Rollen til vasopressin-antagonisme på renal natriumhåndtering

Vasopressins potensielle roller for å opprettholde normal volum homeostase utvides. Mens tidligere data støtter konseptet om at vasopressins primære rolle er å mediere vannhomeostase, tyder nyere data på at vasopressin, gjennom sin V2-reseptor, også kan modulere natriumhomeostase. Denne effekten oppstår via aktivering av den epiteliale natriumkanalen (ENaC). Disse studiene dokumenterer at vasopressin via aktivering av V2-reseptoren, ikke bare reduserer fri vannutskillelse, men også natriumutskillelse. Disse dataene tyder på at blokkering av denne reseptoren under de riktige omstendighetene og i riktig populasjon kan være effektiv for å modulere hypertensjon hos mennesker: spesifikt kan en V2-reseptorantagonist være effektiv i behandling av enkelte individer som har saltfølsom hypertensjon. Det nåværende forslaget vil teste prinsippbeviset til den ovenfor angitte hypotesen i normale mennesker, og vurdere de beste markørene for å bestemme en slik effekt. Det er viktig å utføre studier med streng miljøkontroll i et klinisk forskningssenter på grunn av variasjonen av miljøfaktorer som kan skape forvirring ved tolkning av data (natrium i kosthold, aktivitet, kroppsholdning, daglig variasjon, omgivelsestemperatur, søvn-våkne-syklus, etc. .).

Det overordnede programmets mål er å bestemme om en vasopressin V2-antagonist vil være en effektiv behandling for saltsensitiv hypertensjon og i så fall hvilken subtype. Formålet med dette spesifikke forslaget er å bestemme effekten av en selektiv V2-antagonist på natriumhåndtering hos normale individer.