnou infekcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
DEFINICE PŘÍPADU:
Pacienti ve věku 0-12 let s podezřením na infekci CNS chápanou jako pacienti s horečkou v posledních 48 hodinách (děti
- Netraumatické snížené vědomí; v předslovesích
- vyčerpanost, hypotonie/hypertonie, nevysvětlitelná podrážděnost
- těžká bolest hlavy
- fotofobie
- ztuhlost krku nebo vyboulená fontanela
- záchvat(y)
- fokální neurologické příznaky
- věk >18 měsíců: pozitivní příznaky Kerniga nebo Brudzinského
- Kožní petechie
- Cheyne Stokes Infekce CNS může být podezřelá z jiných důvodů
DEFINICE OVLÁDÁNÍ:
Pacienti ve věku 0-12 let, navštěvující dětské ambulance s horečkou a nesplňující kritéria pro zařazení.
Pro každý případ bude vyhledána jedna věkově odpovídající kontrola, dokud nebude zahrnuta.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti ve věku od 0 měsíců do 12 let, kteří
- splňují kritéria definice případu nebo kontroly a kde
- informovaný souhlas je získán od rodiče nebo opatrovníka
Kritéria vyloučení:
- nebyla splněna všechna 3 kritéria pro zařazení
- Ne, odběr vzorků CSF je nedostatečný nebo nevhodný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Případy s klinickou meningitidou
Pacienti ve věku 0-12 let s podezřením na infekci CNS na pediatrických klinikách v Mbarara Regional Referral Hospital nebo Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda.
|
CSF z případů, které mají být analyzovány pomocí FilmArray ME Panel
Ostatní jména:
CSF z případů bude také podroben analýze s nově vyvinutým prototypem pro diagnostický nástroj v místě péče pro identifikaci infekcí CNS.
Tento nástroj je založen na technologii vertikálního toku microarray na bázi DNA vytištěné na papíře.
Krev z případů a kontrol, které mají být analyzovány pomocí technologie Luminex k identifikaci proteinových profilů spojených s těžkou a nezávažnou infekcí.
Myxovirový protein A (MxA) bude také analyzován testem Luminex, aby se spojily hladiny MxA se závažnou/nezávažnou infekcí.
Ostatní jména:
Patogenní kmeny izolované z nasofaryngeálních výtěrů z případů a kontrol budou podrobeny sekvenování celého genomu (WGS) a typizaci.
|
|
Kontrolní předměty
Pacienti ve věku 0–12 let, kteří navštěvují ambulantní pediatrické kliniky v Mbarara Regional Referral Hospital nebo Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, s horečkou klinicky považovaná za nezávažnou.
|
Krev z případů a kontrol, které mají být analyzovány pomocí technologie Luminex k identifikaci proteinových profilů spojených s těžkou a nezávažnou infekcí.
Myxovirový protein A (MxA) bude také analyzován testem Luminex, aby se spojily hladiny MxA se závažnou/nezávažnou infekcí.
Ostatní jména:
Patogenní kmeny izolované z nasofaryngeálních výtěrů z případů a kontrol budou podrobeny sekvenování celého genomu (WGS) a typizaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostická přesnost mikročipu s vertikálním průtokem vytištěného na papíře pro identifikaci patogenů ve vzorcích lidského mozkomíšního moku
Časové okno: CSF pacienta bude analyzován pomocí kultivace, PCR a FilmArray během probíhající péče o pacienta v Mbaraře v Ugandě. Analýzy zmrazených vzorků mozkomíšního moku pacienta pomocí mikročipu s vertikálním průtokem papíru budou provedeny ve Stockholmu ve Švédsku do 1 roku.
|
Nově vyvinutý test bude hodnocen z hlediska diagnostické přesnosti.
K tomu budou výsledky porovnány s výsledky z bakteriální kultury, analýzy PCR a FilmArray stejných vzorků.
|
CSF pacienta bude analyzován pomocí kultivace, PCR a FilmArray během probíhající péče o pacienta v Mbaraře v Ugandě. Analýzy zmrazených vzorků mozkomíšního moku pacienta pomocí mikročipu s vertikálním průtokem papíru budou provedeny ve Stockholmu ve Švédsku do 1 roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variabilita proteinového profilu mezi dětmi s těžkou a nezávažnou infekcí
Časové okno: Vzorky zmrazené krve pacientů budou analyzovány pomocí Luminex Multiplex Assays ve Stockholmu, Švédsko, do 1 roku po odběru vzorků v Mbaraře v Ugandě.
|
Koncentrace proteinového profilu (biomarkeru) (např.
μg/l) rozptyl v krvi dětí s těžkou infekcí ve srovnání s dětmi s nekomplikovanou infekcí, stejně jako longitudinální rozptyl v proteinovém profilu v průběhu těžké infekce.
|
Vzorky zmrazené krve pacientů budou analyzovány pomocí Luminex Multiplex Assays ve Stockholmu, Švédsko, do 1 roku po odběru vzorků v Mbaraře v Ugandě.
|
|
Rozdíl v koncentraci MxA v krvi pacientů s virovou vs. nevirovou meningitidou a nezávažnou infekcí.
Časové okno: Měření koncentrace MxA bude provedeno na platformě Luminex na vzorcích zmrazené krve pacientů ve Stockholmu ve Švédsku do jednoho roku od odběru vzorků.
|
Rozdíl v koncentraci MxA (např.
μg/l) v periferní krvi pacientů s virovou/nevirovou meningitidou a nezávažnou infekcí bude studována s platformou Luminex, aby se zjistila možnost použití MxA jako krevního biomarkeru k rozlišení mezi etiologiemi meningitidy a odlišit meningitidu od nezávažné infekce.
To za účelem pomoci diferenciální diagnostice při klinické léčbě dětské horečky.
|
Měření koncentrace MxA bude provedeno na platformě Luminex na vzorcích zmrazené krve pacientů ve Stockholmu ve Švédsku do jednoho roku od odběru vzorků.
|
|
Diagnostický výkon Panelu FilmArray ME pro diagnostiku meningitidy u dětí v prostředí s nízkými příjmy
Časové okno: Analýzy FilmArray na čerstvých vzorcích mozkomíšního moku pacienta budou provedeny ihned po odběru vzorků nebo do 1 dne po odběru vzorků.
|
Diagnostická přesnost FilmArray® (ve srovnání se současnými metodami zlatého standardu PCR a kultivace) pro etiologickou diagnostiku infekcí CNS u dětí.
Citlivost, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty, pozitivní a negativní poměry pravděpodobnosti budou vypočteny pro výsledky analýz FilmArray na vzorcích CSF pacienta.
|
Analýzy FilmArray na čerstvých vzorcích mozkomíšního moku pacienta budou provedeny ihned po odběru vzorků nebo do 1 dne po odběru vzorků.
|
|
Klinický dopad panelu FilmArray ME na léčbu dětských meningit v prostředí s nízkými příjmy.
Časové okno: Analýzy FilmArray na čerstvých vzorcích mozkomíšního moku pacienta budou provedeny ihned po odběru vzorků nebo do 1 dne po odběru vzorků.
|
U suspektních případů meningitidy, jejichž CSF byl analyzován pomocí panelu FilmArray® ME, budou měřeny parametry včetně doby do laboratorně potvrzené diagnózy, doby do zahájení léčby, délky pobytu v nemocnici (vše v hodinách/dnech) a mortality pacientů.
|
Analýzy FilmArray na čerstvých vzorcích mozkomíšního moku pacienta budou provedeny ihned po odběru vzorků nebo do 1 dne po odběru vzorků.
|
|
Využitelnost FilmArray ME Panelu pro diagnostiku meningitid u dětí v nízkopříjmovém prostředí.
Časové okno: Dotazníky budou rozdávány a shromažďovány od účastníků průběžně po dobu 1 roku trvání zařazení pacienta.
|
Dotazník bude použit ke shromažďování zkušeností od zdravotnického personálu v Mbaraře zapojeného do klinické péče o děti s podezřením na meningitidu a laboratorního personálu v Mbaraře provádějícího analýzy FilmArray, aby bylo možné studovat klinické pohledy na přínos testů FilmArray k léčbě meningitidy v toto nastavení s nízkými příjmy.
|
Dotazníky budou rozdávány a shromažďovány od účastníků průběžně po dobu 1 roku trvání zařazení pacienta.
|
|
Mapování přenosu a prevalence Neisseria meningitidis u dětí v Mbarara, Uganda
Časové okno: Po zařazení do studie budou odebrány výtěry z nosohltanu. Sekvenování a sérotypizace bude provedena ve Stockholmu ve Švédsku do 1 roku po odběru vzorků.
|
Bude provedeno sekvenování celého genomu a sérotypizace jakýchkoli kmenů N. meningitidis izolovaných z nasofaryngeálních výtěrů od zařazených dětí v Mbarara (případy a kontroly) za účelem pochopení místní prevalence N. meningitidis u těžce/nezávažně nemocných dětí v okrese.
|
Po zařazení do studie budou odebrány výtěry z nosohltanu. Sekvenování a sérotypizace bude provedena ve Stockholmu ve Švédsku do 1 roku po odběru vzorků.
|
|
Etiologie dětské meningitidy v okrese Mbarara, Uganda.
Časové okno: Kultivace CSF, PCR a analýza FilmArray budou prováděny během 1 roku trvání studie v Mbaraře, Uganda.
|
Současná etiologie dětské meningitidy v okrese Mbarara v Ugandě bude studována pomocí kultivačních, PCR a FilmArray analýz vzorků CSF od dětí s podezřením na meningitidu.
|
Kultivace CSF, PCR a analýza FilmArray budou prováděny během 1 roku trvání studie v Mbaraře, Uganda.
|
|
Vliv pneumokokových konjugovaných vakcín na etiologii dětských meningit v okrese Mbarara.
Časové okno: Kultivace CSF, PCR a analýza FilmArray budou prováděny během 1 roku trvání studie v Mbaraře, Uganda.
|
Srovnání současné (postvakcinační éra) s předchozí (předvakcinační) etiologie dětské meningitidy.
Pneumokoková vakcína byla nedávno zahrnuta do ugandského dětského imunizačního programu a těsně před tím byla Page et al uvedena etiologie dětské meningitidy v okrese Mbarara a zjistila, že S. pneumoniae je nejčastějším původcem bakteriální meningitidy v okres.
Změnilo se to?
|
Kultivace CSF, PCR a analýza FilmArray budou prováděny během 1 roku trvání studie v Mbaraře, Uganda.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Vrchní vyšetřovatel: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018/1676-31/1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .