Studie van dosisescalatie van liposomaal amikacine voor inhalatie (ARIKAYCE™) - Verlengingsfase

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt of aangewezen wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 6 jaar of ouder.
3. Bevestigde diagnose van CF gedefinieerd als een positief zweetchloride > 60 milli-equivalent (mEq)/liter (door pilocarpine-iontoforese) en/of een genotype met 2 identificeerbare mutaties consistent met CF vergezeld van een of meer klinische kenmerken van het CF-fenotype.
4. Voorgeschiedenis van chronische infectie met P. aeruginosa (gedefinieerd als 3 gedocumenteerde positieve kweken in de voorgaande 2 jaar, waarvan ten minste één werd verkregen in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie). De culturen konden worden verkregen uit de volgende respiratoire secreties: sputum, keeluitstrijkjes, nasofaryngeale uitstrijkjes of monsters van broncho-alveolaire lavagevloeistof.
5. Proefpersonen moeten een screeningmonster produceren (opgehoest of geïnduceerd sputum, keeluitstrijkjes, nasofaryngeale uitstrijkjes of broncho-alveolaire lavagevloeistof) dat positief is voor de groei van P. aeruginosa.
6. FEV1 ≥ 40% van voorspeld bij screening.
7. SaO2 ≥ 90% bij Screening terwijl ruimtelucht wordt ingeademd.
8. Vaardigheid om te voldoen aan studiemedicatiegebruik, studiebezoeken en studieprocedures zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Mogelijkheid om 0,5 gram sputum te produceren of bereid te zijn een inductie te ondergaan om sputum te produceren voor klinische evaluatie.
10. Klinisch stabiel zonder bewijs van acute bovenste of onderste luchtweginfectie of voorgeschiedenis van longexacerbatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.

Belangrijkste criteria voor opname van patiënten die deelnemen aan de verlengingsperiode van 18 maanden:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt of aangewezen wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures in de verlengingsperiode.
2. Patiënt voldoet aan alle bovengenoemde inclusiecriteria (1-10) van het hoofdprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
2. Bezoek aan de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor CF of luchtwegaandoeningen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.
3. Geschiedenis van alcohol-, medicatie- of ongeoorloofd drugsmisbruik in de 1 jaar voorafgaand aan de screening.
4. Geschiedenis van longtransplantatie.
5. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of geen aanvaardbare methode van anticonceptie toepast (bijv. onthouding, hormonale of barrièremethodes, partnersterilisatie of spiraaltje).
6. Positieve zwangerschapstest. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, worden getest.
7. Gebruik van antipseudomonale antibiotica (IV-antibiotica, alle inhalatie-antibiotica, orale fluorchinolonen) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening.
8. Start van chronische therapie (d.w.z. TOBI®, hooggedoseerde ibuprofen, rhDNase, macrolide-antibiotica) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Geschiedenis van sputum- of keeluitstrijkcultuur die binnen 2 jaar na screening Burkholderia cepacia opleverde.
10. Voorgeschiedenis van mycobacteriële en/of Aspergillus-infectie waarvoor behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, en/of voorgeschiedenis van allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA).
11. Geschiedenis van biliaire cirrose met portale hypertensie of splenomegalie (zie studiehandleiding).
12. GGT, AST of ALT ≥ 3 keer de bovengrens van normaal bij screeningbezoek.
13. ANC ≤ 1000 uitgevoerd bij screeningsbezoek.
14. Serumcreatinine > 1,5 keer normaal uitgevoerd bij screeningbezoek.
15. Geschiedenis van dagelijkse, continue zuurstofsuppletie of behoefte van meer dan 2 l/min 's nachts.
16. Verandering in thoraxfoto bij screening (of binnen de 3 maanden voorafgaand aan screening) met nieuwe infiltraten of die welke de veiligheid van de onderzoekspatiënt of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar brengen.

Belangrijkste criteria voor uitsluiting van patiënten die deelnemen aan de verlengingsperiode van 18 maanden:

1. Patiënt voldoet aan alle criteria voor uitsluiting zoals hierboven vermeld in het hoofdprotocol.
2. Patiënt die voldeed aan alle criteria voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel in het hoofdprotocol (TR02-105).