De rol van vasopressine-antagonisme bij de behandeling van natrium in de nieren

De potentiële rol van vasopressine bij het handhaven van normale volumehomeostase neemt toe. Hoewel eerdere gegevens het concept ondersteunen dat de primaire rol van vasopressine is bij het mediëren van waterhomeostase, suggereren recente gegevens dat vasopressine, via zijn V2-receptor, ook de natriumhomeostase kan moduleren. Dit effect treedt op via activering van het epitheliale natriumkanaal (ENaC). Deze onderzoeken documenteren dat vasopressine via activering van de V2-receptor niet alleen de uitscheiding van vrij water vermindert, maar ook de uitscheiding van natrium. Deze gegevens suggereren dat het blokkeren van deze receptor onder de juiste omstandigheden en in de juiste populatie effectief kan zijn bij het moduleren van hypertensie bij mensen: met name een V2-receptorantagonist kan effectief zijn bij de behandeling van sommige personen met zoutgevoelige hypertensie. Het huidige voorstel zal bij normale menselijke proefpersonen het bewijs van het principe van de bovengenoemde hypothese testen en de beste markers beoordelen om een ​​dergelijk effect te bepalen. Het is belangrijk om studies uit te voeren met strikte omgevingscontrole in een klinisch onderzoekscentrum vanwege de variabiliteit van omgevingsfactoren die verwarring kunnen veroorzaken bij het interpreteren van gegevens (natrium in de voeding, activiteit, lichaamshouding, dagelijkse variatie, omgevingstemperatuur, slaap-waakcyclus, enz. .).

Het algemene doel van het programma is om te bepalen of een vasopressine V2-antagonist een effectieve behandeling zal zijn voor zoutgevoelige hypertensie en, zo ja, welk subtype. Het doel van dit specifieke voorstel is het effect te bepalen van een selectieve V2-antagonist op de natriumbehandeling bij normale proefpersonen.