O Papel do Antagonismo da Vasopressina no Manejo do Sódio Renal

Os papéis potenciais da vasopressina na manutenção da homeostase do volume normal estão se expandindo. Embora dados anteriores apoiem o conceito de que o papel principal da vasopressina é mediar a homeostase da água, dados recentes sugerem que a vasopressina, por meio de seu receptor V2, também pode modular a homeostase do sódio. Esse efeito ocorre via ativação do canal de sódio epitelial (ENaC). Esses estudos documentam que a vasopressina, via ativação do receptor V2, reduz não apenas a excreção de água livre, mas também a excreção de sódio. Esses dados sugerem que o bloqueio desse receptor nas circunstâncias certas e na população certa pode ser eficaz na modulação da hipertensão em humanos: especificamente, um antagonista do receptor V2 pode ser eficaz no tratamento de alguns indivíduos com hipertensão sensível ao sal. A presente proposta testará em seres humanos normais a prova de princípio da hipótese acima declarada e avaliará os melhores marcadores para determinar tal efeito. É importante realizar estudos com controle ambiental rigoroso em um centro de pesquisa clínica devido à variabilidade de fatores ambientais que podem criar confusão na interpretação dos dados (sódio dietético, atividade, postura corporal, variação diurna, temperatura ambiente, ciclo sono-vigília, etc. .).

O objetivo geral do programa é determinar se um antagonista V2 da vasopressina será um tratamento eficaz para a hipertensão sensível ao sal e, em caso afirmativo, qual subtipo. O objetivo desta proposta específica é determinar o efeito de um antagonista V2 seletivo no manuseio do sódio em indivíduos normais.