Vasopressin-antagonismens rolle på renal natriumhåndtering

Vasopressins potentielle roller i at opretholde normal volumen homeostase udvides. Mens tidligere data understøtter konceptet om, at vasopressins primære rolle er at mediere vandhomeostase, tyder nyere data på, at vasopressin gennem sin V2-receptor også kan modulere natriumhomeostase. Denne effekt opstår via aktivering af den epiteliale natriumkanal (ENaC). Disse undersøgelser dokumenterer, at vasopressin via aktivering af V2-receptoren ikke kun reducerer frit vandudskillelse, men også natriumudskillelse. Disse data tyder på, at blokering af denne receptor under de rigtige omstændigheder og i den rigtige population kan være effektiv til at modulere hypertension hos mennesker: specifikt kan en V2-receptorantagonist være effektiv til behandling af nogle individer, der har saltfølsom hypertension. Det nuværende forslag vil afprøve principperne for den ovenfor anførte hypotese hos normale mennesker og vurdere de bedste markører til at bestemme en sådan effekt. Det er vigtigt at udføre undersøgelser med streng miljøkontrol i et klinisk forskningscenter på grund af variationen af ​​miljøfaktorer, der kan skabe forvirring ved fortolkning af data (kostnatrium, aktivitet, kropsholdning, daglig variation, omgivelsestemperatur, søvn-vågen-cyklus osv. .).

Det overordnede programmål er at afgøre, om en vasopressin V2-antagonist vil være en effektiv behandling for saltfølsom hypertension, og i givet fald hvilken undertype. Formålet med dette specifikke forslag er at bestemme virkningen af ​​en selektiv V2-antagonist på natriumhåndtering hos normale forsøgspersoner.