Studie zur Dosissteigerung von liposomalem Amikacin zur Inhalation (ARIKAYCE™) – Verlängerungsphase
Multidose-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zur Dosiseskalation von liposomalem Amikacin zur Inhalation (ARIKAYCE™) bei Mukoviszidose-Patienten mit chronischen Infektionen durch Pseudomonas Aeruginosa
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Zystische Fibrose (CF) ist eine genetische Erkrankung, die aus Mutationen in einem 230-kb-Gen auf Chromosom 7 resultiert, das als Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) bekannt ist. Patienten mit CF zeigen pathologische Veränderungen in einer Vielzahl von Organen, die CFTR exprimieren. Häufig ist die Lunge betroffen, die Folge sind chronische Infektionen und Atemwegsentzündungen. Das Hauptziel der Behandlung von Patienten mit CF ist es, die chronische Verschlechterung der Lungenfunktion zu verlangsamen.
Diese Studie ist eine Phase-2-Studie zur Bewertung der längerfristigen Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer einmal täglichen Dosis von 560 mg Arikayce™, die über 6 Zyklen über 18 Monate verabreicht wird. Jeder Zyklus umfasst 28 Behandlungstage, gefolgt von 56 behandlungsfreien Tagen.
Alle Studienpatienten erhalten das Studienmedikament durch Inhalation über einen PARI® eFlow Vernebler. Alle Studienpatienten werden für 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung hinsichtlich Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), klinischer und mikrobiologischer Aktivität nachbeobachtet.
Die ursprüngliche TR02-105-Studie war eine Phase-2a-Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von 28 Tagen täglicher Dosierung von zwei Dosiskohorten (280 mg und 560 mg) von Arikayce™ im Vergleich zu Placebo. Die Studienteilnehmer erhielten randomisiert entweder das Studienmedikament oder Placebo (1,5 % NaCl) durch Inhalation über einen PARI® eFlow Vernebler. Kohorte 1 (280 mg) schloss 28 Tage der täglichen Einnahme von Arikayce™ und eine 14-tägige Sicherheitsbewertung nach der Einnahme durch das Sicherheitskomitee ab, bevor mit der Aufnahme in Kohorte 2 (560 mg) begonnen wurde. Kohorte 2 absolvierte 28 Tage tägliche Dosierung und eine 14-tägige Sicherheitsbewertung nach der Dosierung durch das Data Safety and Monitoring Board (DSMB), um die Sicherheitsdaten zu bewerten. Alle Studienpatienten wurden 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung hinsichtlich Sicherheit, PK und klinischer und mikrobiologischer Aktivität nachbeobachtet. Einzelheiten zur Originalstudie finden Sie unter ClinicalTrials.gov ID NCT00777296.
DSMB hat die Änderung der Hauptstudie empfohlen, um die Sicherheit und Wirksamkeit zusätzlicher Behandlungszyklen mit Arikayce™ zu bewerten. Alle Patienten, die in die Hauptstudie randomisiert wurden, das Studienprotokoll einhielten und weiterhin die Zulassungskriterien für die Studie erfüllten, können zur Teilnahme an der offenen Verlängerung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von 560 mg einmal täglich zugelassen werden Arikayce™ verabreicht für 6 Zyklen über 18 Monate. Jeder Zyklus umfasst 28 Behandlungstage, gefolgt von 56 behandlungsfreien Tagen.
Klinische Laborparameter, audiologische Tests, klinische Nebenwirkungen und Lungenfunktion werden für alle Studienteilnehmer ausgewertet, um die längerfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Arikayce™ zu bestimmen. Serumproben werden in regelmäßigen Abständen entnommen, um die PK auf Sicherheit zu prüfen. Zusätzlich werden Sputumproben gesammelt, um Veränderungen in der Bakteriendichte zu bestimmen. Lungenfunktionstests und CFQ-R-Messungen (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) werden zu ausgewählten Zeitpunkten während der gesamten Studie bewertet. Arikace™, Arikayce™, Liposomales Amikacin zur Inhalation (LAI) und Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension (ALIS) können in dieser Studie und anderen Studien zur Bewertung der Amikacin-Liposomen-Inhalationssuspension austauschbar verwendet werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des designierten Erziehungsberechtigten vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren.
- Männliche oder weibliche Studienteilnehmer ≥ 6 Jahre oder älter.
- Bestätigte CF-Diagnose, definiert als positives Schweißchlorid > 60 Milliäquivalente (mEq)/Liter (durch Pilocarpin-Iontophorese) und/oder ein Genotyp mit 2 identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen, begleitet von einem oder mehreren klinischen Merkmalen des CF-Phänotyps.
- Vorgeschichte einer chronischen Infektion mit P. aeruginosa (definiert als 3 dokumentierte positive Kulturen in den letzten 2 Jahren, von denen mindestens eine in den 3 Monaten vor der Randomisierung erhalten wurde). Die Kulturen konnten aus den folgenden Atemwegssekreten gewonnen werden: Sputum, Rachenabstriche, Nasen-Rachen-Abstriche oder bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeitsproben.
- Die Studienteilnehmer müssen eine Screening-Probe (expektoriertes oder induziertes Sputum, Rachenabstriche, Nasen-Rachen-Abstriche oder bronchoalveoläre Lavage-Flüssigkeit) produzieren, die positiv für das Wachstum von P. aeruginosa ist.
- FEV1 ≥ 40 % des Sollwerts beim Screening.
- SaO2 ≥ 90 % beim Screening beim Atmen von Raumluft.
- Fähigkeit, die Verwendung von Studienmedikation, Studienbesuche und Studienverfahren nach Beurteilung des Prüfarztes einzuhalten.
- Fähigkeit, 0,5 Gramm Sputum zu produzieren oder bereit zu sein, sich einer Induktion zu unterziehen, um Sputum für die klinische Bewertung zu produzieren.
- Klinisch stabil ohne Anzeichen einer akuten Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder einer Lungenexazerbation in der Vorgeschichte innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening.
Hauptkriterien für die Aufnahme von Patienten, die an der 18-monatigen Verlängerungsphase teilnehmen:
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des designierten Erziehungsberechtigten vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren im Verlängerungszeitraum.
- Der Patient erfüllt alle oben aufgeführten Einschlusskriterien (1-10) des Hauptprotokolls.
Ausschlusskriterien:
- Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
- Besuch in der Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt wegen CF oder Atemwegserkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
- Vorgeschichte von Alkohol-, Medikamenten- oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb des 1-Jahres vor dem Screening.
- Geschichte der Lungentransplantation.
- Frauen im gebärfähigen Alter, die stillen oder keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Abstinenz, hormonelle oder Barrieremethoden, Partnersterilisation oder Spirale).
- Schwangerschaftstest positiv. Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden getestet.
- Verwendung von Anti-Pseudomonas-Antibiotika (IV-Antibiotika, alle Inhalationsantibiotika, orale Fluorchinolone) innerhalb der 28 Tage vor dem Screening.
- Einleitung einer chronischen Therapie (d. h. TOBI®, hochdosiertes Ibuprofen, rhDNase, Makrolid-Antibiotika) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
- Geschichte der Sputum- oder Rachenabstrichkultur, die Burkholderia cepacia innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening ergab.
- Vorgeschichte einer mykobakteriellen und/oder Aspergillus-Infektion, die eine Behandlung innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening erfordert, und/oder Vorgeschichte einer allergischen bronchopulmonalen Aspergillose (ABPA).
- Gallenzirrhose in der Anamnese mit portaler Hypertonie oder Splenomegalie (siehe Studienhandbuch).
- GGT, AST oder ALT ≥ 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch.
- ANC ≤ 1000 durchgeführt beim Screening-Besuch.
- Serumkreatinin > 1,5-mal normal, durchgeführt beim Screening-Besuch.
- Geschichte der täglichen, kontinuierlichen Sauerstoffergänzung oder Bedarf von mehr als 2 l/min in der Nacht.
- Änderung der Röntgenaufnahme des Brustkorbs beim Screening (oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) mit neu auftretenden Infiltraten oder solchen, die die Sicherheit des Studienpatienten oder die Qualität der Studiendaten beeinträchtigen.
Hauptkriterien für den Ausschluss von Patienten, die an der 18-monatigen Verlängerungsphase teilnehmen:
- Der Patient erfüllt alle oben im Hauptprotokoll aufgeführten Ausschlusskriterien.
- Patient, der im Hauptprotokoll (TR02-105) alle Kriterien für das Absetzen des Studienmedikaments erfüllte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 560 mg Arikayce™
Probanden in dieser Kohorte erhalten 560 mg Arikayce™
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Amikacin (Aminoglycosid) in einer liposomalen Formulierung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungsprofil einer einmal täglichen Dosis von 560 mg Arikayce™, verabreicht für sechs Zyklen über achtzehn Monate.
Zeitfenster: 18 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit angezeigten unerwünschten Ereignissen bei Probanden, die einmal täglich eine Dosis von 560 mg Arikayce™ über 18 Monate in 6 Zyklen verabreicht erhielten.
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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FEV1 % vorhergesagt
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182, 196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 337, 350, 364, 392, 406, 421, 434, 448, 476, 490 und 504
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Eine Zusammenfassung der relativen Veränderung gegenüber den Baseline-Zeitpunkten der Verlängerungsstudie im vorhergesagten FEV1-Prozentsatz wird für die gesamte Sicherheitspopulation und nach erhaltener Behandlung präsentiert.
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Baseline, Tage 1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182, 196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 337, 350, 364, 392, 406, 421, 434, 448, 476, 490 und 504
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Absolute Änderung der Sputumdichte
Zeitfenster: Baseline, Tage 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182, 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 und 448
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Eine Zusammenfassung der Veränderung der Sputumdichte von P. aeruginosa (log10 KBE/ml) von der Baseline der Verlängerungsstudie zu allen Zeitpunkten nach der Baseline während der Behandlungsperioden und am Ende der behandlungsfreien Perioden wird für die gesamte Sicherheitspopulation und nach Behandlung dargestellt erhalten.
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Baseline, Tage 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182, 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 und 448
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Antipseudomonale Rescue-Therapie – Dauer der Therapie
Zeitfenster: 18 Monate
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Die Dauer der intravenösen und aller systemischen oder inhalativen antipseudomonalen Notfalltherapie wird für die Gesamtsicherheitspopulation und nach erhaltener Behandlung dargestellt.
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18 Monate
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Antipseudomonale Rescue-Therapie – Zeit bis zur Therapie
Zeitfenster: 18 Monate
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Die Zeit bis zur IV und allen systemischen oder inhalativen antipseudomonalen Notfalltherapien wird für die Gesamtsicherheitspopulation und nach erhaltener Behandlung dargestellt.
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18 Monate
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Analyse des Mukoviszidose-Fragebogens – überarbeitet (CFQ-R) für absolute Änderung der Punktzahl
Zeitfenster: Tage 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182, 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 und 448
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Eine Zusammenfassung der absoluten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den CFQ-R-Skalen bei jeder Beurteilung während der Behandlung zwischen Tag 14 und Tag 448 wird für alle Patienten und nach Hauptstudienbehandlungsgruppe für die Sicherheitspopulation vorgelegt.
CFQ-R ist ein krankheitsspezifisches Instrument zur Messung der Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit, das tägliche Leben, das wahrgenommene Wohlbefinden und die Symptome auf einer Skala von 0 bis 100 Punkten.
Höhere Werte stellen ein günstigeres Ergebnis dar.
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Tage 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182, 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 und 448
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TR02-105 Extension
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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