Исследование увеличения дозы липосомального амикацина для ингаляций (ARIKAYCE™) - Фаза продления

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента или назначенного законного опекуна до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Субъекты исследования мужского или женского пола в возрасте ≥ 6 лет и старше.
3. Подтвержденный диагноз муковисцидоза определяется как положительное содержание хлоридов в поту > 60 миллиэквивалентов (мЭкв)/л (с помощью ионофореза пилокарпина) и/или генотип с 2 идентифицируемыми мутациями, соответствующими муковисцидозу, сопровождаемому одним или несколькими клиническими признаками фенотипа муковисцидоза.
4. Хроническая инфекция P. aeruginosa в анамнезе (определяется как 3 задокументированных положительных результата посева за предыдущие 2 года, из которых по крайней мере один был получен за 3 месяца до рандомизации). Культуры могут быть получены из следующих респираторных выделений: мокроты, мазков из зева, носоглотки или образцов жидкости бронхоальвеолярного лаважа.
5. Субъекты исследования должны предоставить скрининговый образец (отхаркивающую или индуцированную мокроту, мазки из зева, носоглотки или жидкость бронхоальвеолярного лаважа), положительный на рост P. aeruginosa.
6. ОФВ1 ≥ 40% от прогнозируемого при скрининге.
7. SaO2 ≥ 90% при скрининге при дыхании комнатным воздухом.
8. Способность соблюдать требования об использовании исследуемого препарата, посещениях и процедурах исследования по оценке исследователя.
9. Способность выделять 0,5 грамма мокроты или готовность пройти индукцию для получения мокроты для клинической оценки.
10. Клинически стабильный, без признаков острой инфекции верхних или нижних дыхательных путей или обострения легочных заболеваний в анамнезе в течение 4 недель до скрининга.

Основные критерии включения пациентов, участвующих в 18-месячном продленном периоде:

1. Письменное информированное согласие, полученное от пациента или назначенного законного опекуна до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, в период продления.
2. Пациент соответствует всем вышеперечисленным критериям включения (1-10) основного протокола.

Критерий исключения:

1. Прием любого исследуемого препарата в течение 8 недель до скрининга.
2. Посещение отделения неотложной помощи или госпитализация по поводу муковисцидоза или респираторных заболеваний в течение 4 недель до скрининга.
3. История злоупотребления алкоголем, лекарствами или запрещенными наркотиками в течение 1 года до скрининга.
4. История трансплантации легких.
5. Женщина детородного возраста, которая кормит грудью или не использует приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, воздержание, гормональные или барьерные методы, стерилизацию партнера или ВМС).
6. Положительный тест на беременность. Все женщины детородного возраста будут проверены.
7. Использование любых антисинегнойных антибиотиков (в/в антибиотики, все ингаляционные антибиотики, пероральные фторхинолоны) в течение 28 дней до скрининга.
8. Начало хронической терапии (т. TOBI®, высокие дозы ибупрофена, рчДНКазы, макролидных антибиотиков) в течение 28 дней до скрининга.
9. Наличие в анамнезе посева мокроты или мазка из зева на Burkholderia cepacia в течение 2 лет после скрининга.
10. Микобактериальная и/или аспергиллезная инфекция в анамнезе, требующая лечения в течение 2 лет до скрининга, и/или аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) в анамнезе.
11. История билиарного цирроза печени с портальной гипертензией или спленомегалией (см. учебное пособие).
12. ГГТ, АСТ или АЛТ ≥ 3 раз выше верхней границы нормы на скрининговом визите.
13. ANC ≤ 1000, выполненный во время скринингового визита.
14. Уровень креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше нормы при скрининговом посещении.
15. История ежедневных, непрерывных добавок кислорода или потребности более 2 л/мин в ночное время.
16. Изменение рентгенограммы грудной клетки при скрининге (или в течение 3 месяцев до скрининга) с появлением новых инфильтратов или такое, которое ставит под угрозу безопасность исследуемого пациента или качество данных исследования.

Основные критерии исключения пациентов, участвующих в продлении на 18 месяцев:

1. Пациент соответствует любым критериям исключения, перечисленным выше в основном протоколе.
2. Пациент, который соответствовал любым критериям прекращения приема исследуемого препарата в основном протоколе (TR02-105).