腎ナトリウム処理におけるバソプレシン拮抗作用の役割
調査の概要
詳細な説明
正常な体積の恒常性を維持する上でのバソプレシンの潜在的な役割は拡大しています。 以前のデータは、バソプレシンの主な役割は水の恒常性を仲介することであるという概念を支持していますが、最近のデータは、バソプレシンがその V2 受容体を介してナトリウムの恒常性も調節する可能性があることを示唆しています。 この効果は、上皮ナトリウム チャネル (ENaC) の活性化を介して発生します。 これらの研究は、V2 受容体の活性化を介したバソプレシンが、自由水の排泄だけでなく、ナトリウムの排泄も減少させることを示しています。 これらのデータは、適切な状況下で適切な集団でこの受容体をブロックすることが、ヒトの高血圧を調節するのに効果的である可能性があることを示唆しています.特に、V2受容体アンタゴニストは、塩分感受性高血圧を有する一部の個人の治療に効果的である可能性があります. 現在の提案は、正常な人間の被験者で上記の仮説の原理の証明をテストし、そのような効果を決定するための最良のマーカーを評価します. データを解釈する際に混乱を招く可能性のある環境要因の変動性のため、臨床研究センターで厳密な環境管理を行って研究を実施することが重要です (食事中のナトリウム、活動、体の姿勢、日内変動、周囲温度、睡眠覚醒サイクルなど)。 .)。
全体的なプログラムの目的は、バソプレシン V2 拮抗薬が塩分過敏性高血圧症の有効な治療法になるかどうか、もしそうならどのサブタイプかを決定することです。 この特定の提案の目的は、正常な被験者のナトリウム処理に対する選択的 V2 アンタゴニストの効果を決定することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- - 血圧 <130/85 mmHg および >100/50 mmHg
- 検査室の正常値 (「正常値」の表を参照):
- 完全な血算
- 血清クレアチニン、ナトリウム、カリウム、グルコース、肝酵素
- 尿検査
- 心電図
除外基準:
- - 週12オンス以上のアルコール摂取
- タバコまたはレクリエーショナル ドラッグの使用
- -過去6か月間の冠動脈疾患、糖尿病、高血圧、脳卒中、腎臓病、または一晩入院を必要とする病気の病歴
- 経口避妊薬またはマルチビタミン剤を除く処方薬または漢方薬の使用
- 妊娠中または現在授乳中
- 高血圧、糖尿病、脳卒中、腎臓または心臓病の第一度近親者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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V2Rをブロックするトルバプタン
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実験的:トルバプタン15mg
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V2Rをブロックするトルバプタン
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実験的:トルバプタン30mg
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V2Rをブロックするトルバプタン
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性の静脈内生理食塩水反応
時間枠:6時間
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生理食塩水注入に反応して測定された尿中ナトリウム排泄
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6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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食事中の塩分反応
時間枠:6日間
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食事による塩負荷に応じて測定された累積ナトリウム排泄量
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6日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jonathan S Williams, MD, MMSc、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Stockand JD. Vasopressin regulation of renal sodium excretion. Kidney Int. 2010 Nov;78(9):849-56. doi: 10.1038/ki.2010.276. Epub 2010 Aug 25.
- Bankir L, Bichet DG, Bouby N. Vasopressin V2 receptors, ENaC, and sodium reabsorption: a risk factor for hypertension? Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Nov;299(5):F917-28. doi: 10.1152/ajprenal.00413.2010. Epub 2010 Sep 8.
- Blanchard A, Frank M, Wuerzner G, Peyrard S, Bankir L, Jeunemaitre X, Azizi M. Antinatriuretic effect of vasopressin in humans is amiloride sensitive, thus ENaC dependent. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Apr;6(4):753-9. doi: 10.2215/CJN.06540810. Epub 2011 Jan 13.
- Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J, Czerwiec F, Kambayashi J, Zampino M, Orlandi C; Tolvaptan Investigators. Vasopressin V2-receptor blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial. Circulation. 2003 Jun 3;107(21):2690-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000070422.41439.04. Epub 2003 May 12.
- Hauptman PJ, Zimmer C, Udelson J, Shoaf SE, Mallikaarjun S, Bramer SL, Orlandi C. Comparison of two doses and dosing regimens of tolvaptan in congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Nov;46(5):609-14. doi: 10.1097/01.fjc.0000180899.24865.b6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012P000638
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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