Infezioni pediatriche Point-of-care (PI-POC)
Infezioni pediatriche Point-of-care: approccio point-of-care per una diagnosi rapida e semplice della meningite
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: Saggio PCR multiplex per la meningite
- Test diagnostico: Saggio di microarray a flusso verticale multiplex per la meningite
- Test diagnostico: Profilazione delle proteine del sangue mediante tecnologia di profilazione multianalita
- Altro: Tipizzazione e sequenziamento dell'intero genoma
Descrizione dettagliata
L'attuale gold standard per la diagnostica di laboratorio della sospetta meningite infantile sono le colture microbiologiche del liquido cerebrospinale e la reazione a catena della polimerasi (PCR). Tuttavia, questi metodi sono costosi, richiedono tempo, richiedono strutture dedicate e professionisti qualificati, che spesso mancano nei sistemi sanitari a basso reddito. Il nostro team ha sviluppato un nuovo metodo di microarray stampato su carta a flusso verticale per l'analisi microbiologica rapida, economica e multiplex del liquido cerebrospinale (CSF), con potenziale per l'uso presso il punto di cura in ambienti a basso reddito. Questo studio valuterà l'accuratezza diagnostica di questo metodo di microarray stampato su carta di nuova concezione.
Il pannello bioMérieux FilmArray® ME è un sistema esistente basato su PCR multiplex per analisi microbiologiche rapide del liquido cerebrospinale. Anche se studi precedenti hanno riportato una buona accuratezza diagnostica del sistema FilmArray®, gli studi si sono concentrati principalmente sulla valutazione del sistema in contesti ad alto reddito.
Questo studio effettuerà una valutazione sul campo delle prestazioni diagnostiche e dell'usabilità clinica del pannello FilmArray® ME in un ambiente a basso reddito a Mbarara, in Uganda.
Uno studio di Page et al, condotto nel periodo 2009-2012 a Mbarara, in Uganda, ha identificato lo Streptococcus pneumoniae come l'agente patogeno più frequente che causa la meningite batterica infantile. Questo è anche il caso a livello globale, con l'aggiunta dei batteri Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae di tipo B. Tuttavia, lo studio di Page non ha trovato un singolo caso di Neisseria meningitidis, che è in contrasto con la maggior parte degli altri report da basso- , paesi a medio e alto reddito. Inoltre, dopo la conclusione dello studio Page, i vaccini pneumococcici coniugati sono stati introdotti nel programma di immunizzazione infantile dell'Uganda. Questo studio identificherà l'attuale eziologia della meningite infantile e l'impatto del vaccino pneumococcico coniugato, a Mbarara, in Uganda, e studierà anche il trasporto e le caratteristiche della meningite Neisseria nei bambini della zona.
È stato riportato che i livelli ematici della proteina A (MxA) di resistenza del mixovirus sono elevati nei bambini con infezioni del tratto respiratorio di eziologia virale, rispetto all'eziologia batterica. Precedenti studi hanno anche mostrato una maggiore abbondanza di MxA nell'encefalite virale, tuttavia questo solo attraverso analisi istologiche di campioni di tessuto cerebrale post mortem.
Questo studio si propone di indagare la correlazione dei livelli ematici di MxA nei bambini con meningite virale, batterica e malarica a Mbarara, in Uganda, analizzando il profilo proteico e la dinamica temporale nel sangue di bambini con infezione grave e non grave.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
DEFINIZIONE DEL CASO:
Pazienti di età compresa tra 0 e 12 anni, con sospetta infezione del SNC intesa come febbre nelle ultime 48 ore (bambini
- Coscienza ridotta non traumatica; nei preverbali
- prostrazione, ipotonia/ipertonia, irritabilità inspiegabile
- forte mal di testa
- fotofobia
- rigidità del collo o fontanella sporgente
- convulsioni)
- segni neurologici focali
- età >18 mesi: segni di Kernig o Brudzinski positivi
- Petecchie cutanee
- L'infezione da Cheyne Stokes CNS può essere sospettata per altri motivi
DEFINIZIONE DI CONTROLLO:
Pazienti di età compresa tra 0 e 12 anni, in visita presso gli ambulatori pediatrici con febbre e che non soddisfano i criteri di inclusione dei casi.
Per ogni caso, verrà ricercato un controllo della stessa età fino a quando non sarà incluso.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini di età compresa tra 0 mesi e 12 anni, che
- soddisfare i criteri di definizione del caso o del controllo e dove
- il consenso informato è ottenuto dal genitore o dal tutore
Criteri di esclusione:
- tutti e 3 i criteri di inclusione non soddisfatti
- No, raccolta di campioni di CSF insufficiente o inappropriata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Casi con meningite clinica
Pazienti di età compresa tra 0 e 12 anni con sospetta infezione del SNC, presso le cliniche pediatriche del Mbarara Regional Referral Hospital o Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda.
|
CSF da casi da analizzare con un pannello FilmArray ME
Altri nomi:
Anche il CSF dei casi sarà sottoposto ad analisi con un prototipo di nuova concezione per lo strumento diagnostico point-of-care per l'identificazione delle infezioni del sistema nervoso centrale.
Lo strumento è una tecnologia di microarray a flusso verticale basata sul DNA stampata su carta.
Sangue di casi e controlli da analizzare utilizzando la tecnologia Luminex per identificare i profili proteici associati a infezioni gravi e non gravi.
La proteina A del mixovirus (MxA) sarà anche analizzata mediante il saggio Luminex, per associare i livelli di MxA con l'infezione grave/non grave.
Altri nomi:
I ceppi patogeni isolati dai tamponi rinofaringei di casi e controlli saranno sottoposti a sequenziamento dell'intero genoma (WGS) e tipizzazione.
|
|
Soggetti di controllo
Pazienti di età compresa tra 0 e 12 anni, in visita presso gli ambulatori pediatrici del Mbarara Regional Referral Hospital o Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, con febbre clinicamente considerata non grave.
|
Sangue di casi e controlli da analizzare utilizzando la tecnologia Luminex per identificare i profili proteici associati a infezioni gravi e non gravi.
La proteina A del mixovirus (MxA) sarà anche analizzata mediante il saggio Luminex, per associare i livelli di MxA con l'infezione grave/non grave.
Altri nomi:
I ceppi patogeni isolati dai tamponi rinofaringei di casi e controlli saranno sottoposti a sequenziamento dell'intero genoma (WGS) e tipizzazione.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Accuratezza diagnostica del microarray a flusso verticale stampato su carta per l'identificazione dei patogeni nei campioni di liquido cerebrospinale umano
Lasso di tempo: Il CSF del paziente sarà analizzato con coltura, PCR e FilmArray durante la gestione del paziente in corso a Mbarara, in Uganda. Le analisi su campioni di CSF di pazienti congelati con microarray stampati su carta a flusso verticale saranno effettuate a Stoccolma, in Svezia, entro 1 anno.
|
Il test appena sviluppato sarà valutato per quanto riguarda l'accuratezza diagnostica.
Per questo, i risultati saranno confrontati con quelli delle analisi di coltura batterica, PCR e FilmArray degli stessi campioni.
|
Il CSF del paziente sarà analizzato con coltura, PCR e FilmArray durante la gestione del paziente in corso a Mbarara, in Uganda. Le analisi su campioni di CSF di pazienti congelati con microarray stampati su carta a flusso verticale saranno effettuate a Stoccolma, in Svezia, entro 1 anno.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del profilo proteico tra bambini con infezione grave e non grave
Lasso di tempo: I campioni di sangue dei pazienti congelati saranno analizzati utilizzando Luminex Multiplex Assays a Stoccolma, Svezia, entro 1 anno dalla raccolta del campione a Mbarara, Uganda.
|
Concentrazione del profilo proteico (biomarcatore) (ad es.
μg/L) nel sangue di bambini con infezione grave rispetto a quelli con infezione non complicata, nonché varianza longitudinale nel profilo proteico durante il corso di infezione grave.
|
I campioni di sangue dei pazienti congelati saranno analizzati utilizzando Luminex Multiplex Assays a Stoccolma, Svezia, entro 1 anno dalla raccolta del campione a Mbarara, Uganda.
|
|
Varianza nella concentrazione di MxA nel sangue di pazienti con meningite virale vs. non virale e infezione non grave.
Lasso di tempo: Le misurazioni della concentrazione di MxA saranno condotte sulla piattaforma Luminex su campioni di sangue di pazienti congelati a Stoccolma, in Svezia, entro un anno dalla raccolta del campione.
|
Differenza nella concentrazione di MxA (ad es.
μg/L) nel sangue periferico di pazienti con meningite virale/non virale e infezione non grave saranno studiati con la piattaforma Luminex, per identificare qualsiasi fattibilità di MxA da utilizzare come biomarcatore del sangue per differenziare tra eziologie della meningite e per differenziare la meningite da un'infezione non grave.
Ciò al fine di coadiuvare la diagnostica differenziale nella gestione clinica della febbre infantile.
|
Le misurazioni della concentrazione di MxA saranno condotte sulla piattaforma Luminex su campioni di sangue di pazienti congelati a Stoccolma, in Svezia, entro un anno dalla raccolta del campione.
|
|
Prestazioni diagnostiche del pannello FilmArray ME per la diagnostica della meningite nei bambini in un ambiente a basso reddito
Lasso di tempo: Le analisi FilmArray su campioni di CSF di pazienti freschi saranno condotte immediatamente dopo o entro 1 giorno dalla raccolta del campione.
|
Accuratezza diagnostica del FilmArray® (rispetto agli attuali metodi gold standard PCR e coltura) per la diagnosi eziologica delle infezioni del sistema nervoso centrale nei bambini.
Sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi, rapporti di verosimiglianza positivi e negativi saranno calcolati per i risultati delle analisi FilmArray sui campioni CSF dei pazienti.
|
Le analisi FilmArray su campioni di CSF di pazienti freschi saranno condotte immediatamente dopo o entro 1 giorno dalla raccolta del campione.
|
|
Impatto clinico del pannello FilmArray ME sulla gestione delle meningiti infantili in un ambiente a basso reddito.
Lasso di tempo: Le analisi FilmArray su campioni di CSF di pazienti freschi saranno condotte immediatamente dopo o entro 1 giorno dalla raccolta del campione.
|
Parametri tra cui il tempo alla diagnosi confermata dal laboratorio, il tempo all'inizio del trattamento, la durata della degenza ospedaliera (tutti in ore/giorni) e la mortalità del paziente saranno misurati per i casi sospetti di meningite il cui liquido cerebrospinale è stato analizzato utilizzando il pannello FilmArray® ME.
|
Le analisi FilmArray su campioni di CSF di pazienti freschi saranno condotte immediatamente dopo o entro 1 giorno dalla raccolta del campione.
|
|
Usabilità del pannello FilmArray ME per la diagnostica della meningite nei bambini in un ambiente a basso reddito.
Lasso di tempo: I questionari verranno distribuiti e raccolti continuamente dai partecipanti durante la durata di 1 anno di inclusione dei pazienti.
|
Verrà utilizzato un questionario per raccogliere le esperienze del personale sanitario di Mbarara coinvolto nella gestione clinica di bambini con sospetta meningite e del personale di laboratorio di Mbarara che conduce analisi FilmArray, al fine di studiare le prospettive cliniche sul contributo dei saggi FilmArray alla gestione della meningite, in questo ambiente a basso reddito.
|
I questionari verranno distribuiti e raccolti continuamente dai partecipanti durante la durata di 1 anno di inclusione dei pazienti.
|
|
Mappatura del trasporto di Neisseria meningitidis e prevalenza nei bambini a Mbarara, in Uganda
Lasso di tempo: I tamponi nasofaringei saranno raccolti al momento dell'inclusione nello studio. Il sequenziamento e la sierotipizzazione saranno effettuati a Stoccolma, in Svezia, entro 1 anno dalla raccolta del campione.
|
Il sequenziamento dell'intero genoma e la sierotipizzazione di tutti i ceppi di N. meningitidis isolati dai tamponi nasofaringei dei bambini inclusi a Mbarara (casi e controlli) saranno eseguiti per comprendere la prevalenza locale di N. meningitidis nei bambini gravi/non gravi del distretto.
|
I tamponi nasofaringei saranno raccolti al momento dell'inclusione nello studio. Il sequenziamento e la sierotipizzazione saranno effettuati a Stoccolma, in Svezia, entro 1 anno dalla raccolta del campione.
|
|
Eziologia della meningite infantile nel distretto di Mbarara, Uganda.
Lasso di tempo: Le analisi della coltura del CSF, della PCR e del FilmArray saranno condotte durante la durata di 1 anno dello studio, a Mbarara, in Uganda.
|
L'attuale eziologia della meningite infantile nel distretto di Mbarara, in Uganda, sarà studiata attraverso analisi colturali, PCR e FilmArray di campioni di CSF di bambini con sospetta meningite.
|
Le analisi della coltura del CSF, della PCR e del FilmArray saranno condotte durante la durata di 1 anno dello studio, a Mbarara, in Uganda.
|
|
L'impatto dei vaccini pneumococcici coniugati sull'eziologia delle meningiti infantili nel distretto di Mbarara.
Lasso di tempo: Le analisi della coltura del CSF, della PCR e del FilmArray saranno condotte durante la durata di 1 anno dello studio, a Mbarara, in Uganda.
|
Confronto tra l'eziologia attuale (era post-vaccinazione) e precedente (era pre-vaccinazione) della meningite infantile.
Il vaccino contro lo pneumococco è stato recentemente incluso nel programma di immunizzazione infantile dell'Uganda e, appena prima, l'eziologia della meningite infantile nel distretto di Mbarara è stata segnalata da Page et al, trovando che S. pneumoniae è l'agente più frequente che causa la meningite batterica nel quartiere.
Questo è cambiato?
|
Le analisi della coltura del CSF, della PCR e del FilmArray saranno condotte durante la durata di 1 anno dello studio, a Mbarara, in Uganda.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Investigatore principale: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018/1676-31/1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .