Punto de atención de infecciones pediátricas (PI-POC)
Infecciones pediátricas en el punto de atención: enfoque en el punto de atención para el diagnóstico rápido y sencillo de la meningitis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Ensayo de PCR multiplex para meningitis
- Prueba de diagnóstico: Ensayo de micromatrices de flujo vertical multiplex para la meningitis
- Prueba de diagnóstico: Perfilado de proteínas sanguíneas mediante tecnología de perfilado multianalito
- Otro: Tipificación y secuenciación del genoma completo
Descripción detallada
El estándar de oro actual para el diagnóstico de laboratorio de sospecha de meningitis infantil es el cultivo microbiológico del LCR y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Sin embargo, estos métodos son costosos, consumen mucho tiempo, requieren instalaciones dedicadas y profesionales capacitados, que a menudo faltan en los sistemas de salud de bajos ingresos. Nuestro equipo ha desarrollado un nuevo método de microarray impreso en papel de flujo vertical para el análisis microbiológico rápido, económico y multiplexado del líquido cefalorraquídeo (LCR), con potencial para uso en el punto de atención en entornos de bajos ingresos. Este estudio evaluará la precisión diagnóstica de este método de microarray impreso en papel recientemente desarrollado.
El bioMérieux FilmArray® ME Panel es un sistema basado en PCR multiplexado existente para análisis microbiológicos rápidos de LCR. Aunque estudios anteriores informaron una buena precisión diagnóstica del sistema FilmArray®, los estudios se han centrado principalmente en evaluar el sistema en entornos de altos ingresos.
Este estudio realizará una evaluación de campo del rendimiento diagnóstico y la utilidad clínica del FilmArray® ME Panel en un entorno de bajos ingresos en Mbarara, Uganda.
Un estudio realizado por Page et al, realizado entre 2009 y 2012 en Mbarara, Uganda, identificó que el patógeno más frecuente que causa la meningitis bacteriana infantil es Streptococcus pneumoniae. Este también es el caso a nivel mundial, con la adición de las bacterias Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae tipo B. Sin embargo, el estudio de Page no encontró un solo caso de Neisseria meningitidis, lo que contrasta con la mayoría de los otros informes de bajo nivel. , países de ingresos medios y altos. Además, después de la finalización del estudio de Page, se introdujeron las vacunas antineumocócicas conjugadas en el programa de inmunización infantil de Uganda. Este estudio identificará la etiología actual de la meningitis infantil y el impacto de la vacuna antineumocócica conjugada en Mbarara, Uganda, y también estudiará la transmisión y las características de la meningitis por Neisseria en los niños de la zona.
Se ha informado que los niveles en sangre de la proteína A resistente a mixovirus (MxA) están elevados en niños con infecciones del tracto respiratorio de etiología viral, en comparación con la etiología bacteriana. Estudios previos también han mostrado una mayor abundancia de MxA en la encefalitis viral, sin embargo, esto solo a través de análisis histológicos de muestras de tejido cerebral post mortem.
Este estudio tiene como objetivo investigar la correlación de los niveles sanguíneos de MxA en niños con meningitis viral, bacteriana y palúdica en Mbarara, Uganda, mediante el análisis del perfil de proteínas y la dinámica temporal en la sangre de niños con infección grave y no grave.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
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Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
DEFINICIÓN DE CASO:
Pacientes de 0 a 12 años, con sospecha de infección del SNC entendida como haber tenido fiebre en las últimas 48 horas (niños
- Conciencia reducida no traumática; en pre-verbales
- postración, hipotonía/hipertonía, irritabilidad inexplicable
- dolor de cabeza intenso
- fotofobia
- rigidez en el cuello o fontanela abultada
- convulsiones
- signos neurológicos focales
- edad >18 meses: signos de Kernig o Brudzinski positivos
- petequias de la piel
- La infección del SNC por Cheyne Stokes puede sospecharse por otras razones
DEFINICIÓN DE CONTROL:
Pacientes de 0 a 12 años que acuden a consultas externas de pediatría con fiebre y que no cumplen los criterios de inclusión de casos.
Para cada caso, se buscará un control emparejado por edad hasta incluirlo.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 0 meses a 12 años de edad, que
- cumplir con los criterios de definición de caso o control, y cuando
- se obtiene el consentimiento informado del padre o tutor
Criterio de exclusión:
- no se cumplieron los 3 criterios de inclusión
- No, recolección de muestras de LCR insuficiente o inapropiada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos con meningitis clínica
Pacientes de 0 a 12 años con sospecha de infección del SNC, en las clínicas pediátricas del Hospital Regional de Referencia de Mbarara o del Hospital Infantil Holy Innocents, Mbarara, Uganda.
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LCR de casos para ser analizados con un FilmArray ME Panel
Otros nombres:
El líquido cefalorraquídeo de los casos también se someterá a análisis con un prototipo recientemente desarrollado para la herramienta de diagnóstico en el punto de atención para la identificación de infecciones del SNC.
La herramienta es una tecnología de microarrays de flujo vertical basada en ADN impresa en papel.
Sangre de casos y controles para ser analizada usando la tecnología Luminex para identificar perfiles de proteínas asociados con infecciones severas y no severas.
La proteína A de mixovirus (MxA) también se analizará mediante el ensayo Luminex, para asociar los niveles de MxA con una infección grave/no grave.
Otros nombres:
Las cepas patógenas aisladas de hisopos nasofaríngeos de casos y controles se someterán a secuenciación del genoma completo (WGS) y tipificación.
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Sujetos de control
Pacientes de 0 a 12 años de edad que visitan las clínicas pediátricas ambulatorias del Hospital Regional de Referencia de Mbarara o del Hospital Infantil Holy Innocents, Mbarara, Uganda, con fiebre clínicamente considerada no grave.
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Sangre de casos y controles para ser analizada usando la tecnología Luminex para identificar perfiles de proteínas asociados con infecciones severas y no severas.
La proteína A de mixovirus (MxA) también se analizará mediante el ensayo Luminex, para asociar los niveles de MxA con una infección grave/no grave.
Otros nombres:
Las cepas patógenas aisladas de hisopos nasofaríngeos de casos y controles se someterán a secuenciación del genoma completo (WGS) y tipificación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Precisión diagnóstica del microarreglo de flujo vertical impreso en papel para la identificación de patógenos en muestras de líquido cefalorraquídeo humano
Periodo de tiempo: El LCR del paciente se analizará con cultivo, PCR y FilmArray durante el tratamiento continuo del paciente en Mbarara, Uganda. Los análisis de muestras de LCR de pacientes congelados con microarrays impresos en papel de flujo vertical se realizarán en Estocolmo, Suecia, dentro de 1 año.
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El ensayo desarrollado recientemente se evaluará con respecto a la precisión diagnóstica.
Para ello, se compararán los resultados con los de cultivo bacteriano, PCR y análisis FilmArray de las mismas muestras.
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El LCR del paciente se analizará con cultivo, PCR y FilmArray durante el tratamiento continuo del paciente en Mbarara, Uganda. Los análisis de muestras de LCR de pacientes congelados con microarrays impresos en papel de flujo vertical se realizarán en Estocolmo, Suecia, dentro de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación del perfil proteico entre niños con infección grave y no grave
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre congelada de los pacientes se analizarán con los ensayos Luminex Multiplex en Estocolmo, Suecia, en el plazo de 1 año después de la recogida de muestras en Mbarara, Uganda.
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Concentración del perfil de proteína (biomarcador) (p.
μg/L) en la sangre de los niños con infección grave en comparación con aquellos con infección no complicada, así como la variación longitudinal en el perfil de proteínas durante el curso de la infección grave.
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Las muestras de sangre congelada de los pacientes se analizarán con los ensayos Luminex Multiplex en Estocolmo, Suecia, en el plazo de 1 año después de la recogida de muestras en Mbarara, Uganda.
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Variación en la concentración de MxA en sangre de pacientes con meningitis viral versus no viral e infección no grave.
Periodo de tiempo: Las mediciones de concentración de MxA se realizarán en la plataforma Luminex en muestras de sangre congelada de pacientes en Estocolmo, Suecia, dentro de un año desde la recolección de la muestra.
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Diferencia en la concentración de MxA (p.
μg/L) en sangre periférica de pacientes con meningitis viral/no viral e infección no grave se estudiará con la plataforma Luminex, para identificar cualquier viabilidad de MxA para ser utilizado como biomarcador sanguíneo para diferenciar entre etiologías de meningitis y para diferenciar la meningitis de una infección no grave.
Esto con el fin de ayudar a los diagnósticos diferenciales en el manejo clínico de la fiebre infantil.
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Las mediciones de concentración de MxA se realizarán en la plataforma Luminex en muestras de sangre congelada de pacientes en Estocolmo, Suecia, dentro de un año desde la recolección de la muestra.
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Rendimiento diagnóstico del FilmArray ME Panel para el diagnóstico de meningitis en niños en un entorno de bajos ingresos
Periodo de tiempo: Los análisis de FilmArray en muestras frescas de LCR de pacientes se realizarán inmediatamente después o dentro de 1 día de la recolección de la muestra.
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Precisión diagnóstica de FilmArray® (en comparación con los métodos estándar de oro actuales PCR y cultivo) para el diagnóstico etiológico de infecciones del SNC en niños.
Se calcularán la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos positivos y negativos y los cocientes de probabilidad positivos y negativos de los resultados de los análisis de FilmArray en muestras de LCR de pacientes.
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Los análisis de FilmArray en muestras frescas de LCR de pacientes se realizarán inmediatamente después o dentro de 1 día de la recolección de la muestra.
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Impacto clínico del Panel FilmArray ME en el manejo de la meningitis infantil en un entorno de bajos ingresos.
Periodo de tiempo: Los análisis de FilmArray en muestras frescas de LCR de pacientes se realizarán inmediatamente después o dentro de 1 día de la recolección de la muestra.
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Los parámetros que incluyen el tiempo hasta el diagnóstico confirmado por laboratorio, el tiempo hasta el inicio del tratamiento, la duración de la estadía en el hospital (todo en horas/días) y la mortalidad del paciente se medirán para los casos sospechosos de meningitis cuyo LCR se haya analizado con el panel FilmArray® ME.
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Los análisis de FilmArray en muestras frescas de LCR de pacientes se realizarán inmediatamente después o dentro de 1 día de la recolección de la muestra.
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Usabilidad del FilmArray ME Panel para el diagnóstico de meningitis en niños en un entorno de bajos ingresos.
Periodo de tiempo: Los cuestionarios se entregarán y recogerán de los participantes de forma continua durante el año de duración de la inclusión del paciente.
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Se utilizará un cuestionario para recopilar experiencias del personal de atención médica en Mbarara involucrado en el manejo clínico de niños con sospecha de meningitis y personal de laboratorio en Mbarara que realiza análisis FilmArray, para estudiar las perspectivas clínicas sobre la contribución de los ensayos FilmArray al manejo de la meningitis, en este entorno de bajos ingresos.
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Los cuestionarios se entregarán y recogerán de los participantes de forma continua durante el año de duración de la inclusión del paciente.
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Mapeo del estado de portador y prevalencia de Neisseria meningitidis en niños en Mbarara, Uganda
Periodo de tiempo: Se recolectarán hisopos nasofaríngeos al momento de su inclusión en el estudio. La secuenciación y el serotipado se realizarán en Estocolmo, Suecia, dentro de 1 año después de la recolección de la muestra.
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Se realizará la secuenciación del genoma completo y la serotipificación de cualquier cepa de N. meningitidis aislada de hisopos nasofaríngeos de niños incluidos en Mbarara (casos y controles) para comprender la prevalencia local de N. meningitidis en niños con enfermedades graves o no graves en el distrito.
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Se recolectarán hisopos nasofaríngeos al momento de su inclusión en el estudio. La secuenciación y el serotipado se realizarán en Estocolmo, Suecia, dentro de 1 año después de la recolección de la muestra.
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Etiología de la meningitis infantil en el distrito de Mbarara, Uganda.
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de cultivo de LCR, PCR y FilmArray durante el año de duración del estudio, en Mbarara, Uganda.
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La etiología actual de la meningitis infantil en el distrito de Mbarara, Uganda, se estudiará mediante cultivos, PCR y análisis FilmArray de muestras de LCR de niños con sospecha de meningitis.
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Se realizarán análisis de cultivo de LCR, PCR y FilmArray durante el año de duración del estudio, en Mbarara, Uganda.
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El impacto de las vacunas antineumocócicas conjugadas en la etiología de las meningitis infantiles en el distrito de Mbarara.
Periodo de tiempo: Se realizarán análisis de cultivo de LCR, PCR y FilmArray durante el año de duración del estudio, en Mbarara, Uganda.
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Comparación de la etiología actual (era posterior a la vacunación) con la anterior (era anterior a la vacunación) de la meningitis infantil.
La vacuna neumocócica se incluyó recientemente en el programa de inmunización infantil de Uganda, y justo antes de esto, Page et al. informaron sobre la etiología de la meningitis infantil en el distrito de Mbarara y encontraron que S. pneumoniae es el agente más frecuente que causa meningitis bacteriana en el distrito de Mbarara. distrito.
¿Ha cambiado esto?
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Se realizarán análisis de cultivo de LCR, PCR y FilmArray durante el año de duración del estudio, en Mbarara, Uganda.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Investigador principal: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 2018/1676-31/1
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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