Pædiatriske infektioner Point-of-Care (PI-POC)
Pædiatriske infektioner Point-of-Care: Point-of-care tilgang til hurtig og nem meningitisdiagnose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Den nuværende guldstandard for laboratoriediagnostik af formodet meningitis hos børn er mikrobiologisk kultur af CSF og polymerasekædereaktion (PCR). Disse metoder er imidlertid dyre, tidskrævende, kræver dedikerede faciliteter og uddannede fagfolk, som ofte mangler i sundhedssystemer med lav indkomst. Vores team har udviklet en ny lodret flow-papirtrykt mikroarray-metode til hurtig, billig og multiplekset mikrobiologisk analyse af cerebrospinalvæske (CSF), med potentiale for point-of-care-brug i lavindkomstmiljøer. Denne undersøgelse vil evaluere den diagnostiske nøjagtighed af denne nyudviklede papirtrykte mikroarray-metode.
BioMérieux FilmArray® ME Panel er et eksisterende multiplekset PCR-baseret system til hurtige mikrobiologiske analyser af CSF. Selvom tidligere undersøgelser har rapporteret god diagnostisk nøjagtighed af FilmArray®-systemet, har undersøgelserne for det meste været fokuseret på at evaluere systemet i højindkomstmiljøer.
Denne undersøgelse vil foretage en feltevaluering af den diagnostiske ydeevne og den kliniske anvendelighed af FilmArray® ME-panelet i et lavindkomstmiljø i Mbarara, Uganda.
En undersøgelse af Page et al, udført 2009-2012 i Mbarara, Uganda, identificerede det hyppigste patogen, der forårsager bakteriel meningitis i barndommen, til at være Streptococcus pneumoniae. Dette er også tilfældet på globalt plan med tilføjelse af bakterierne Neisseria meningitidis og Haemophilus influenzae type B. Page-studiet fandt dog ikke et eneste tilfælde af Neisseria meningitidis, hvilket er i modsætning til de fleste andre rapporter fra lav- , mellem- og højindkomstlande. Efter færdiggørelsen af Page-undersøgelsen blev pneumokokkonjugatvacciner desuden introduceret til det ugandiske børnevaccinationsprogram. Denne undersøgelse vil identificere den aktuelle ætiologi af meningitis hos børn og virkningen af pneumokok-konjugatvaccinen i Mbarara, Uganda, og også studere bæreevnen og karakteristikaene for Neisseria meningitis hos børn i området.
Myxovirusresistensprotein A (MxA) blodniveauer er blevet rapporteret at være forhøjede hos børn med luftvejsinfektioner af viral ætiologi sammenlignet med bakteriel ætiologi. Tidligere undersøgelser har også vist en højere forekomst af MxA i viral encephalitis, dog kun gennem histologiske analyser af post-mortem hjernevævsprøver.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge sammenhængen mellem MxA-niveauer i blodet hos børn med viral, bakteriel og malaria meningitis i Mbarara, Uganda ved at analysere proteinprofilen og den tidsmæssige dynamik i blodet hos børn med svær og ikke-alvorlig infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Holy Innocents Children's Hospital
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
CASE DEFINITION:
Patienter i alderen 0-12 år med mistanke om CNS-infektion forstås som at have feber inden for de seneste 48 timer (børn
- Ikke-traumatisk nedsat bevidsthed; i præverbale
- udmattelse, hypotoni/hypertoni, uforklarlig irritabilitet
- svær hovedpine
- fotofobi
- nakkestivhed eller svulmende fontanel
- anfald
- fokale neurologiske tegn
- alder >18 måneder: positive Kernig- eller Brudzinski-tegn
- Hudpetekkier
- Cheyne Stokes CNS-infektion kan mistænkes af andre årsager
KONTROLDEFINITION:
Patienter i alderen 0-12 år, der besøger de pædiatriske ambulatorier med feber og ikke opfylder case-inklusionskriterierne.
For hvert tilfælde vil der blive søgt efter en alderssvarende kontrol, indtil den inkluderes.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 0 måneder til 12 år, som
- opfylder case- eller kontroldefinitionskriterierne, og hvor
- informeret samtykke indhentes fra forælder eller værge
Ekskluderingskriterier:
- alle 3 inklusionskriterier ikke opfyldt
- Nej, utilstrækkelig eller uhensigtsmæssig CSF-prøveindsamling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tilfælde med klinisk meningitis
Patienter i alderen 0-12 år med mistanke om CNS-infektion på de pædiatriske klinikker på Mbarara Regional Referral Hospital eller Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda.
|
CSF fra tilfælde, der skal analyseres med et FilmArray ME Panel
Andre navne:
CSF fra tilfælde vil også blive analyseret med en nyudviklet prototype til point-of-care diagnostisk værktøj til identifikation af CNS-infektioner.
Værktøjet er en DNA-baseret vertikal flow-mikroarray-teknologi trykt på papir.
Blod fra tilfælde og kontroller skal analyseres ved hjælp af Luminex-teknologi for at identificere proteinprofiler forbundet med alvorlig og ikke-alvorlig infektion.
Myxovirusprotein A (MxA) vil også blive analyseret ved hjælp af Luminex-analysen for at forbinde MxA-niveauer med alvorlig/ikke-alvorlig infektion.
Andre navne:
Patogene stammer isoleret fra nasopharyngeale podninger fra tilfælde og kontroller vil gennemgå helgenomsekventering (WGS) og typebestemmelse.
|
|
Kontrolfag
Patienter i alderen 0-12 år, der besøger de ambulante pædiatriske klinikker på Mbarara Regional Referral Hospital eller Holy Innocents Children's Hospital, Mbarara, Uganda, med feber, der klinisk anses for at være ikke-alvorlig.
|
Blod fra tilfælde og kontroller skal analyseres ved hjælp af Luminex-teknologi for at identificere proteinprofiler forbundet med alvorlig og ikke-alvorlig infektion.
Myxovirusprotein A (MxA) vil også blive analyseret ved hjælp af Luminex-analysen for at forbinde MxA-niveauer med alvorlig/ikke-alvorlig infektion.
Andre navne:
Patogene stammer isoleret fra nasopharyngeale podninger fra tilfælde og kontroller vil gennemgå helgenomsekventering (WGS) og typebestemmelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk nøjagtighed af lodret flow mikroarray trykt på papir til patogen identifikation i humane cerebrospinalvæskeprøver
Tidsramme: Patient CSF vil blive analyseret med kultur, PCR og FilmArray under den løbende patientbehandling i Mbarara, Uganda. Analyser på frosne patient-CSF-prøver med lodret flow papir printet mikroarray vil blive udført i Stockholm, Sverige inden for 1 år.
|
Det nyudviklede assay vil blive evalueret med hensyn til diagnostisk nøjagtighed.
Til dette vil resultaterne blive sammenlignet med dem fra bakteriekultur, PCR og FilmArray analyser af de samme prøver.
|
Patient CSF vil blive analyseret med kultur, PCR og FilmArray under den løbende patientbehandling i Mbarara, Uganda. Analyser på frosne patient-CSF-prøver med lodret flow papir printet mikroarray vil blive udført i Stockholm, Sverige inden for 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proteinprofilvariation mellem børn med svær og ikke-alvorlig infektion
Tidsramme: Frosne patientblodprøver vil blive analyseret ved hjælp af Luminex Multiplex Assays i Stockholm, Sverige, inden for 1 år efter prøvetagning i Mbarara, Uganda.
|
Proteinprofil (biomarkør) koncentration (f.eks.
μg/L) varians i blodet hos børn med alvorlig infektion sammenlignet med dem med ukompliceret infektion, såvel som langsgående varians i proteinprofil under forløbet af alvorlig infektion.
|
Frosne patientblodprøver vil blive analyseret ved hjælp af Luminex Multiplex Assays i Stockholm, Sverige, inden for 1 år efter prøvetagning i Mbarara, Uganda.
|
|
Varians i koncentration af MxA i blod hos patienter med viral vs. ikke-viral meningitis og ikke-alvorlig infektion.
Tidsramme: MxA-koncentrationsmålinger vil blive udført på Luminex-platformen på frosne patientblodprøver i Stockholm, Sverige, inden for et år efter prøvetagning.
|
Forskel i MxA-koncentration (f.eks.
μg/L) i perifert blod fra patienter med viral/non-viral meningitis og ikke-alvorlig infektion vil blive undersøgt med Luminex platformen for at identificere enhver gennemførlighed af MxA til brug som en blodbiomarkør til at skelne mellem ætiologier til meningitis og differentiere meningitis til ikke-alvorlig infektion.
Dette for at assistere differentialdiagnostik i den kliniske behandling af feber hos børn.
|
MxA-koncentrationsmålinger vil blive udført på Luminex-platformen på frosne patientblodprøver i Stockholm, Sverige, inden for et år efter prøvetagning.
|
|
Diagnostisk ydeevne af FilmArray ME Panel til meningitisdiagnostik hos børn i en lavindkomst-indstilling
Tidsramme: FilmArray-analyser på friske patient-CSF-prøver vil blive udført umiddelbart efter eller inden for 1 dag efter prøvetagning.
|
Diagnostisk nøjagtighed af FilmArray® (sammenlignet med nuværende guldstandardmetoder PCR og kultur) til ætiologisk diagnose af CNS-infektioner hos børn.
Sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier, positive og negative sandsynlighedsforhold vil blive beregnet for resultaterne fra FilmArray-analyser på patienters CSF-prøver.
|
FilmArray-analyser på friske patient-CSF-prøver vil blive udført umiddelbart efter eller inden for 1 dag efter prøvetagning.
|
|
Klinisk indvirkning af FilmArray ME Panel på håndtering af meningits i barndommen i en lavindkomstmiljø.
Tidsramme: FilmArray-analyser på friske patient-CSF-prøver vil blive udført umiddelbart efter eller inden for 1 dag efter prøvetagning.
|
Parametre, herunder tid til laboratoriebekræftet diagnose, tid til behandlingsstart, varighed af hospitalsophold (alt i timer/dage) og patientdødelighed vil blive målt for formodede tilfælde af meningitis, hvis CSF er blevet analyseret ved hjælp af FilmArray® ME-panelet.
|
FilmArray-analyser på friske patient-CSF-prøver vil blive udført umiddelbart efter eller inden for 1 dag efter prøvetagning.
|
|
Anvendelighed af FilmArray ME Panel til meningitisdiagnostik hos børn i lavindkomstmiljø.
Tidsramme: Spørgeskemaer vil blive udleveret og indsamlet fra deltagerne løbende i løbet af patientinklusionens 1 års varighed.
|
Et spørgeskema vil blive brugt til at indsamle erfaringer fra sundhedspersonale i Mbarara involveret i klinisk behandling af børn med mistanke om meningitis og laboratoriepersonale i Mbarara, der udfører FilmArray-analyser, for at studere kliniske perspektiver på FilmArray-analysers bidrag til håndtering af meningitis, i denne lavindkomst indstilling.
|
Spørgeskemaer vil blive udleveret og indsamlet fra deltagerne løbende i løbet af patientinklusionens 1 års varighed.
|
|
Kortlægning af Neisseria meningitidis transport og prævalens hos børn i Mbarara, Uganda
Tidsramme: Nasopharyngeale podninger vil blive indsamlet ved inkludering i undersøgelsen. Sekventering og serotyping vil blive udført i Stockholm, Sverige, inden for 1 år efter prøvetagning.
|
Helgenomsekventering og serotypning af alle stammer af N. meningitidis isoleret fra nasopharyngeale podninger fra inkluderede børn i Mbarara (tilfælde og kontroller) vil blive udført for at forstå den lokale forekomst af N. meningitidis hos alvorlige/ikke-alvorligt syge børn i distriktet.
|
Nasopharyngeale podninger vil blive indsamlet ved inkludering i undersøgelsen. Sekventering og serotyping vil blive udført i Stockholm, Sverige, inden for 1 år efter prøvetagning.
|
|
Ætiologi af meningitis hos børn i Mbarara-distriktet, Uganda.
Tidsramme: CSF-kultur-, PCR- og FilmArray-analyser vil blive udført i løbet af undersøgelsens 1 års varighed i Mbarara, Uganda.
|
Nuværende ætiologi for meningitis hos børn i Mbarara-distriktet, Uganda, vil blive undersøgt gennem kultur-, PCR- og FilmArray-analyser af CSF-prøver fra børn med mistanke om meningitis.
|
CSF-kultur-, PCR- og FilmArray-analyser vil blive udført i løbet af undersøgelsens 1 års varighed i Mbarara, Uganda.
|
|
Indvirkningen af pneumokokkonjugatvacciner på ætiologien af meningits i barndommen i Mbarara-distriktet.
Tidsramme: CSF-kultur-, PCR- og FilmArray-analyser vil blive udført i løbet af undersøgelsens 1 års varighed i Mbarara, Uganda.
|
Sammenligning af den nuværende (post-vaccination æra) med tidligere (før-vaccination æra) ætiologi af barndom meningitis.
Pneumokokvaccinen blev for nylig inkluderet i det ugandiske børneimmuniseringsprogram, og lige før dette blev ætiologien til børne-meningitis i Mbarara-distriktet rapporteret af Page et al., der fandt, at S. pneumoniae er det hyppigste middel, der forårsager bakteriel meningitis i distrikt.
Har dette ændret sig?
|
CSF-kultur-, PCR- og FilmArray-analyser vil blive udført i løbet af undersøgelsens 1 års varighed i Mbarara, Uganda.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elias Kumbakumba, MD, Mbarara University of Science and Technology
- Ledende efterforsker: Tobias Alfvén, MD PhD, Karolinska Institutet
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018/1676-31/1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .