Le rôle de l'antagonisme de la vasopressine sur la manipulation rénale du sodium

Les rôles potentiels de la vasopressine dans le maintien de l'homéostasie volumique normale sont en pleine expansion. Alors que les données antérieures appuient le concept selon lequel le rôle principal de la vasopressine est la médiation de l'homéostasie de l'eau, des données récentes suggèrent que la vasopressine, par l'intermédiaire de son récepteur V2, peut également moduler l'homéostasie du sodium. Cet effet se produit via l'activation du canal sodique épithélial (ENaC). Ces études documentent que la vasopressine, via l'activation du récepteur V2, réduit non seulement l'excrétion d'eau libre, mais également l'excrétion de sodium. Ces données suggèrent que le blocage de ce récepteur dans les bonnes circonstances et dans la bonne population peut être efficace pour moduler l'hypertension chez l'homme : en particulier, un antagoniste des récepteurs V2 peut être efficace pour traiter certaines personnes souffrant d'hypertension sensible au sel. La proposition actuelle testera chez des sujets humains normaux la preuve de principe de l'hypothèse énoncée ci-dessus, et évaluera les meilleurs marqueurs pour déterminer un tel effet. Il est important de réaliser des études avec un contrôle environnemental strict dans un centre de recherche clinique en raison de la variabilité des facteurs environnementaux qui peuvent créer une confusion dans l'interprétation des données (sodium alimentaire, activité, posture corporelle, variation diurne, température ambiante, cycle veille-sommeil, etc. .).

L'objectif global du programme est de déterminer si un antagoniste de la vasopressine V2 sera un traitement efficace pour l'hypertension sensible au sel et, si oui, quel sous-type. L'objet de cette proposition spécifique est de déterminer l'effet d'un antagoniste sélectif de V2 sur la manipulation du sodium chez des sujets normaux.