Undersøgelse af dosiseskalering af liposomalt amikacin til inhalation (ARIKAYCE™) - forlængelsesfase

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten eller udpeget værge forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 6 år eller ældre.
3. Bekræftet diagnose af CF defineret som et positivt svedklorid > 60 milliækvivalenter (mEq)/liter (ved pilocarpiniontoforese) og/eller en genotype med 2 identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF ledsaget af et eller flere kliniske træk ved CF-fænotypen.
4. Anamnese med kronisk infektion med P. aeruginosa (defineret som 3 dokumenterede positive kulturer i de foregående 2 år, hvoraf mindst én blev opnået i de 3 måneder før randomisering). Kulturerne kunne opnås fra følgende respiratoriske sekreter: sputum, svælgpodninger, nasopharyngeale podninger eller bronko-alveolære skyllevæskeprøver.
5. Forsøgspersoner skal producere en screeningsprøve (ekspectoreret eller induceret sputum, svælgpodninger, nasopharyngeale podninger eller bronkoalveolær skyllevæske), som er positiv for vækst af P. aeruginosa.
6. FEV1 ≥ 40 % af forudsagt ved screening.
7. SaO2 ≥ 90 % ved screening under indånding af rumluft.
8. Evne til at overholde undersøgelsesmedicinbrug, studiebesøg og undersøgelsesprocedurer som vurderet af investigator.
9. Evne til at producere 0,5 gram sputum eller være villig til at gennemgå en induktion for at producere sputum til klinisk evaluering.
10. Klinisk stabil uden tegn på akut øvre eller nedre luftvejsinfektion eller anamnese med pulmonal eksacerbation inden for de 4 uger før screening.

Hovedkriterier for inklusion af patienter, der deltager i forlængelsesperioden på 18 måneder:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten eller udpeget værge forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer i forlængelsesperioden.
2. Patienten opfylder alle de ovennævnte inklusionskriterier (1-10) i hovedprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Administration af ethvert forsøgslægemiddel inden for 8 uger før screening.
2. Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse for CF eller luftvejsrelateret sygdom inden for de 4 uger før screening.
3. Anamnese med alkohol, medicin eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år forud for screeningen.
4. Historie om lungetransplantation.
5. Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, hormon- eller barrieremetoder, partnersterilisering eller spiral).
6. Positiv graviditetstest. Alle kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet.
7. Brug af anti-pseudomonale antibiotika (IV-antibiotika, alle inhalationsantibiotika, orale fluorokinoloner) inden for de 28 dage før screening.
8. Påbegyndelse af kronisk terapi (dvs. TOBI®, højdosis ibuprofen, rhDNase, makrolidantibiotika) inden for de 28 dage før screening.
9. Anamnese med sputum- eller halspodningskultur, der giver Burkholderia cepacia inden for 2 år efter screening.
10. Anamnese med mykobakteriel og/eller Aspergillus-infektion, der kræver behandling inden for 2 år før screening, og/eller anamnese med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
11. Anamnese med biliær cirrhose med portal hypertension eller splenomegali (se studievejledningen).
12. GGT, AST eller ALT ≥ 3 gange den øvre grænse for normalen ved screeningsbesøg.
13. ANC ≤ 1000 udført ved screeningsbesøg.
14. Serumkreatinin > 1,5 gange normalt udført ved screeningsbesøg.
15. Anamnese med daglig, kontinuerlig ilttilskud eller behov for mere end 2 L/min om natten.
16. Ændring i røntgen af ​​thorax ved screening (eller inden for de 3 måneder før screening) med nye infiltrater eller det, der kompromitterer undersøgelsespatientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdataene.

Hovedkriterier for udelukkelse af patienter, der deltager i forlængelsesperioden på 18 måneder:

1. Patienten opfylder alle kriterier for udelukkelse som anført ovenfor i hovedprotokollen.
2. Patient, der opfyldte et hvilket som helst kriterium for seponering af studielægemiddel i hovedprotokollen (TR02-105).