흡입용 리포솜 아미카신(ARIKAYCE™)의 용량 증량 연구 - 연장 단계
녹농균으로 인한 만성 감염이 있는 낭포성 섬유증 환자에서 흡입용 리포솜 아미카신(ARIKAYCE™)의 용량 증량에 대한 다회 투여 안전성 및 내약성 연구
연구 개요
상세 설명
낭포성 섬유증(CF)은 낭포성 섬유증 막횡단 전도도 조절인자(CFTR)로 알려진 7번 염색체 상의 230kb 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전 질환입니다. CF 환자는 CFTR을 발현하는 다양한 기관에서 병리학적 변화를 나타냅니다. 폐는 자주 영향을 받으며 후유증은 만성 감염과 기도 염증입니다. CF 환자 치료의 주요 목표는 폐 기능의 만성 악화를 늦추는 것입니다.
이 연구는 18개월에 걸쳐 6주기 동안 투여된 Arikayce™ 1일 1회 용량 560mg의 장기 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 2상 연구입니다. 각 주기는 28일 치료 후 56일 치료 중단으로 구성됩니다.
모든 연구 환자는 PARI® eFlow 분무기를 통해 흡입하여 연구 약물을 받게 됩니다. 모든 연구 환자는 연구 치료 완료 후 28일 동안 안전성, 약동학(PK), 임상 및 미생물 활성에 대해 추적될 것입니다.
최초의 TR02-105 연구는 위약 대비 Arikayce™의 2개 용량 코호트(280mg 및 560mg)의 일일 투여 28일의 안전성 및 내약성에 대한 2a상 연구였습니다. 연구 대상자는 PARI® eFlow 분무기를 통해 흡입하여 연구 약물 또는 위약(1.5% NaCl)을 받도록 무작위 배정되었습니다. 코호트 1(280mg)은 코호트 2(560mg)에 등록을 시작하기 전에 Arikayce™로 28일간의 일일 투여와 안전 위원회에 의한 투여 후 14일의 안전성 평가를 완료했습니다. 코호트 2는 안전성 데이터를 평가하기 위해 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에 의한 28일간의 일일 투여 및 투여 후 14일간의 안전성 평가를 완료했습니다. 모든 연구 환자는 연구 치료 완료 후 28일 동안 안전성, PK 및 임상 및 미생물 활성에 대해 추적되었습니다. 원래 연구의 세부 사항은 ClinicalTrials.gov에서 제공됩니다. 아이디 NCT00777296.
DSMB는 Arikayce™를 사용한 추가 치료 주기의 안전성과 효능을 평가하기 위해 본 연구의 수정을 권장했습니다. 본 연구에서 무작위 배정되고 연구 프로토콜을 준수하며 연구 적격성 기준을 계속 충족하는 모든 환자는 560mg 1일 1회 용량의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개 연장에 참여하는 데 동의할 수 있습니다. 18개월 동안 6주기 동안 Arikayce™ 투여. 각 주기는 28일 치료 후 56일 치료 중단으로 구성됩니다.
Arikayce™의 장기적 안전성, 내약성 및 효능을 결정하기 위해 모든 연구 대상에 대해 임상 실험실 매개변수, 청력 테스트, 임상 부작용 및 폐 기능을 평가할 것입니다. 혈청 표본은 안전성을 위해 PK를 평가하기 위해 주기적 간격으로 수집됩니다. 또한 세균 밀도의 변화를 확인하기 위해 가래 샘플을 수집합니다. 폐 기능 테스트 및 낭포성 섬유증 설문지-수정(CFQ-R) 측정은 연구 전반에 걸쳐 선택된 시점에서 평가될 것입니다. Arikace™, Arikayce™, 흡입용 리포좀 아미카신(LAI) 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액(ALIS)은 본 연구 및 아미카신 리포좀 흡입 현탁액을 평가하는 다른 연구에서 상호 교환적으로 사용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자 또는 지정된 법적 보호자로부터 얻은 서면 동의서.
- 6세 이상의 남성 또는 여성 연구 피험자.
- 양성 땀 염화물 > 60 밀리당량(mEq)/리터(필로카르핀 이온영동법에 의함) 및/또는 CF 표현형의 하나 이상의 임상적 특징을 동반하는 CF와 일치하는 2개의 식별 가능한 돌연변이가 있는 유전자형으로 정의된 CF의 확인된 진단.
- 녹농균(P. aeruginosa)의 만성 감염 병력(무작위 배정 전 3개월 동안 최소 1개가 획득된 이전 2년 동안 3개의 문서화된 양성 배양으로 정의됨). 배양은 다음 호흡기 분비물에서 얻을 수 있습니다: 가래, 인후 면봉, 비인두 면봉 또는 기관지-폐포 세척액 표본.
- 연구 대상자는 P. aeruginosa의 성장에 대해 양성인 스크리닝 표본(가래 또는 유도된 가래, 인후 면봉, 비인두 면봉 또는 기관지-폐포 세척액)을 생산해야 합니다.
- FEV1 ≥ 스크리닝 시 예측치의 40%.
- 실내 공기를 호흡하면서 스크리닝 시 SaO2 ≥ 90%.
- 조사자가 판단한 연구 약물 사용, 연구 방문 및 연구 절차를 준수할 수 있는 능력.
- 0.5g의 가래를 생산할 수 있는 능력 또는 임상 평가를 위해 가래를 생산하기 위해 유도를 받을 의향이 있습니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 급성 상기도 또는 하기도 감염의 증거 또는 폐 악화의 병력 없이 임상적으로 안정함.
18개월 연장 기간에 참여하는 환자를 포함하기 위한 주요 기준:
- 연장 기간 동안 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자 또는 지정된 법적 보호자로부터 얻은 서면 동의서.
- 환자는 기본 프로토콜의 위에 나열된 포함 기준(1-10)을 모두 충족합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 전 8주 이내에 임의의 조사 약물 투여.
- 스크리닝 전 4주 이내에 CF 또는 호흡기 관련 질환으로 응급실 방문 또는 입원.
- 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 불법 약물 남용 이력.
- 폐 이식의 역사.
- 수유 중이거나 허용 가능한 산아제한 방법(예: 금욕, 호르몬 또는 장벽 방법, 파트너 불임 또는 IUD)을 시행하지 않는 가임 여성.
- 긍정적인 임신 테스트. 임신 가능성이 있는 모든 여성이 검사를 받게 됩니다.
- 스크리닝 전 28일 이내에 임의의 항-슈도모나스 항생제(IV 항생제, 모든 흡입 항생제, 경구용 플루오로퀴놀론) 사용.
- 만성 요법의 시작(즉, 스크리닝 전 28일 이내에 TOBI®, 고용량 이부프로펜, rhDNase, 마크로라이드 항생제).
- 스크리닝 2년 이내에 Burkholderia cepacia를 생성하는 가래 또는 인후 면봉 배양의 병력.
- 스크리닝 전 2년 이내에 치료가 필요한 마이코박테리아 및/또는 아스페르길루스 감염의 병력 및/또는 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증(ABPA)의 병력.
- 문맥 고혈압 또는 비장비대를 동반한 담즙성 간경변의 병력(연구 매뉴얼 참조).
- GGT, AST 또는 ALT ≥ 스크리닝 방문 시 정상 상한치의 3배.
- 스크리닝 방문 시 수행된 ANC ≤ 1000.
- 스크리닝 방문에서 수행된 정상의 1.5배 이상의 혈청 크레아티닌.
- 매일 지속적으로 산소를 공급하거나 밤에 2L/min 이상의 산소를 공급해야 하는 병력이 있습니다.
- 새로운 침윤이 시작되거나 연구 환자의 안전 또는 연구 데이터의 품질을 손상시키는 스크리닝 시(또는 스크리닝 전 3개월 이내) 흉부 x-레이의 변화.
18개월 연장 기간에 참여하는 환자의 주요 제외 기준:
- 환자는 기본 프로토콜에서 위에 나열된 제외 기준을 충족합니다.
- 주요 프로토콜(TR02-105)에서 연구 약물 중단에 대한 기준을 충족한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아리카이스™ 560mg
이 코호트의 피험자는 Arikayce™ 560mg을 받게 됩니다.
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리포솜 제형의 아미카신(아미노글리코사이드).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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18개월에 걸쳐 6주기 동안 투여된 Arikayce™ 1일 1회 용량 560mg의 부작용 프로필.
기간: 18개월
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18개월 동안 6주기 동안 Arikayce™ 1일 1회 용량 560mg을 투여받은 피험자에서 표시된 이상 반응이 있는 참가자 수.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FEV1% 예측
기간: 기준일, 일수1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 337, 350, 364, 392, 406, 421, 434, 448, 476, 490, 504
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확장 연구 기준선 시점으로부터 예측된 FEV1%의 상대적인 변화의 요약이 전체 안전성 모집단에 대해 그리고 받은 치료에 의해 제시됩니다.
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기준일, 일수1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182,196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 337, 350, 364, 392, 406, 421, 434, 448, 476, 490, 504
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가래 밀도의 절대 변화
기간: 기준선, 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 및 448일
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연장 연구 기준선에서 치료 기간 동안 및 치료 중단 기간 종료 시점의 모든 기준선 이후 시점까지의 파에루지노사 가래 밀도(log10 CFU/mL)의 변화에 대한 요약이 전체 안전성 모집단에 대해 그리고 치료별로 제시됩니다. 받았다.
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기준선, 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 및 448일
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항녹농균 구조 요법 - 치료 기간
기간: 18개월
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IV 및 모든 전신 또는 흡입 항녹농균 구제 요법의 지속 기간은 전체 안전성 모집단에 대해 그리고 받은 치료별로 제시됩니다.
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18개월
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Antipseudomonal Rescue Therapy - 치료 시간
기간: 18개월
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IV 및 모든 전신 또는 흡입 항녹농균 구제 요법까지의 시간은 전체 안전성 모집단에 대해 그리고 받은 치료별로 제시됩니다.
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18개월
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낭포성 섬유증 설문지 분석 - 점수의 절대적인 변화에 대한 개정판(CFQ-R)
기간: 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434, 448일
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14일과 448일 사이의 각각의 치료 중 평가에서 CFQ-R 척도의 기준선으로부터 절대 변화의 요약이 모든 환자에 대해 그리고 안전성 모집단에 대한 주요 연구 치료 그룹에 대해 제시됩니다.
CFQ-R은 전반적인 건강, 일상 생활, 인지된 웰빙 및 증상에 대한 영향을 0에서 100점까지 측정하도록 설계된 질병별 도구입니다.
값이 높을수록 더 유리한 결과를 나타냅니다.
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14, 28, 85, 98, 112, 169, 182,196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434, 448일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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