Zakażenia pediatryczne Point-Of-Care (PI-POC)
Zakażenia pediatryczne Point-Of-Care: podejście Point-of-care do szybkiej i łatwej diagnozy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Test diagnostyczny: Multipleksowy test PCR na zapalenie opon mózgowych
- Test diagnostyczny: Multipleksowy test mikromacierzy z przepływem pionowym dla zapalenia opon mózgowych
- Test diagnostyczny: Profilowanie białek krwi za pomocą wieloanalitowej technologii profilowania
- Inny: Typowanie i sekwencjonowanie całego genomu
Szczegółowy opis
Aktualnym złotym standardem w diagnostyce laboratoryjnej podejrzenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci są mikrobiologiczne posiewy płynu mózgowo-rdzeniowego i reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR). Jednak metody te są drogie, czasochłonne, wymagają dedykowanych obiektów i przeszkolonych specjalistów, których często brakuje w systemach opieki zdrowotnej o niskich dochodach. Nasz zespół opracował nową metodę mikromacierzy drukowanych na papierze z przepływem pionowym do szybkiej, niedrogiej i multipleksowanej analizy mikrobiologicznej płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), z możliwością zastosowania w punktach opieki w warunkach o niskich dochodach. Badanie to oceni dokładność diagnostyczną tej nowo opracowanej metody mikromacierzy drukowanej na papierze.
BioMérieux FilmArray® ME Panel to istniejący, multipleksowany system PCR do szybkich analiz mikrobiologicznych płynu mózgowo-rdzeniowego. Chociaż wcześniejsze badania wykazały dobrą dokładność diagnostyczną systemu FilmArray®, badania koncentrowały się głównie na ocenie systemu w miejscach o wysokich dochodach.
Badanie to przeprowadzi ocenę terenową wydajności diagnostycznej i użyteczności klinicznej panelu FilmArray® ME w środowisku o niskich dochodach w Mbarara w Ugandzie.
Badanie przeprowadzone przez Page i wsp. w latach 2009-2012 w Mbarara w Ugandzie wykazało, że najczęstszym patogenem powodującym bakteryjne zapalenie opon mózgowych u dzieci jest Streptococcus pneumoniae. Dzieje się tak również na poziomie globalnym, z dodatkiem bakterii Neisseria meningitidis i Haemophilus influenzae typu B. Jednak w badaniu Page nie wykryto ani jednego przypadku Neisseria meningitidis, co kontrastuje z większością innych doniesień z krajów o niskim , kraje o średnich i wysokich dochodach. Ponadto, po zakończeniu badania Page, skoniugowane szczepionki przeciwko pneumokokom zostały wprowadzone do ugandyjskiego programu szczepień dziecięcych. Badanie to określi obecną etiologię dziecięcego zapalenia opon mózgowych i wpływ skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom w Mbarara w Ugandzie, a także zbada przenoszenie i charakterystykę zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych Neisseria u dzieci na tym obszarze.
Stwierdzono, że stężenie białka A (MxA) oporności na myksowirusy we krwi jest podwyższone u dzieci z infekcjami dróg oddechowych o etiologii wirusowej w porównaniu z etiologią bakteryjną. Wcześniejsze badania wykazały również większą obfitość MxA w wirusowym zapaleniu mózgu, jednak tylko dzięki analizom histologicznym pobranych pośmiertnie próbek tkanki mózgowej.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie korelacji poziomów MxA we krwi u dzieci z wirusowym, bakteryjnym i malarycznym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w Mbarara w Ugandzie poprzez analizę profilu białkowego i dynamiki czasowej we krwi dzieci z ciężką i nieciężką infekcją.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
DEFINICJA PRZYPADKU:
Pacjenci w wieku 0-12 lat z podejrzeniem zakażenia OUN rozumianym jako gorączka w ciągu ostatnich 48 godzin (dzieci
- Nieurazowa obniżona świadomość; w prewerbalach
- prostracja, hipotonia/hipertonia, niewyjaśniona drażliwość
- silny ból głowy
- światłowstręt
- sztywność karku lub wypukłe ciemiączko
- napad(y)
- ogniskowe objawy neurologiczne
- wiek >18 miesięcy: dodatnie objawy Kerniga lub Brudzińskiego
- Wybroczyny skórne
- Infekcję OUN Cheyne Stokes można podejrzewać z innych powodów
DEFINICJA KONTROLI:
Pacjenci w wieku 0-12 lat, zgłaszający się do poradni pediatrycznych z gorączką i niespełniający kryteriów włączenia przypadku.
W każdym przypadku poszukiwana będzie jedna kontrola dostosowana do wieku, aż do włączenia.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci w wieku od 0 miesięcy do 12 lat, które
- spełniają kryteria definicji przypadku lub kontroli i gdzie
- uzyskano świadomą zgodę rodzica lub opiekuna
Kryteria wyłączenia:
- wszystkie 3 kryteria włączenia nie zostały spełnione
- Nie, niewystarczające lub niewłaściwe pobranie próbki płynu mózgowo-rdzeniowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Przypadki klinicznego zapalenia opon mózgowych
Pacjenci w wieku 0-12 lat z podejrzeniem zakażenia OUN, w klinikach pediatrycznych Regionalnego Szpitala Skierowanego w Mbarara lub Szpitala Dziecięcego Holy Innocents, Mbarara, Uganda.
|
CSF z przypadków do analizy za pomocą panelu FilmArray ME
Inne nazwy:
Płyn mózgowo-rdzeniowy z przypadków zostanie również poddany analizie za pomocą nowo opracowanego prototypu przyłóżkowego narzędzia diagnostycznego do identyfikacji infekcji OUN.
Narzędzie to oparta na DNA technologia mikromacierzy z przepływem pionowym wydrukowana na papierze.
Krew z przypadków i kontroli do analizy przy użyciu technologii Luminex w celu zidentyfikowania profili białkowych związanych z ciężką i nieciężką infekcją.
Białko A myksowirusa (MxA) będzie również analizowane w teście Luminex, aby powiązać poziomy MxA z ciężką/nieciężką infekcją.
Inne nazwy:
Szczepy chorobotwórcze wyizolowane z wymazów z jamy nosowo-gardłowej z przypadków i kontroli zostaną poddane sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) i typowaniu.
|
|
Przedmioty kontrolne
Pacjenci w wieku 0-12 lat, zgłaszający się do ambulatorium pediatrycznego w Mbarara Regional Referral Hospital lub Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, z gorączką klinicznie uznaną za nieciężką.
|
Krew z przypadków i kontroli do analizy przy użyciu technologii Luminex w celu zidentyfikowania profili białkowych związanych z ciężką i nieciężką infekcją.
Białko A myksowirusa (MxA) będzie również analizowane w teście Luminex, aby powiązać poziomy MxA z ciężką/nieciężką infekcją.
Inne nazwy:
Szczepy chorobotwórcze wyizolowane z wymazów z jamy nosowo-gardłowej z przypadków i kontroli zostaną poddane sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) i typowaniu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokładność diagnostyczna mikromacierzy z przepływem pionowym wydrukowanych na papierze do identyfikacji patogenów w próbkach ludzkiego płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Płyn mózgowo-rdzeniowy pacjenta będzie analizowany za pomocą hodowli, PCR i FilmArray podczas bieżącego zarządzania pacjentami w Mbarara w Ugandzie. Analizy zamrożonych próbek płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów za pomocą mikromacierzy drukowanej na papierze z przepływem pionowym zostaną przeprowadzone w Sztokholmie w Szwecji w ciągu 1 roku.
|
Nowo opracowany test zostanie oceniony pod kątem dokładności diagnostycznej.
W tym celu wyniki zostaną porównane z wynikami hodowli bakteryjnej, analizami PCR i FilmArray tych samych próbek.
|
Płyn mózgowo-rdzeniowy pacjenta będzie analizowany za pomocą hodowli, PCR i FilmArray podczas bieżącego zarządzania pacjentami w Mbarara w Ugandzie. Analizy zamrożonych próbek płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów za pomocą mikromacierzy drukowanej na papierze z przepływem pionowym zostaną przeprowadzone w Sztokholmie w Szwecji w ciągu 1 roku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wariancja profilu białkowego między dziećmi z ciężką i nieciężką infekcją
Ramy czasowe: Zamrożone próbki krwi pacjentów zostaną przeanalizowane przy użyciu testów Luminex Multiplex w Sztokholmie w Szwecji w ciągu 1 roku od pobrania próbki w Mbarara w Ugandzie.
|
Stężenie profilu białkowego (biomarkera) (np.
μg/L) we krwi dzieci z ciężką infekcją w porównaniu z tymi z infekcją niepowikłaną, a także podłużna zmienność profilu białkowego w przebiegu ciężkiej infekcji.
|
Zamrożone próbki krwi pacjentów zostaną przeanalizowane przy użyciu testów Luminex Multiplex w Sztokholmie w Szwecji w ciągu 1 roku od pobrania próbki w Mbarara w Ugandzie.
|
|
Zróżnicowanie stężenia MxA we krwi pacjentów z wirusowym i niewirusowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i nieciężkim zakażeniem.
Ramy czasowe: Pomiary stężenia MxA zostaną przeprowadzone na platformie Luminex na zamrożonych próbkach krwi pacjentów w Sztokholmie w Szwecji, w ciągu roku od pobrania próbki.
|
Różnica w stężeniu MxA (np.
μg/l) we krwi obwodowej pacjentów z wirusowym/niewirusowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i nieostrym zakażeniem zostanie zbadane za pomocą platformy Luminex w celu określenia możliwości wykorzystania MxA jako biomarkera we krwi w celu rozróżnienia etiologii zapalenia opon mózgowych i odróżnić zapalenie opon mózgowych od zakażenia o łagodnym przebiegu.
Ma to na celu pomoc w diagnostyce różnicowej w leczeniu klinicznym gorączki dziecięcej.
|
Pomiary stężenia MxA zostaną przeprowadzone na platformie Luminex na zamrożonych próbkach krwi pacjentów w Sztokholmie w Szwecji, w ciągu roku od pobrania próbki.
|
|
Wydajność diagnostyczna panelu FilmArray ME w diagnostyce zapalenia opon mózgowych u dzieci z rodzin o niskich dochodach
Ramy czasowe: Analizy FilmArray na świeżych próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego pacjenta zostaną przeprowadzone natychmiast po pobraniu próbki lub w ciągu 1 dnia.
|
Dokładność diagnostyczna FilmArray® (w porównaniu z obecnymi złotymi standardami metod PCR i hodowli) w diagnostyce etiologicznej zakażeń OUN u dzieci.
Czułość, swoistość, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne, dodatnie i ujemne współczynniki wiarygodności zostaną obliczone dla wyników analiz FilmArray próbek płynu mózgowo-rdzeniowego pacjentów.
|
Analizy FilmArray na świeżych próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego pacjenta zostaną przeprowadzone natychmiast po pobraniu próbki lub w ciągu 1 dnia.
|
|
Kliniczny wpływ panelu FilmArray ME na zarządzanie dziecięcymi zapaleniami opon mózgowych w warunkach o niskich dochodach.
Ramy czasowe: Analizy FilmArray na świeżych próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego pacjenta zostaną przeprowadzone natychmiast po pobraniu próbki lub w ciągu 1 dnia.
|
Parametry, w tym czas do laboratoryjnie potwierdzonej diagnozy, czas do rozpoczęcia leczenia, czas pobytu w szpitalu (wszystkie w godzinach/dniach) i śmiertelność pacjentów będą mierzone dla podejrzanych przypadków zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, których płyn mózgowo-rdzeniowy został przeanalizowany przy użyciu panelu FilmArray® ME.
|
Analizy FilmArray na świeżych próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego pacjenta zostaną przeprowadzone natychmiast po pobraniu próbki lub w ciągu 1 dnia.
|
|
Użyteczność panelu FilmArray ME w diagnostyce zapalenia opon mózgowych u dzieci z rodzin o niskich dochodach.
Ramy czasowe: Kwestionariusze będą rozdawane i zbierane od uczestników w sposób ciągły przez 1 rok trwania włączenia pacjenta.
|
Kwestionariusz zostanie wykorzystany do zebrania doświadczeń personelu medycznego w Mbarara zajmującego się klinicznym postępowaniem z dziećmi z podejrzeniem zapalenia opon mózgowych oraz personelu laboratoryjnego w Mbarara przeprowadzającego analizy FilmArray w celu zbadania perspektywy klinicznej wkładu testów FilmArray w leczenie zapalenia opon mózgowych, w w tym miejscu o niskich dochodach.
|
Kwestionariusze będą rozdawane i zbierane od uczestników w sposób ciągły przez 1 rok trwania włączenia pacjenta.
|
|
Mapowanie przenoszenia i rozpowszechnienia Neisseria meningitidis u dzieci w Mbarara w Ugandzie
Ramy czasowe: Wymazy z nosogardzieli będą pobierane po włączeniu do badania. Sekwencjonowanie i serotypowanie zostaną przeprowadzone w Sztokholmie w Szwecji w ciągu 1 roku od pobrania próbki.
|
Sekwencjonowanie całego genomu i serotypowanie wszelkich szczepów N. meningitidis wyizolowanych z wymazów z jamy nosowo-gardłowej pobranych od włączonych dzieci w Mbarara (przypadki i grupy kontrolne) zostaną przeprowadzone w celu zrozumienia lokalnej częstości występowania N. meningitidis u ciężko/nieciężkich dzieci w okręgu.
|
Wymazy z nosogardzieli będą pobierane po włączeniu do badania. Sekwencjonowanie i serotypowanie zostaną przeprowadzone w Sztokholmie w Szwecji w ciągu 1 roku od pobrania próbki.
|
|
Etiologia dziecięcego zapalenia opon mózgowych w dystrykcie Mbarara w Ugandzie.
Ramy czasowe: Hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego, analizy PCR i FilmArray zostaną przeprowadzone w ciągu 1 roku trwania badania w Mbarara w Ugandzie.
|
Bieżąca etiologia dziecięcego zapalenia opon mózgowych w dystrykcie Mbarara w Ugandzie będzie badana poprzez hodowlę, analizy PCR i FilmArray próbek płynu mózgowo-rdzeniowego od dzieci z podejrzeniem zapalenia opon mózgowych.
|
Hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego, analizy PCR i FilmArray zostaną przeprowadzone w ciągu 1 roku trwania badania w Mbarara w Ugandzie.
|
|
Wpływ skoniugowanych szczepionek przeciw pneumokokom na etiologię dziecięcych zapaleń opon mózgowo-rdzeniowych w dystrykcie Mbarara.
Ramy czasowe: Hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego, analizy PCR i FilmArray zostaną przeprowadzone w ciągu 1 roku trwania badania w Mbarara w Ugandzie.
|
Porównanie obecnej etiologii dziecięcego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (okres poszczepienny) z wcześniejszą (okres przed szczepieniem).
Szczepionka przeciwko pneumokokom została niedawno włączona do programu szczepień dziecięcych w Ugandzie, a tuż przed tym Page i wsp. opisali etiologię dziecięcego zapalenia opon mózgowych w dystrykcie Mbarara, stwierdzając, że S. pneumoniae jest najczęstszym czynnikiem powodującym bakteryjne zapalenie opon mózgowych w dzielnica.
Czy to się zmieniło?
|
Hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego, analizy PCR i FilmArray zostaną przeprowadzone w ciągu 1 roku trwania badania w Mbarara w Ugandzie.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Główny śledczy: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018/1676-31/1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .