吸入用リポソームアミカシン（ARIKAYCE™）の用量漸増に関する研究 - 延長期
緑膿菌による慢性感染症の嚢胞性線維症患者における吸入用リポソームアミカシン（ARIKAYCE™）の用量漸増に関する複数回投与の安全性および忍容性研究
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症 (CF) は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) として知られる 7 番染色体上の 230 kb 遺伝子の変異に起因する遺伝病です。 CF 患者は、CFTR を発現するさまざまな臓器に病理学的変化を示します。 肺は頻繁に影響を受け、後遺症は慢性感染症と気道炎症です。 CF患者の治療の主な目標は、肺機能の慢性的な悪化を遅らせることです。
この研究は、18 か月間にわたって 6 サイクルにわたって投与されたアリケイス™ 560 mg の 1 日 1 回投与の長期的な安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 2 相研究です。 各サイクルは、28 日間の治療とその後の 56 日間の休薬で構成されます。
すべての治験患者は、PARI® eFlow ネブライザーを介した吸入によって治験薬を受け取ります。 すべての研究患者は、安全性、薬物動態（PK）、臨床、および微生物学的活動について、研究治療の完了後28日間追跡されます。
最初の TR02-105 研究は、Arikayce™ とプラセボの 2 つの用量コホート (280 mg および 560 mg) の 28 日間の毎日の投与の安全性と忍容性に関する第 2a 相研究でした。 被験者は無作為に、PARI® eFlow ネブライザーを介した吸入により、治験薬またはプラセボ (1.5% NaCl) のいずれかを投与されました。 コホート 1 (280 mg) は、コホート 2 (560 mg) への登録開始前に、Arikayce™ の 28 日間の毎日の投与と安全委員会による 14 日間の投与後の安全性評価を完了しました。 コホート 2 は、安全性データを評価するために、28 日間の毎日の投与と、データ安全監視委員会 (DSMB) による 14 日間の投与後の安全性評価を完了しました。 すべての研究患者は、安全性、PK、および臨床的および微生物学的活動について、研究治療の完了後28日間追跡されました。 元の研究の詳細は、ClinicalTrials.gov で提供されています。 ID NCT00777296。
DSMB は、Arikayce™ による治療の追加サイクルの安全性と有効性を評価するために、主な研究の修正を推奨しています。 主な研究で無作為化され、研究プロトコルに準拠し、研究適格基準を引き続き満たしているすべての患者は、560 mg の 1 日 1 回投与の安全性、忍容性、および有効性を評価するために非盲検延長に参加することに同意することができます。 Arikayce™ を 18 か月にわたって 6 サイクル投与。 各サイクルは、28 日間の治療とその後の 56 日間の休薬で構成されます。
Arikayce™ の長期的な安全性、忍容性、および有効性を判断するために、臨床検査パラメータ、聴力検査、臨床的有害事象、および肺機能をすべての被験者について評価します。 安全性についてＰＫを評価するために、血清検体を定期的に収集する。 さらに、喀痰を採取して細菌密度の変化を調べます。 肺機能検査および嚢胞性線維症問診票改訂版（CFQ-R）測定は、研究中の選択された時点で評価されます。 Arikace™、Arikayce™、吸入用リポソーム アミカシン (LAI)、およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液 (ALIS) は、この研究およびアミカシン リポソーム吸入懸濁液を評価する他の研究を通して、互換的に使用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究関連の手順を実行する前に、患者または指定された法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを得た。
- -6歳以上の男性または女性の研究対象。
- 60ミリ当量（mEq）/リットルを超える陽性汗塩化物（ピロカルピンイオントフォレシスによる）および/またはCFと一致する2つの識別可能な変異を伴う遺伝子型として定義されるCFの確定診断は、CF表現型の1つ以上の臨床的特徴を伴う。
- -緑膿菌による慢性感染症の病歴（過去2年間に3つの文書化された陽性培養として定義され、そのうち少なくとも1つは無作為化前の3か月で得られました）。 培養物は、以下の呼吸器分泌物から得ることができた：喀痰、喉の綿棒、鼻咽頭の綿棒、または気管支肺胞洗浄液標本。
- 被験者は、緑膿菌の増殖が陽性であるスクリーニング標本（喀痰または誘発喀痰、咽頭スワブ、鼻咽頭スワブ、または気管支肺胞洗浄液）を作成する必要があります。
- FEV1がスクリーニング時の予測値の40%以上。
- 部屋の空気を吸いながらスクリーニングで SaO2 ≥ 90%。
- -治験責任医師が判断した治験薬の使用、治験訪問、および治験手順を遵守する能力。
- -0.5グラムの喀痰を生成する能力、または臨床評価のために喀痰を生成するための誘発を受けることをいとわない。
- -臨床的に安定しており、スクリーニング前の4週間以内に急性上気道または下気道感染症または肺増悪の病歴の証拠はありません。
18 か月の延長期間に参加する患者を含めるための主な基準:
- -延長期間中の研究関連の手続きの実施前に、患者または指定された法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを得た。
- -患者は、メインプロトコルの上記の選択基準（1〜10）をすべて満たしています。
除外基準:
- -スクリーニング前の8週間以内の治験薬の投与。
- -スクリーニング前の4週間以内のCFまたは呼吸器関連疾患による緊急治療室の訪問または入院。
- -スクリーニング前の1年以内のアルコール、投薬、または違法薬物乱用の履歴。
- 肺移植の歴史。
- -授乳中または避妊の許容される方法を実践していない出産の可能性のある女性（例：禁欲、ホルモンまたはバリア法、パートナー滅菌、またはIUD）。
- 妊娠検査薬陽性。 出産の可能性のあるすべての女性が検査されます。
- -スクリーニング前の28日以内の抗シュードモナス抗生物質（IV抗生物質、すべての吸入抗生物質、経口フルオロキノロン）の使用。
- 慢性療法の開始（すなわち、 -TOBI®、高用量イブプロフェン、rhDNase、マクロライド系抗生物質） スクリーニング前の28日以内。
- -2年以内にバークホルデリア・セパシアを産出する喀痰または咽頭スワブ培養の歴史 スクリーニング。
- -スクリーニング前2年以内の治療を必要とするマイコバクテリアおよび/またはアスペルギルス感染の病歴、および/またはアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）の病歴。
- -門脈圧亢進症または脾腫を伴う胆汁性肝硬変の病歴（研究マニュアルを参照）。
- -スクリーニング来院時のGGT、AST、またはALTが正常上限の3倍以上。
- -スクリーニング訪問時に行われたANC≤1000。
- -血清クレアチニンがスクリーニング来院時に通常の1.5倍以上。
- -毎日の継続的な酸素補給または夜間の2 L /分を超える要件の履歴。
- -スクリーニング時（またはスクリーニング前の3か月以内）の胸部X線の変化 新たな浸潤の発生、または研究患者の安全性または研究データの質を損なうもの。
18 か月の延長期間に参加している患者の除外の主な基準:
- -患者は、メインプロトコルで上記にリストされている除外基準を満たしています。
- -メインプロトコル（TR02-105）で治験薬中止の基準を満たした患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリケイス™ 560mg
このコホートの被験者は、560mgのArikayce™を受け取ります
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リポソーム製剤のアミカシン（アミノグリコシド）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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560 mg 1 日 1 回投与のアリケイス™ の有害事象プロファイルは、18 か月にわたって 6 サイクル投与されました。
時間枠：18ヶ月
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560 mg のアリケイス TM を 1 日 1 回、18 か月にわたって 6 サイクル投与された被験者において、有害事象が示された参加者の数。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FEV1 % 予測
時間枠：ベースライン、Days1、14、28、56、70、85、98、112、140、154、169、182、196、224、238、253、266、280、308、322、337、350、364、392、406、 421、434、448、476、490、および 504
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延長試験のベースライン時点からの FEV1 % 予測値の相対的な変化の概要が、全体的な安全集団について、受けた治療ごとに示されています。
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ベースライン、Days1、14、28、56、70、85、98、112、140、154、169、182、196、224、238、253、266、280、308、322、337、350、364、392、406、 421、434、448、476、490、および 504
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喀痰濃度の絶対変化
時間枠：ベースライン、14、28、85、98、112、140、169、182、196、253、266、280、337、350、364、421、434、および 448 日
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緑膿菌の喀痰濃度 (log10 CFU/mL) における、治療期間中および非治療期間の終了時の延長試験のベースラインからベースライン後のすべての時点までの変化の概要を、全体的な安全性集団および治療ごとに示します。受け取った。
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ベースライン、14、28、85、98、112、140、169、182、196、253、266、280、337、350、364、421、434、および 448 日
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Antipseudomonal Rescue Therapy - 治療期間
時間枠：18ヶ月
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IV およびすべての全身または吸入抗シュードモナス レスキュー療法の期間は、全体的な安全集団について、受けた治療ごとに提示されます。
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18ヶ月
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Antipseudomonal Rescue Therapy - 治療までの時間
時間枠：18ヶ月
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IVおよびすべての全身または吸入抗シュードモナス救援療法までの時間は、全体的な安全集団について、受けた治療ごとに示されています。
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18ヶ月
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嚢胞性線維症アンケートの分析 - スコアの絶対変化について改訂 (CFQ-R)
時間枠：14、28、85、98、112、169、182、196、253、266、280、337、350、364、421、434、および 448 日
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14 日目から 448 日目までの各治療評価における CFQ-R スケールのベースラインからの絶対変化の概要を、すべての患者について、安全集団の主な試験治療群ごとに示します。
CFQ-R は、全体的な健康、日常生活、知覚された幸福感、および症状への影響を 0 ～ 100 ポイントのスケールで測定するように設計された疾患固有の手段です。
値が高いほど、より好ましい結果を表します。
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14、28、85、98、112、169、182、196、253、266、280、337、350、364、421、434、および 448 日
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。