El papel del antagonismo de la vasopresina en el manejo del sodio renal

Las funciones potenciales de la vasopresina en el mantenimiento de la homeostasis del volumen normal se están ampliando. Si bien los datos anteriores respaldan el concepto de que el papel principal de la vasopresina es mediar en la homeostasis del agua, los datos recientes sugieren que la vasopresina, a través de su receptor V2, también puede modular la homeostasis del sodio. Este efecto se produce a través de la activación del canal de sodio epitelial (ENaC). Estos estudios documentan que la vasopresina a través de la activación del receptor V2, no solo reduce la excreción de agua libre sino también la excreción de sodio. Estos datos sugieren que el bloqueo de este receptor en las circunstancias adecuadas y en la población adecuada puede ser eficaz para modular la hipertensión en humanos: específicamente, un antagonista del receptor V2 puede ser eficaz en el tratamiento de algunas personas que tienen hipertensión sensible a la sal. La propuesta actual probará en sujetos humanos normales la prueba de principio de la hipótesis mencionada anteriormente y evaluará los mejores marcadores para determinar tal efecto. Es importante realizar estudios con estricto control ambiental en un centro de investigación clínica debido a la variabilidad de factores ambientales que pueden crear confusión en la interpretación de datos (sodio dietético, actividad, postura corporal, variación diurna, temperatura ambiente, ciclo sueño-vigilia, etc. .).

El objetivo general del programa es determinar si un antagonista de la vasopresina V2 será un tratamiento eficaz para la hipertensión sensible a la sal y, de ser así, qué subtipo. El objeto de esta propuesta específica es determinar el efecto de un antagonista V2 selectivo sobre el manejo del sodio en sujetos normales.