Lasten infektioiden hoitopiste (PI-POC)
Lasten infektioiden hoitopiste: hoitopisteen nopea ja helppo aivokalvontulehduksen diagnosointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsuuden aivokalvontulehdusepäilyn laboratoriodiagnostiikan nykyinen kultastandardi on CSF:n mikrobiologinen viljely ja polymeraasiketjureaktio (PCR). Nämä menetelmät ovat kuitenkin kalliita, aikaa vieviä, vaativat erityisiä tiloja ja koulutettuja ammattilaisia, joita usein puuttuu pienituloisista terveydenhuoltojärjestelmistä. Tiimimme on kehittänyt uuden pystyvirtauspaperilla painetun microarray-menetelmän nopeaan, edulliseen ja moninkertaiseen aivo-selkäydinnesteen (CSF) mikrobiologiseen analyysiin, jota voidaan käyttää hoitopisteessä pienituloisissa olosuhteissa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan tämän äskettäin kehitetyn paperipainetun mikrosirumenetelmän diagnostista tarkkuutta.
BioMérieux FilmArray® ME Panel on olemassa oleva multipleksoitu PCR-pohjainen järjestelmä CSF:n nopeisiin mikrobiologisiin analyyseihin. Vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat raportoineet FilmArray®-järjestelmän hyvästä diagnostisesta tarkkuudesta, tutkimukset ovat keskittyneet enimmäkseen järjestelmän arviointiin korkean tulotason ympäristöissä.
Tämä tutkimus tekee kenttäarvioinnin FilmArray® ME -paneelin diagnostisesta suorituskyvystä ja kliinisestä käytettävyydestä pienituloisissa Mbararassa, Ugandassa.
Page et al.:n tekemässä tutkimuksessa Mbararassa, Ugandassa 2009–2012 havaittiin, että yleisin lasten bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta aiheuttava patogeeni on Streptococcus pneumoniae. Tämä pätee myös maailmanlaajuisesti, kun bakteerit Neisseria meningitidis ja Haemophilus influenzae tyyppi B ovat lisänneet. Page-tutkimuksessa ei kuitenkaan löydetty yhtään Neisseria meningitidis -tapausta, mikä on toisin kuin useimmat muut matalan tason raportit. , keski- ja korkeatuloiset maat. Lisäksi Page-tutkimuksen valmistumisen jälkeen pneumokokkikonjugaattirokotteet otettiin käyttöön Ugandan lasten rokotusohjelmassa. Tämä tutkimus tunnistaa lapsuuden aivokalvontulehduksen nykyisen etiologian ja pneumokokkikonjugaattirokotteen vaikutuksen Mbararassa, Ugandassa, ja tutkii myös Neisseria meningiitin kantamista ja ominaisuuksia alueen lapsilla.
Myksovirusresistenssiproteiini A:n (MxA) veren pitoisuuksien on raportoitu olevan kohonneita lapsilla, joilla on virusperäisiä hengitystieinfektioita, verrattuna bakteeriperäiseen etiologiaan. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet myös suuremman MxA:n esiintymisen virusenkefaliitissa, mutta tämä vain post mortem -aivokudosnäytteiden histologisilla analyyseillä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia veren MxA-tasojen korrelaatiota lapsilla, joilla on virus-, bakteeri- ja malariameningiitti Mbararassa, Ugandassa analysoimalla proteiiniprofiilia ja ajallista dynamiikkaa lapsilla, joilla on vakava ja ei-vakava infektio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
TAPAUKSEN MÄÄRITELMÄ:
0–12-vuotiaat potilaat, joilla epäillään keskushermoston tulehdusta, joilla tarkoitetaan kuumetta viimeisen 48 tunnin aikana (lapset
- Ei-traumaattinen tajunnan heikkeneminen; esiverbaaleissa
- uupumus, hypotonia/hypertonia, selittämätön ärtyneisyys
- kova päänsärky
- valonarkuus
- niskan jäykkyys tai pullistuva fontanel
- kohtaus (kohtaukset)
- fokaaliset neurologiset merkit
- ikä > 18 kuukautta: positiiviset Kernig- tai Brudzinski-oireet
- Ihon petekiat
- Cheyne Stokesin keskushermostotulehdusta voidaan epäillä muista syistä
SÄÄTÖMÄÄRITELMÄ:
0-12-vuotiaat potilaat, jotka käyvät lasten poliklinikoilla kuumeella ja jotka eivät täytä tapauksen mukaanottokriteerejä.
Jokaista tapausta kohti etsitään yksi ikäsovitettu kontrolli, kunnes se sisällytetään.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0 kk - 12 vuoden ikäiset lapset, jotka
- täyttävät tapauksen tai kontrollin määrittelykriteerit ja missä
- tietoinen suostumus saadaan vanhemmalta tai huoltajalta
Poissulkemiskriteerit:
- kaikki 3 osallistumiskriteeriä eivät täyty
- Ei, riittämätön tai sopimaton CSF-näytteenotto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset, joissa on kliininen aivokalvontulehdus
0–12-vuotiaat potilaat, joilla epäillään keskushermoston infektiota Mbarara Regional Referral Hospitalin tai Holy Innocents Children's Hospitalin lastenklinikoilla, Mbarara, Uganda.
|
CSF tapauksista, jotka analysoidaan FilmArray ME -paneelilla
Muut nimet:
Tapauksista saatu CSF analysoidaan myös äskettäin kehitetyn prototyypin avulla keskushermoston infektioiden tunnistamiseen.
Työkalu on DNA-pohjainen pystyvirtausmikrosirutekniikka, joka on painettu paperille.
Veri tapauksista ja kontrolleista, jotka analysoidaan Luminex-teknologialla vakavaan ja ei-vakavaan infektioon liittyvien proteiiniprofiilien tunnistamiseksi.
Myksovirusproteiini A (MxA) analysoidaan myös Luminex-määrityksellä MxA-tasojen yhdistämiseksi vakavaan/ei-vakavaan infektioon.
Muut nimet:
Patogeeniset kannat, jotka on eristetty nenänielun vanupuikoista tapauksista ja kontrolleista, läpikäyvät koko genomin sekvensoinnin (WGS) ja tyypityksen.
|
|
Kontrollikohteet
0–12-vuotiaat potilaat, jotka vierailevat Mbarara Regional Referral Hospital - tai Holy Innocents Children's Hospital -sairaalan lastenklinikoilla, Mbarara, Uganda, ja joiden kuumetta ei pidetä kliinisesti ei-vakavana.
|
Veri tapauksista ja kontrolleista, jotka analysoidaan Luminex-teknologialla vakavaan ja ei-vakavaan infektioon liittyvien proteiiniprofiilien tunnistamiseksi.
Myksovirusproteiini A (MxA) analysoidaan myös Luminex-määrityksellä MxA-tasojen yhdistämiseksi vakavaan/ei-vakavaan infektioon.
Muut nimet:
Patogeeniset kannat, jotka on eristetty nenänielun vanupuikoista tapauksista ja kontrolleista, läpikäyvät koko genomin sekvensoinnin (WGS) ja tyypityksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paperille painetun pystyvirtausmikrosirun diagnostinen tarkkuus patogeenien tunnistamiseksi ihmisen aivo-selkäydinnestenäytteistä
Aikaikkuna: Potilaan aivo-selkäydinnestettä analysoidaan viljelmällä, PCR:llä ja FilmArraylla jatkuvan potilashoidon aikana Mbararassa, Ugandassa. Pakastettujen potilaiden CSF-näytteiden analyysit pystyvirtauspaperilla painetulla mikrosirulla tehdään Tukholmassa, Ruotsissa vuoden sisällä.
|
Äskettäin kehitetty määritys arvioidaan diagnostisen tarkkuuden suhteen.
Tätä varten tuloksia verrataan samojen näytteiden bakteeriviljelmien, PCR- ja FilmArray-analyysien tuloksiin.
|
Potilaan aivo-selkäydinnestettä analysoidaan viljelmällä, PCR:llä ja FilmArraylla jatkuvan potilashoidon aikana Mbararassa, Ugandassa. Pakastettujen potilaiden CSF-näytteiden analyysit pystyvirtauspaperilla painetulla mikrosirulla tehdään Tukholmassa, Ruotsissa vuoden sisällä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteiiniprofiilin vaihtelu lasten välillä, joilla on vaikea ja ei-vakava infektio
Aikaikkuna: Jäädytetyt potilaiden verinäytteet analysoidaan Luminex Multiplex Assays -ohjelmalla Tukholmassa, Ruotsissa, vuoden sisällä näytteenoton jälkeen Mbararassa, Ugandassa.
|
Proteiiniprofiilin (biomarkkerin) pitoisuus (esim.
μg/L) vakavan infektion saaneiden lasten veren varianssi verrattuna niihin, joilla on komplisoitumaton infektio, sekä pitkittäinen vaihtelu proteiiniprofiilissa vakavan infektion aikana.
|
Jäädytetyt potilaiden verinäytteet analysoidaan Luminex Multiplex Assays -ohjelmalla Tukholmassa, Ruotsissa, vuoden sisällä näytteenoton jälkeen Mbararassa, Ugandassa.
|
|
MxA-pitoisuuden vaihtelu potilailla, joilla on virusperäinen vs. ei-viraalinen aivokalvontulehdus ja ei-vakava infektio.
Aikaikkuna: MxA-konsentraatiomittaukset tehdään Luminex-alustalla jäädytetyistä potilaiden verinäytteistä Tukholmassa, Ruotsissa, vuoden sisällä näytteenoton jälkeen.
|
Ero MxA-pitoisuudessa (esim.
μg/L) perifeerisessä veressä potilailla, joilla on virusperäinen/ei-virusperäinen aivokalvontulehdus ja ei-vakava infektio, tutkitaan Luminex-alustalla, jotta voidaan tunnistaa MxA:n käyttökelpoisuus veren biomarkkerina erottamaan aivokalvontulehduksen etiologiat ja erottaa aivokalvontulehdus ei-vakavaan infektioon.
Tämä auttaa differentiaalidiagnostiikkaa lapsuuden kuumeen kliinisessä hoidossa.
|
MxA-konsentraatiomittaukset tehdään Luminex-alustalla jäädytetyistä potilaiden verinäytteistä Tukholmassa, Ruotsissa, vuoden sisällä näytteenoton jälkeen.
|
|
FilmArray ME -paneelin diagnostinen suorituskyky aivokalvontulehduksen diagnostiikkaan pienituloisissa lapsissa
Aikaikkuna: Tuoreiden potilaiden CSF-näytteiden FilmArray-analyysit suoritetaan välittömästi näytteenoton jälkeen tai yhden päivän sisällä näytteenoton jälkeen.
|
FilmArray®:n diagnostinen tarkkuus (verrattuna nykyisiin kultastandardimenetelmiin PCR:ään ja viljelyyn) lasten keskushermoston infektioiden etiologiseen diagnosointiin.
Herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustearvot sekä positiiviset ja negatiiviset todennäköisyyssuhteet lasketaan potilaiden aivo-selkäydinnestenäytteiden FilmArray-analyysien tuloksille.
|
Tuoreiden potilaiden CSF-näytteiden FilmArray-analyysit suoritetaan välittömästi näytteenoton jälkeen tai yhden päivän sisällä näytteenoton jälkeen.
|
|
FilmArray ME -paneelin kliininen vaikutus lapsuuden aivokalvontulehdusten hoitoon pienituloisissa olosuhteissa.
Aikaikkuna: Tuoreiden potilaiden CSF-näytteiden FilmArray-analyysit suoritetaan välittömästi näytteenoton jälkeen tai yhden päivän sisällä näytteenoton jälkeen.
|
Parametrit, mukaan lukien aika laboratoriossa vahvistettuun diagnoosiin, aika hoidon aloittamiseen, sairaalahoidon kesto (kaikki tunteina/päivinä) ja potilaiden kuolleisuus mitataan aivokalvontulehdusepäilyissä, joiden CSF on analysoitu FilmArray® ME -paneelilla.
|
Tuoreiden potilaiden CSF-näytteiden FilmArray-analyysit suoritetaan välittömästi näytteenoton jälkeen tai yhden päivän sisällä näytteenoton jälkeen.
|
|
FilmArray ME -paneelin käytettävyys aivokalvontulehduksen diagnostiikkaan pienituloisissa lapsissa.
Aikaikkuna: Kyselylomakkeita jaetaan ja kerätään osallistujilta jatkuvasti 1 vuoden potilastutkimuksen keston aikana.
|
Kyselylomakkeella kerätään kokemuksia Mbararan terveydenhuoltohenkilöstöltä, joka osallistuu aivokalvontulehduksesta epäiltyjen lasten kliiniseen hoitoon, ja Mbararan laboratoriohenkilöstöltä, joka suorittaa FilmArray-analyysejä, jotta voidaan tutkia kliinisiä näkökulmia FilmArray-määritysten vaikutuksesta aivokalvontulehduksen hoitoon. tämä pienituloinen asetus.
|
Kyselylomakkeita jaetaan ja kerätään osallistujilta jatkuvasti 1 vuoden potilastutkimuksen keston aikana.
|
|
Kartoitetaan Neisseria meningitidis -kuljetuksista ja esiintyvyydestä lapsilla Mbararassa, Ugandassa
Aikaikkuna: Nenänielun pyyhkäisynäytteet otetaan, kun ne sisällytetään tutkimukseen. Sekvensointi ja serotyypitys tehdään Tukholmassa, Ruotsissa, vuoden sisällä näytteenoton jälkeen.
|
Kaikkien Mbararassa mukana olevien lasten nenänielun pyyhkäisyistä eristettyjen N. meningitidis -kantojen (tapaukset ja kontrollit) koko genomin sekvensointi ja serotyypitys tehdään N. meningitidiksen paikallisen esiintyvyyden ymmärtämiseksi alueen vakavissa/ei-vakavissa lapsissa.
|
Nenänielun pyyhkäisynäytteet otetaan, kun ne sisällytetään tutkimukseen. Sekvensointi ja serotyypitys tehdään Tukholmassa, Ruotsissa, vuoden sisällä näytteenoton jälkeen.
|
|
Lapsuuden aivokalvontulehduksen etiologia Mbararan alueella, Ugandassa.
Aikaikkuna: CSF-viljelmä-, PCR- ja FilmArray-analyysit suoritetaan yhden vuoden mittaisen tutkimuksen aikana Mbararassa, Ugandassa.
|
Lapsuuden aivokalvontulehduksen nykyistä etiologiaa Mbararan alueella Ugandassa tutkitaan kulttuuri-, PCR- ja FilmArray-analyyseillä aivokalvontulehdusepäilystä sairastavien lasten CSF-näytteistä.
|
CSF-viljelmä-, PCR- ja FilmArray-analyysit suoritetaan yhden vuoden mittaisen tutkimuksen aikana Mbararassa, Ugandassa.
|
|
Pneumokokkikonjugaattirokotteiden vaikutus lapsuuden aivokalvontulehduksen etiologiaan Mbararan alueella.
Aikaikkuna: CSF-viljelmä-, PCR- ja FilmArray-analyysit suoritetaan yhden vuoden mittaisen tutkimuksen aikana Mbararassa, Ugandassa.
|
Lapsuuden aivokalvontulehduksen nykyisen (rokotuksen jälkeisen aikakauden) vertailu aiempaan (rokotusta edeltävään aikakauteen) etiologiaan.
Pneumokokkirokote sisällytettiin äskettäin Ugandan lasten rokotusohjelmaan, ja juuri ennen tätä Page et al raportoivat lapsuuden aivokalvontulehduksen etiologiasta Mbararan alueella. He havaitsivat S. pneumoniaen olevan yleisin bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta aiheuttava tekijä. kaupunginosa.
Onko tämä muuttunut?
|
CSF-viljelmä-, PCR- ja FilmArray-analyysit suoritetaan yhden vuoden mittaisen tutkimuksen aikana Mbararassa, Ugandassa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Päätutkija: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/1676-31/1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .