Studie av doseeskalering av liposomalt amikacin for inhalasjon (ARIKAYCE™) - utvidelsesfase
Flerdosesikkerhets- og tolerabilitetsstudie av doseeskalering av liposomal amikacin for inhalasjon (ARIKAYCE™) hos pasienter med cystisk fibrose med kroniske infeksjoner på grunn av Pseudomonas Aeruginosa
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Cystisk fibrose (CF) er en genetisk sykdom som skyldes mutasjoner i et 230 kb-gen på kromosom 7 kjent som cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR). Pasienter med CF manifesterer patologiske endringer i en rekke organer som uttrykker CFTR. Lungene er ofte påvirket, følgene er kroniske infeksjoner og luftveisbetennelse. Hovedmålet med behandling av pasienter med CF er å bremse den kroniske forverringen av lungefunksjonen.
Denne studien er en fase 2-studie for å evaluere den langsiktige sikkerheten, toleransen og effekten av 560 mg én gang daglig dose av Arikayce™ administrert i 6 sykluser over 18 måneder. Hver syklus består av 28 dagers behandling etterfulgt av 56 dagers behandlingsfri.
Alle studiepasienter vil motta studiemedisin ved inhalasjon via en PARI® eFlow forstøver. Alle studiepasienter vil bli fulgt for sikkerhet, farmakokinetikk (PK), klinisk og mikrobiologisk aktivitet i 28 dager etter avsluttet studiebehandling.
Den opprinnelige TR02-105-studien var en fase 2a-studie av sikkerhet og toleranse av 28 dagers daglig dosering av to dosekohorter (280 mg og 560 mg) av Arikayce™ versus placebo. Studiepersoner ble randomisert til å motta enten studiemedisin eller placebo (1,5 % NaCl) ved inhalering via en PARI® eFlow-forstøver. Kohort 1 (280 mg) fullførte 28 dagers daglig dosering med Arikayce™ og 14-dagers sikkerhetsevaluering etter dosering av sikkerhetskomiteen før oppstart av registrering i kohort 2 (560 mg). Kohort 2 fullførte 28 dager med daglig dosering, og en 14-dagers sikkerhetsvurdering etter dosering av Data Safety and Monitoring Board (DSMB) for å evaluere sikkerhetsdata. Alle studiepasienter ble fulgt for sikkerhet, PK og klinisk og mikrobiologisk aktivitet i 28 dager etter avsluttet studiebehandling. Detaljer om den opprinnelige studien er gitt på ClinicalTrials.gov ID NCT00777296.
DSMB har anbefalt endring av hovedstudien for å evaluere sikkerhet og effekt av ytterligere behandlingssykluser med Arikayce™. Alle pasienter som ble randomisert i hovedstudien, var i samsvar med studieprotokollen, og som fortsatt oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene, kan samtykke til å delta i den åpne utvidelsen for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av 560 mg én gang daglig dose av Arikayce™ administrert i 6 sykluser over 18 måneder. Hver syklus består av 28 dagers behandling etterfulgt av 56 dagers behandlingsfri.
Kliniske laboratorieparametere, audiologisk testing, kliniske uønskede hendelser og lungefunksjon vil bli evaluert for alle studieobjekter for å bestemme den langsiktige sikkerheten, tolerabiliteten og effekten av Arikayce™. Serumprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for å vurdere PK for sikkerhet. I tillegg vil sputumprøver bli samlet inn for å bestemme endringer i bakterietetthet. Lungefunksjonstesting og Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) målinger vil bli vurdert på utvalgte tidspunkter gjennom hele studien. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) og Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) kan brukes om hverandre gjennom denne studien og andre studier som evaluerer amikacin-liposominhalasjonssuspensjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller utpekt juridisk verge før utførelse av studierelaterte prosedyrer.
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 6 år eller eldre.
- Bekreftet diagnose av CF definert som et positivt svetteklorid > 60 milliekvivalenter (mEq)/liter (ved pilokarpiniontoforese) og/eller en genotype med 2 identifiserbare mutasjoner i samsvar med CF ledsaget av ett eller flere kliniske trekk ved CF-fenotypen.
- Anamnese med kronisk infeksjon med P. aeruginosa (definert som 3 dokumenterte positive kulturer i de foregående 2 årene, hvorav minst en ble oppnådd i løpet av 3 måneder før randomisering). Kulturene kan fås fra følgende respirasjonssekreter: sputum, svelgprøver, nasofaryngeale vattpinner eller bronkoalveolære skyllevæskeprøver.
- Forsøkspersoner må produsere en screeningprøve (ekspektorert eller indusert sputum, halsprøver, nasofaryngeale vattpinner eller bronkoalveolær skyllevæske) som er positiv for vekst av P. aeruginosa.
- FEV1 ≥ 40 % av spådd ved screening.
- SaO2 ≥ 90 % ved screening mens du puster inn romluft.
- Evne til å overholde studiemedisinbruk, studiebesøk og studieprosedyrer som vurderes av etterforskeren.
- Evne til å produsere 0,5 gram sputum eller være villig til å gjennomgå en induksjon for å produsere sputum for klinisk evaluering.
- Klinisk stabil uten tegn på akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller historie med pulmonal eksacerbasjon innen 4 uker før screening.
Hovedkriterier for inkludering av pasienter som deltar i forlengelsesperioden på 18 måneder:
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller utpekt juridisk verge før utførelse av noen studierelaterte prosedyrer i forlengelsesperioden.
- Pasienten oppfyller alle de ovennevnte inklusjonskriteriene (1-10) i hovedprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Administrering av ethvert forsøkslegemiddel innen 8 uker før screening.
- Legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse for CF eller luftveisrelatert sykdom innen 4 uker før screening.
- Anamnese med misbruk av alkohol, medisiner eller ulovlige stoffer innen 1 år før screening.
- Historie om lungetransplantasjon.
- Kvinne i fertil alder som ammer eller ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, hormonelle metoder eller barrieremetoder, partnersterilisering eller spiral).
- Positiv graviditetstest. Alle kvinner i fertil alder vil bli testet.
- Bruk av anti-pseudomonale antibiotika (IV-antibiotika, alle inhalasjonsantibiotika, orale fluorokinoloner) innen 28 dager før screening.
- Oppstart av kronisk terapi (dvs. TOBI®, høydose ibuprofen, rhDNase, makrolidantibiotika) innen 28 dager før screening.
- Anamnese med oppspytt- eller halspinnekultur som ga Burkholderia cepacia innen 2 år etter screening.
- Anamnese med mykobakteriell og/eller Aspergillus-infeksjon som krever behandling innen 2 år før screening, og/eller anamnese med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
- Anamnese med biliær cirrhose med portal hypertensjon, eller splenomegali (se studiehåndboken).
- GGT, AST eller ALT ≥ 3 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøk.
- ANC ≤ 1000 utført ved screeningbesøk.
- Serumkreatinin > 1,5 ganger normalt utført ved screeningbesøk.
- Historie om daglig, kontinuerlig oksygentilskudd eller behov for mer enn 2 l/min om natten.
- Endring i røntgen av thorax ved screening (eller innen 3 måneder før screening) med nye infiltrater eller det som kompromitterer sikkerheten til studiepasienten eller kvaliteten på studiedataene.
Hovedkriterier for ekskludering av pasienter som deltar i forlengelsesperioden på 18 måneder:
- Pasienten oppfyller alle kriterier for eksklusjon som oppført ovenfor i hovedprotokollen.
- Pasient som oppfylte noen kriterier for seponering av studielegemiddel i hovedprotokollen (TR02-105).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: 560 mg Arikayce™
Forsøkspersoner i denne kohorten vil motta 560 mg Arikayce™
|
Amikacin (aminoglykosid) i en liposomal formulering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkningsprofil på 560 mg en gang daglig dose av Arikayce™ administrert i seks sykluser over atten måneder.
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall deltakere med indiserte bivirkninger hos personer som fikk 560 mg én gang daglig dose av Arikayce™ administrert i 6 sykluser over 18 måneder.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1 % anslått
Tidsramme: Grunnlinje, dager 1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 308, 322, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 6 421, 434, 448, 476, 490 og 504
|
En oppsummering av relativ endring fra forlengelsesstudiens baseline-tidspunkter i predikert FEV1 % er presentert for den totale sikkerhetspopulasjonen og etter mottatt behandling.
|
Grunnlinje, dager 1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 308, 322, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 3, 6 421, 434, 448, 476, 490 og 504
|
|
Absolutt endring i sputumtetthet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 og 448
|
Et sammendrag av endring fra forlengelsesstudiens baseline til alle post-baseline tidspunkter i løpet av behandlingsperiodene og ved slutten av periodene uten behandling i P aeruginosa sputum tetthet (log10 CFU/mL) er presentert for den totale sikkerhetspopulasjonen og etter behandling mottatt.
|
Grunnlinje, dag 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 og 448
|
|
Antipseudomonal Rescue Therapy - Varighet av terapi
Tidsramme: 18 måneder
|
Varigheten av IV og all systemisk eller inhalert antipseudomonal redningsterapi er presentert for den totale sikkerhetspopulasjonen og etter mottatt behandling.
|
18 måneder
|
|
Antipseudomonal Rescue Therapy - Tid til terapi
Tidsramme: 18 måneder
|
Tiden til IV og all systemisk eller inhalert antipseudomonal redningsterapi presenteres for den totale sikkerhetspopulasjonen og etter mottatt behandling.
|
18 måneder
|
|
Analyse av cystisk fibrose spørreskjema – revidert (CFQ-R) for absolutt endring i poengsum
Tidsramme: Dager 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 og 448
|
Et sammendrag av absolutt endring fra baseline i CFQ-R-skalaene ved hver behandlingsvurdering mellom dag 14 og dag 448 presenteres for alle pasienter og etter hovedstudiebehandlingsgruppe for sikkerhetspopulasjonen.
CFQ-R er et sykdomsspesifikt instrument utviklet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv, opplevd velvære og symptomer på en skala fra 0 til 100 poeng.
Høyere verdier representerer et gunstigere resultat.
|
Dager 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 og 448
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TR02-105 Extension
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .