Badanie eskalacji dawki liposomalnej amikacyny do inhalacji (ARIKAYCE™) — faza przedłużenia
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji wielodawkowego zwiększania dawki liposomalnej amikacyny do inhalacji (ARIKAYCE™) u pacjentów z mukowiscydozą i przewlekłymi zakażeniami wywołanymi przez Pseudomonas aeruginosa
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Mukowiscydoza (CF) jest chorobą genetyczną wynikającą z mutacji w genie o wielkości 230 kb na chromosomie 7, znanym jako regulator transbłonowego przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR). Pacjenci z mukowiscydozą wykazują zmiany patologiczne w różnych narządach, w których zachodzi ekspresja CFTR. Płuca są często zaatakowane, a następstwem są przewlekłe infekcje i zapalenie dróg oddechowych. Głównym celem leczenia pacjentów z mukowiscydozą jest spowolnienie przewlekłego pogarszania się czynności płuc.
Niniejsze badanie jest badaniem fazy 2 mającym na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dawki 560 mg preparatu Arikayce™ podawanej raz na dobę przez 6 cykli przez 18 miesięcy. Każdy cykl obejmuje 28 dni leczenia, po których następuje 56 dni przerwy w leczeniu.
Wszyscy badani pacjenci otrzymają badany lek przez inhalację przez nebulizator PARI® eFlow. Wszyscy badani pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), aktywności klinicznej i mikrobiologicznej przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
Oryginalne badanie TR02-105 było badaniem fazy 2a bezpieczeństwa i tolerancji 28-dniowego codziennego dawkowania dwóch kohort (280 mg i 560 mg) preparatu Arikayce™ w porównaniu z placebo. Badani zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej badany lek lub placebo (1,5% NaCl) poprzez inhalację przez nebulizator PARI® eFlow. Kohorta 1 (280 mg) ukończyła 28-dniowe codzienne dawkowanie Arikayce™ i 14-dniową ocenę bezpieczeństwa po podaniu przez Komitet ds. Bezpieczeństwa przed rozpoczęciem rekrutacji do Kohorty 2 (560 mg). Kohorta 2 ukończyła 28 dni codziennego dawkowania i 14-dniową ocenę bezpieczeństwa po podaniu dawki przez Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB) w celu oceny danych dotyczących bezpieczeństwa. Wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu obserwowano pod kątem bezpieczeństwa, farmakokinetyki oraz aktywności klinicznej i mikrobiologicznej przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania. Szczegóły oryginalnego badania znajdują się na stronie ClinicalTrials.gov identyfikator NCT00777296.
DSMB zaleciła zmianę badania głównego w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności dodatkowych cykli leczenia preparatem Arikayce™. Wszyscy pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do badania głównego, przestrzegali protokołu badania i nadal spełniają kryteria kwalifikacji do badania, mogą otrzymać zgodę na udział w otwartym rozszerzeniu mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dawki 560 mg raz na dobę Arikayce™ podawany przez 6 cykli przez 18 miesięcy. Każdy cykl obejmuje 28 dni leczenia, po których następuje 56 dni przerwy w leczeniu.
Kliniczne parametry laboratoryjne, badania audiologiczne, kliniczne zdarzenia niepożądane i czynność płuc zostaną ocenione dla wszystkich uczestników badania w celu określenia długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności Arikayce™. Próbki surowicy będą pobierane w okresowych odstępach czasu w celu oceny bezpieczeństwa PK. Dodatkowo zostaną pobrane próbki plwociny w celu określenia zmian w gęstości bakterii. Badanie funkcji płuc i pomiary skorygowanego kwestionariusza mukowiscydozy (CFQ-R) będą oceniane w wybranych punktach czasowych w trakcie badania. Arikace™, Arikayce™, liposomalna amikacyna do inhalacji (LAI) i liposomowa zawiesina do inhalacji amikacyny (ALIS) mogą być stosowane zamiennie w tym badaniu i innych badaniach oceniających zawiesinę liposomową amikacyny do inhalacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub wyznaczonego opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Badani mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 6 lat lub starsi.
- Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy zdefiniowane jako dodatnie stężenie chlorków w pocie > 60 miliekwiwalentów (mEq)/litr (za pomocą jonoforezy pilokarpiny) i/lub genotyp z 2 możliwymi do zidentyfikowania mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą, któremu towarzyszy jedna lub więcej cech klinicznych fenotypu mukowiscydozy.
- Historia przewlekłego zakażenia P. aeruginosa (zdefiniowana jako 3 udokumentowane dodatnie posiewy w ciągu ostatnich 2 lat, z których co najmniej jeden uzyskano w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją). Posiewy można było uzyskać z następujących wydzielin oddechowych: plwociny, wymazów z gardła, wymazów z jamy nosowo-gardłowej lub próbek płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych.
- Osoby badane muszą przedstawić próbkę przesiewową (plwocina odkrztuszona lub indukowana, wymazy z gardła, wymazy z jamy nosowo-gardłowej lub płyn z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych), która daje wynik pozytywny na wzrost P. aeruginosa.
- FEV1 ≥ 40% wartości należnej podczas badania przesiewowego.
- SaO2 ≥ 90% podczas badania przesiewowego podczas oddychania powietrzem pokojowym.
- Zdolność do przestrzegania zasad stosowania badanego leku, wizyt studyjnych i procedur badawczych zgodnie z oceną badacza.
- Zdolność do wytworzenia 0,5 grama plwociny lub chęć poddania się indukcji do wytworzenia plwociny do oceny klinicznej.
- Klinicznie stabilny, bez objawów ostrej infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych lub zaostrzeń płucnych w wywiadzie w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.
Główne kryteria włączenia pacjentów uczestniczących w 18-miesięcznym okresie przedłużenia:
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub wyznaczonego opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem w okresie przedłużenia.
- Pacjent spełnia wszystkie wymienione powyżej kryteria włączenia (1-10) głównego protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Podanie dowolnego badanego leku w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Wizyta na izbie przyjęć lub hospitalizacja z powodu mukowiscydozy lub choroby związanej z układem oddechowym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Historia nadużywania alkoholu, leków lub nielegalnych narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
- Historia transplantacji płuc.
- Kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub nie stosuje akceptowalnej metody kontroli urodzeń (np. abstynencji, metod hormonalnych lub barierowych, sterylizacji partnera lub wkładki wewnątrzmacicznej).
- Pozytywny test ciążowy. Testom zostaną poddane wszystkie kobiety w wieku rozrodczym.
- Stosowanie jakichkolwiek antybiotyków przeciw pseudomonom (antybiotyki dożylne, wszystkie antybiotyki wziewne, doustne fluorochinolony) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
- Rozpoczęcie przewlekłej terapii (tj. TOBI®, ibuprofen w dużych dawkach, rhDNaza, antybiotyki makrolidowe) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia posiewu plwociny lub wymazu z gardła dającego Burkholderia cepacia w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
- Historia zakażenia mykobakteriami i/lub Aspergillus wymagająca leczenia w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym i/lub historia alergicznej aspergilozy oskrzelowo-płucnej (ABPA).
- Historia marskości żółciowej wątroby z nadciśnieniem wrotnym lub splenomegalią (patrz podręcznik badania).
- GGT, AST lub ALT ≥ 3 razy górna granica normy podczas wizyty przesiewowej.
- ANC ≤ 1000 wykonane podczas wizyty przesiewowej.
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 razy normalne wykonane podczas wizyty przesiewowej.
- Historia codziennej, ciągłej suplementacji tlenem lub zapotrzebowania na więcej niż 2 l/min w nocy.
- Zmiana na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej podczas badania przesiewowego (lub w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe) z nowymi naciekami lub takimi, które zagrażają bezpieczeństwu badanego pacjenta lub jakości danych z badania.
Główne kryteria wykluczenia pacjentów uczestniczących w 18-miesięcznym okresie przedłużenia:
- Pacjent spełnia wszelkie kryteria wykluczenia wymienione powyżej w protokole głównym.
- Pacjent, który spełnił jakiekolwiek kryteria odstawienia badanego leku w protokole głównym (TR02-105).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 560 mg Arikayce™
Osobnicy w tej kohorcie otrzymają 560 mg Arikayce™
|
Amikacyna (aminoglikozyd) w preparacie liposomalnym.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil działań niepożądanych dawki 560 mg raz dziennie preparatu Arikayce™ podawanego przez sześć cykli przez osiemnaście miesięcy.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Liczba uczestników ze wskazanymi zdarzeniami niepożądanymi u osób otrzymujących dawkę 560 mg raz na dobę Arikayce™ podawaną przez 6 cykli przez 18 miesięcy.
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FEV1 % przewidywany
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 337, 350, 364, 392, 406, 421, 434, 448, 476, 490 i 504
|
Podsumowanie względnych zmian wartości przewidywanej FEV1% w porównaniu z punktami wyjściowymi badania rozszerzonego przedstawiono dla całej populacji oceniającej bezpieczeństwo i według otrzymanego leczenia.
|
Linia bazowa, dni1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 337, 350, 364, 392, 406, 421, 434, 448, 476, 490 i 504
|
|
Bezwzględna zmiana gęstości plwociny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 i 448
|
Podsumowanie zmian w gęstości plwociny P. aeruginosa (log10 CFU/ml) w odniesieniu do ogólnej populacji bezpieczeństwa i według leczenia otrzymane.
|
Wartość wyjściowa, dni 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 i 448
|
|
Antypseudomonalna terapia ratunkowa - Czas trwania terapii
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Czas trwania dożylnej i całej ogólnoustrojowej lub wziewnej terapii ratunkowej przeciw rzekomicy przedstawiono dla ogólnej populacji bezpieczeństwa i otrzymanego leczenia.
|
18 miesięcy
|
|
Antypseudomonalna terapia ratunkowa - czas na terapię
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Przedstawiono czas do IV i całej ogólnoustrojowej lub wziewnej terapii ratunkowej przeciw rzekomicy dla ogólnej populacji bezpieczeństwa i otrzymanego leczenia.
|
18 miesięcy
|
|
Analiza kwestionariusza mukowiscydozy – poprawiony (CFQ-R) pod kątem bezwzględnej zmiany wyniku
Ramy czasowe: Dni 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 i 448
|
Podsumowanie bezwzględnej zmiany od wartości początkowej w skalach CFQ-R przy każdej ocenie podczas leczenia między 14.
CFQ-R jest instrumentem specyficznym dla choroby przeznaczonym do pomiaru wpływu na ogólny stan zdrowia, codzienne życie, postrzegane samopoczucie i objawy w skali od 0 do 100 punktów.
Wyższe wartości oznaczają korzystniejszy wynik.
|
Dni 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 i 448
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TR02-105 Extension
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .