Role vazopresinového antagonismu na manipulaci se sodíkem v ledvinách

Potenciální role vazopresinu při udržování normální objemové homeostázy se rozšiřují. Zatímco předchozí údaje podporují koncept, že primární role vazopresinu je ve zprostředkování homeostázy vody, nedávné údaje naznačují, že vasopresin prostřednictvím svého receptoru V2 může také modulovat homeostázu sodíku. K tomuto účinku dochází prostřednictvím aktivace epiteliálního sodíkového kanálu (ENaC). Tyto studie dokumentují, že vazopresin prostřednictvím aktivace receptoru V2 nejen snižuje vylučování volné vody, ale také vylučování sodíku. Tato data naznačují, že blokování tohoto receptoru za správných okolností a ve správné populaci může být účinné při modulaci hypertenze u lidí: konkrétně antagonista V2 receptoru může být účinný při léčbě některých jedinců, kteří mají hypertenzi citlivou na sůl. Současný návrh bude testovat na normálních lidských subjektech průkaznost principu výše uvedené hypotézy a posoudit nejlepší markery pro určení takového účinku. Je důležité provádět studie s přísnou kontrolou prostředí v klinickém výzkumném centru kvůli variabilitě faktorů prostředí, které mohou způsobit zmatek při interpretaci dat (sodík ve stravě, aktivita, držení těla, denní změny, okolní teplota, cyklus spánku a bdění atd. .).

Celkovým cílem programu je určit, zda antagonista vasopresinu V2 bude účinnou léčbou hypertenze citlivé na sůl, a pokud ano, jaký podtyp. Předmětem tohoto specifického návrhu je určit účinek selektivního antagonisty V2 na zacházení se sodíkem u normálních subjektů.