Inhaloitavan liposomaalisen amikasiinin annoksen suurentamista koskeva tutkimus (ARIKAYCE™) - Jatkovaihe
Useita annoksia koskeva turvallisuus- ja siedettävyystutkimus inhaloitavan liposomaalisen amikasiinin (ARIKAYCE™) annoksen nostamisesta potilailla, joilla on Pseudomonas Aeruginosan aiheuttamia kroonisia infektioita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinen fibroosi (CF) on geneettinen sairaus, joka johtuu mutaatioista 230 kb:n geenissä kromosomissa 7, joka tunnetaan kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijänä (CFTR). CF-potilailla ilmenee patologisia muutoksia useissa elimissä, jotka ilmentävät CFTR:ää. Keuhkot kärsivät usein, ja seurauksia ovat krooniset infektiot ja hengitysteiden tulehdus. CF-potilaiden hoidon päätavoite on hidastaa keuhkojen toiminnan kroonista heikkenemistä.
Tämä tutkimus on vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 560 mg:n Arikayce™ kerran vuorokaudessa 6 syklin ajan 18 kuukauden ajan annetun annoksen pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta. Jokainen sykli sisältää 28 päivää hoitoa, jota seuraa 56 päivää hoitotaukoa.
Kaikki tutkimuspotilaat saavat tutkimuslääkettä inhaloimalla PARI® eFlow -sumuttimen kautta. Kaikkia tutkimuspotilaita seurataan turvallisuuden, farmakokinetiikan (PK), kliinisen ja mikrobiologisen aktiivisuuden suhteen 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Alkuperäinen TR02-105-tutkimus oli vaiheen 2a tutkimus turvallisuudesta ja siedettävyydestä kahden Arikayce™-annoskohortin (280 mg ja 560 mg) päivittäisellä 28 päivän annoksella lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimushenkilöt satunnaistettiin saamaan joko tutkimuslääkettä tai lumelääkettä (1,5 % NaCl) inhaloimalla PARI® eFlow -sumuttimen kautta. Kohortti 1 (280 mg) sai päätökseen 28 päivän päivittäisen Arikayce™-annostelun ja turvallisuuskomitean suorittaman 14 päivän annostelun jälkeisen turvallisuusarvioinnin ennen kohorttiin 2 (560 mg) ilmoittautumisen aloittamista. Kohortti 2 suoritti 28 päivän päivittäisen annostelun ja Data Safety and Monitoring Boardin (DSMB) tekemän 14 päivän annostelun jälkeisen turvallisuusarvioinnin turvallisuustietojen arvioimiseksi. Kaikkia tutkimuspotilaita seurattiin turvallisuuden, PK:n sekä kliinisen ja mikrobiologisen aktiivisuuden suhteen 28 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Alkuperäisen tutkimuksen tiedot ovat saatavilla osoitteessa ClinicalTrials.gov ID NCT00777296.
DSMB on suositellut päätutkimuksen muuttamista Arikayce™-lisähoitojaksojen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Kaikki potilaat, jotka satunnaistettiin päätutkimukseen, noudattivat tutkimuspöytäkirjaa ja täyttivät edelleen tutkimuksen kelpoisuuskriteerit, voidaan hyväksyä osallistumaan avoimeen jatkotutkimukseen, jossa arvioidaan 560 mg:n kerran vuorokaudessa annettavan annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa. Arikayce™ 6 sykliä 18 kuukauden ajan. Jokainen sykli sisältää 28 päivää hoitoa, jota seuraa 56 päivää hoitotaukoa.
Kliiniset laboratorioparametrit, audiologiset testit, kliiniset haittatapahtumat ja keuhkojen toiminta arvioidaan kaikkien tutkimushenkilöiden osalta Arikaycen™ pitkän aikavälin turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden määrittämiseksi. Seeruminäytteet kerätään säännöllisin väliajoin PK:n turvallisuuden arvioimiseksi. Lisäksi otetaan yskösnäytteitä bakteeritiheyden muutosten määrittämiseksi. Keuhkojen toimintatestejä ja kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistettuja (CFQ-R) mittauksia arvioidaan valittuina ajankohtina koko tutkimuksen ajan. Arikace™, Arikayce™, Liposomal Amikacin for Inhalation (LAI) ja Amikacin Liposome Inhalation Suspensiota (ALIS) voidaan käyttää vaihtokelpoisina koko tässä tutkimuksessa ja muissa tutkimuksissa, joissa arvioidaan amikasiiniliposomien inhalaatiosuspensiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta tai nimetyltä laillisesta huoltajasta ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
- Mies- tai naispuoliset tutkimushenkilöt ≥ 6-vuotiaat tai vanhemmat.
- Vahvistettu CF-diagnoosi, joka määritellään positiiviseksi hikikloridiksi > 60 milliekvivalenttia (mEq)/litra (pilokarpiini-iontoforeesilla) ja/tai genotyypiksi, jossa on 2 tunnistettavaa mutaatiota, jotka ovat yhdenmukaisia CF:n kanssa ja johon liittyy yksi tai useampi CF-fenotyypin kliininen piirre.
- Aiempi krooninen P. aeruginosa -infektio (määritelty kolmeksi dokumentoiduksi positiiviseksi viljelmäksi kahden edellisen vuoden aikana, joista vähintään yksi on saatu 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista). Viljelmät voitiin saada seuraavista hengityseritteistä: ysköstä, kurkusta, nenänielun vanupuikoista tai bronko-alveolaarisista huuhtelunestenäytteistä.
- Koehenkilöiden on tuotettava seulontanäyte (näyte ysköstä, yskösnäyte, kurkkunäyte, nenänielun vanupuikko tai bronko-alveolaarinen huuhteluneste), joka on positiivinen P. aeruginosan kasvulle.
- FEV1 ≥ 40 % seulonnassa ennustetusta.
- SaO2 ≥ 90 % seulonnassa huoneilmaa hengitettäessä.
- Kyky noudattaa tutkijan arvioimia tutkimuslääkkeiden käyttöä, opintokäyntejä ja tutkimusmenettelyjä.
- Kyky tuottaa 0,5 grammaa ysköstä tai olla valmis induktioon ysköksen tuottamiseksi kliinistä arviointia varten.
- Kliinisesti stabiili, ei merkkejä akuutista ylä- tai alahengitystieinfektiosta tai keuhkojen pahenemisesta 4 viikon aikana ennen seulontaa.
Pääkriteerit 18 kuukauden jatkojaksoon osallistuvien potilaiden mukaan ottamiseen:
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta tai nimetyltä laillisesta huoltajasta ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista jatkojakson aikana.
- Potilas täyttää kaikki yllä luetellut pääprotokollan mukaanottokriteerit (1-10).
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Päivystyskäynti tai sairaalahoito CF:n tai hengityselinsairauden vuoksi 4 viikkoa ennen seulontaa.
- Alkoholin, lääkkeiden tai laittomien huumeiden väärinkäyttö historiaa seulontaa edeltävän vuoden aikana.
- Keuhkonsiirron historia.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka imettää tai ei käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. raittiutta, hormonaalisia tai estemenetelmiä, kumppanin sterilointia tai kierukkaa).
- Positiivinen raskaustesti. Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset testataan.
- Kaikkien pseudomonien vastaisten antibioottien (IV-antibiootit, kaikki inhalaatioantibiootit, oraaliset fluorokinolonit) käyttö 28 päivän aikana ennen seulontaa.
- Kroonisen hoidon aloittaminen (esim. TOBI®, suuriannoksinen ibuprofeeni, rhDNaasi, makrolidiantibiootit) 28 päivän aikana ennen seulontaa.
- Aiempi yskös- tai kurkun vanupuikkoviljelmä, joka tuotti Burkholderia cepaciaa 2 vuoden sisällä seulonnasta.
- Mykobakteeri- ja/tai Aspergillus-infektio, joka vaatii hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta, ja/tai allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA).
- Aiempi sappikirroosi ja portaalihypertensio tai splenomegalia (katso tutkimusopas).
- GGT, AST tai ALT ≥ 3 kertaa normaalin yläraja seulontakäynnillä.
- ANC ≤ 1000 suoritettu seulontakäynnillä.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaali seulontakäynnillä.
- Päivittäinen jatkuva hapen lisäys tai yli 2 l/min tarve yöllä.
- Muutos rintakehän röntgenkuvassa seulonnan yhteydessä (tai seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana), jossa on uusia infiltraatteja tai jotka vaarantavat tutkimuspotilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen laadun.
Pääkriteerit 18 kuukauden jatkojaksoon osallistuvien potilaiden poissulkemiselle:
- Potilas täyttää kaikki edellä pääprotokollassa luetellut poissulkemiskriteerit.
- Potilas, joka täytti kaikki tutkimuslääkkeen lopettamisen kriteerit pääprotokollassa (TR02-105).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 560 mg Arikayce™
Tämän kohortin koehenkilöt saavat 560 mg Arikayce™-valmistetta
|
Amikasiini (aminoglykosidi) liposomaalisessa formulaatiossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusprofiili 560 mg kerran vuorokaudessa Arikayce™-annoksella annettuna kuuden syklin aikana yli 18 kuukauden ajan.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla oli ilmoitettuja haittavaikutuksia potilailla, jotka saivat 560 mg:n Arikayce™-annoksen kerran päivässä 6 syklin ajan 18 kuukauden aikana.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FEV1 % ennustettu
Aikaikkuna: Perustaso, päivät1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182 196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 280, 308, 322, 3, 40 421, 434, 448, 476, 490 ja 504
|
Yhteenveto suhteellisista muutoksista jatkotutkimuksen lähtötilanteen aikapisteisiin ennustetussa FEV1 %:ssa esitetään koko turvallisuuspopulaatiolle ja saadun hoidon mukaan.
|
Perustaso, päivät1, 14, 28, 56, 70, 85, 98, 112, 140, 154, 169, 182 196, 224, 238, 253, 266, 280, 308, 322, 280, 308, 322, 3, 40 421, 434, 448, 476, 490 ja 504
|
|
Absoluuttinen muutos ysköksen tiheydessä
Aikaikkuna: Perustaso, päivät 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 ja 448
|
Yhteenveto P aeruginosan ysköksen tiheyden (log10 CFU/ml) muutoksista jatkotutkimuksen lähtötilanteesta kaikkiin lähtötilanteen jälkeisiin ajankohtiin hoitojaksojen aikana ja hoitojaksojen lopussa P aeruginosan ysköksessä (log10 CFU/ml) esitetään koko turvallisuuspopulaatiolle ja hoitokohtaisesti. otettu vastaan.
|
Perustaso, päivät 14, 28, 85, 98, 112, 140, 169, 182 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 ja 448
|
|
Antipseudomonaalinen pelastushoito – hoidon kesto
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Laskimonsisäisen ja kaiken systeemisen tai inhaloitavan antipseudomonaalisen pelastushoidon kesto esitetään yleisen turvallisuuspopulaation ja saadun hoidon mukaan.
|
18 kuukautta
|
|
Antipseudomonaalinen pelastushoito – aika terapiaan
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Suonensisäiseen annokseen ja kaikkeen systeemiseen tai inhaloitavaan antipseudomonaaliseen pelastushoitoon kuluva aika esitetään yleisen turvallisuuspopulaation ja saadun hoidon mukaan.
|
18 kuukautta
|
|
Kystisen fibroosin kyselylomakkeen analyysi – tarkistettu (CFQ-R) absoluuttisen pistemäärän muutoksen osalta
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 ja 448
|
Yhteenveto absoluuttisesta muutoksesta lähtötasosta CFQ-R-asteikoissa kussakin hoidon aikana 14. päivän ja 448. päivän välisenä aikana on esitetty kaikille potilaille ja päätutkimuksen hoitoryhmittäin turvallisuuspopulaatiolle.
CFQ-R on sairauskohtainen instrumentti, joka on suunniteltu mittaamaan vaikutusta yleiseen terveyteen, jokapäiväiseen elämään, koettu hyvinvointi ja oireet asteikolla 0-100 pistettä.
Korkeammat arvot edustavat suotuisampaa lopputulosta.
|
Päivät 14, 28, 85, 98, 112, 169, 182 196, 253, 266, 280, 337, 350, 364, 421, 434 ja 448
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TR02-105 Extension
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .