Studio sull'aumento della dose di amikacina liposomiale per inalazione (ARIKAYCE™) - Fase di estensione

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente o dal tutore legale designato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti di studio di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 6 anni.
3. Diagnosi confermata di FC definita come cloruro nel sudore positivo > 60 milliequivalenti (mEq)/litro (mediante iontoforesi pilocarpina) e/o un genotipo con 2 mutazioni identificabili coerenti con CF accompagnate da una o più caratteristiche cliniche del fenotipo CF.
4. Storia di infezione cronica da P. aeruginosa (definita come 3 colture positive documentate nei 2 anni precedenti di cui almeno una è stata ottenuta nei 3 mesi precedenti la randomizzazione). Le colture possono essere ottenute dalle seguenti secrezioni respiratorie: espettorato, tamponi faringei, tamponi nasofaringei o campioni di fluido di lavaggio bronco-alveolare.
5. I soggetti dello studio devono produrre un campione di screening (espettorato o indotto, tamponi faringei, tamponi nasofaringei o fluido di lavaggio bronco-alveolare) che sia positivo per la crescita di P. aeruginosa.
6. FEV1 ≥ 40% del predetto allo Screening.
7. SaO2 ≥ 90% allo Screening mentre si respira aria ambiente.
8. Capacità di rispettare l'uso del farmaco in studio, le visite di studio e le procedure di studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
9. Capacità di produrre 0,5 grammi di espettorato o essere disposti a sottoporsi a un'induzione per produrre espettorato per la valutazione clinica.
10. Clinicamente stabile senza evidenza di infezione acuta del tratto respiratorio superiore o inferiore o anamnesi di esacerbazione polmonare nelle 4 settimane precedenti lo screening.

Criteri principali per l'inclusione dei pazienti che partecipano al periodo di estensione di 18 mesi:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente o dal tutore legale designato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio nel periodo di estensione.
2. Il paziente soddisfa tutti i criteri di inclusione sopra elencati (1-10) del protocollo principale.

Criteri di esclusione:

1. Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 8 settimane prima dello screening.
2. Visita al pronto soccorso o ricovero per FC o malattie respiratorie nelle 4 settimane precedenti lo screening.
3. Storia di abuso di alcol, farmaci o droghe illecite entro 1 anno prima dello screening.
4. Storia del trapianto di polmone.
5. Donne in età fertile che stanno allattando o che non praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite (ad es. astinenza, metodi ormonali o di barriera, sterilizzazione del partner o IUD).
6. Test di gravidanza positivo. Tutte le donne in età fertile saranno testate.
7. Uso di qualsiasi antibiotico anti-pseudomonas (antibiotici EV, tutti gli antibiotici per inalazione, fluorochinoloni orali) nei 28 giorni precedenti lo screening.
8. Inizio della terapia cronica (es. TOBI®, ibuprofene ad alte dosi, rhDNase, antibiotici macrolidi) nei 28 giorni precedenti lo Screening.
9. Storia di espettorato o coltura di tampone faringeo che ha prodotto Burkholderia cepacia entro 2 anni dallo screening.
10. - Anamnesi di infezione da micobatteri e/o Aspergillus che richieda trattamento entro 2 anni prima dello screening e/o anamnesi di aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA).
11. Storia di cirrosi biliare con ipertensione portale o splenomegalia (fare riferimento al manuale dello studio).
12. GGT, AST o ALT ≥ 3 volte il limite superiore del normale alla visita di screening.
13. ANC ≤ 1000 eseguito alla visita di screening.
14. Creatinina sierica > 1,5 volte il normale eseguita alla visita di screening.
15. Storia di supplementazione giornaliera continua di ossigeno o necessità di più di 2 L/min durante la notte.
16. Modifica della radiografia del torace allo screening (o nei 3 mesi precedenti lo screening) con infiltrati di nuova insorgenza o che compromettono la sicurezza del paziente dello studio o la qualità dei dati dello studio.

Criteri principali per l'esclusione dei pazienti che partecipano al periodo di estensione di 18 mesi:

1. Il paziente soddisfa tutti i criteri di esclusione elencati sopra nel protocollo principale.
2. Paziente che ha soddisfatto qualsiasi criterio per l'interruzione del farmaco in studio nel protocollo principale (TR02-105).