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BRAFV600変異メラノーマ脳転移患者における標準用量および高用量レジメンを評価するエンコラフェニブ+ビニメチニブの非盲検無作為化多施設共同試験 (POLARIS)

2023年5月30日 更新者：Pfizer

BRAFV600変異メラノーマ脳転移患者における標準用量および高用量レジメンを評価するエンコラフェニブ+ビニメチニブの第2相、非盲検、無作為化、多施設共同試験

これは、脳転移を伴う BRAFV600 変異型メラノーマ患者におけるエンコラフェニブ + ビニメチニブ併用の 2 つの投薬レジメンの安全性、有効性、および薬物動態 (PK) を評価するための多施設無作為化非盲検第 2 相試験です。 高用量治療群の Safety Lead-in の 9 人の患者を含む、約 100 人の患者が登録されます。 スクリーニング期間の後、治療は28日サイクルで投与され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、その後の抗がん療法の開始、死亡まで継続します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • The Retina Partners
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute (RMLEI)
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver CTO/CTRC - Outpatient.
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3011
        • Oregon Health & Science University Center for Health & Healing 2
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • アルゼンチン
      • Caba、アルゼンチン、C1121ABE
        • Fundacion CIDEA
    • Ciudad Autónoma DE Buenosaires
      • Buenos Aires、Ciudad Autónoma DE Buenosaires、アルゼンチン、CP1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
    • Santa FE
      • Rosario、Santa FE、アルゼンチン、S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • イタリア
      • Napoli、イタリア、80131
        • S.C. Cardiologia
      • Napoli、イタリア、80131
        • S.C. Farmacia
      • Napoli、イタリア、80131
        • S.C. Medicina Nucleare e Terapia Metabolica
      • Napoli、イタリア、80131
        • SC Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative
      • Napoli、イタリア、80131
        • U.O. Radiodiagnostica 1
    • Naples
      • Napoli、Naples、イタリア、80131
        • Azienda Universitaria Policlinico Federico II
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Crows Nest、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Crows Nest Eye Surgery
      • North Sydney、New South Wales、オーストラリア、2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Mater Imaging
      • st Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal north shore center hospital dermatology clinics
  • ベルギー
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
        • UZ Antwerpen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • -脳への転移を伴う皮膚黒色腫の組織学的に確認された診断。
  • -B-RAF癌原遺伝子、V600変異体（BRAFV600）変異の存在 スクリーニング前の任意の時点で、またはスクリーニング中に中央検査室によって以前にローカルPCRまたはNGSベースのアッセイによって決定された腫瘍組織における変異。
  • -少なくとも1次元で正確に測定できる磁気共鳴画像法（MRI）コントラスト増強病変として定義される、≥ 0.5 cmおよび≤ 4 cmの脳実質病変が少なくとも1つある必要があります。 （以前に照射され、照射後に進行が示されていない測定可能な頭蓋内病変は、標的病変と見なすべきではありません）。

  • 患者は、以下の前治療を受けている可能性があります。

    1. Safety Lead-in、フェーズ 2 無作為化、フェーズ 2 Arm A コホート 1: 脳手術、全脳放射線療法、定位放射線療法または定位放射線療法を含むがこれらに限定されない、脳転移に対する以前の局所療法を受けた可能性があります。 複数の局所（脳）療法または局所療法の組み合わせが許可されています。 すべての脳病変 (WBRT を含む) に対する局所療法を受けている患者の場合、RECIST 1.1 に基づく既存の病変の進行 (ベースラインスキャンでの最長直径の > 20% 増加) または新しい測定可能な病変が必要です。 すべてではないが一部の病変に対して局所療法を受けている患者の場合、測定可能で以前に治療されていない脳病変が残っている限り、RECIST 1.1に基づく疾患の進行は必要ありません。
    2. フェーズ 2 アーム A コホート 2: 脳転移に対する事前の局所療法 (例: 脳手術、開頭術、SRS または SRT) を受けていない。
    3. すべての患者 (Safety Lead-In および Phase 2): 以前に免疫療法を受けている可能性があります。
    4. すべての患者（安全性リードインおよびフェーズ2）：併用コルチコステロイドを受け取る場合、研究治療の最初の投与前に少なくとも2週間安定または減少する用量でなければなりません（最大4mgのデキサメタゾンまたは同等の1日の総投与量まで） .
  • -0または1のEastern Cooperation Oncology Group Performance Status（ECOG PS）およびKarnofskyスコア≥80
  • 適切な骨髄、臓器機能および検査パラメータ

主な除外基準:

  • 症候性脳転移のある患者。
  • ブドウ膜または粘膜黒色腫。
  • 軟膜髄膜転移の病歴または現在の転移。
  • -研究治療の開始前14日以内のSRSまたは開頭術による治療、または研究治療の前28日以内の全脳放射線による治療。 局所療法を受けた患者は、神経学的後遺症がなく完全に回復するはずです。

  • 次のいずれか:

    1. -研究治療開始前の2週間以内の非脳内臓転移に対する放射線療法;
    2. -継続的または断続的な低分子治療薬または治験薬の5半減期以内（または半減期が不明な場合は、研究治療開始前の4週間以内）。
  • -登録の6か月前にBRAFまたはMEK阻害剤でアジュバント設定で治療された患者。 転移性設定でBRAFまたはMEK阻害剤を投与された患者は除外されます。
  • -患者は、研究治療を開始する前に、以前の治療の毒性効果からグレード1以下に回復していません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：標準用量アーム

標準用量治療群の患者は、エンコラフェニブとビニメチニブを 28 日サイクルで投与されます。

  • エンコラフェニブ 450 mg を 1 日 1 回経口投与（QD）
  • ビニメチニブ 45 mg を 1 日 2 回経口投与（BID）

治療の最初の 4 週間 (サイクル 1) で標準用量に耐えることができる患者は、プロトコールで定義された基準を満たしていれば、600 mg エンコラフェニブ QD と 45 mg ビニメチニブ BID に用量漸増する必要があります。
薬：エンコラフェニブ
経口摂取
薬：ビニメチニブ
経口摂取
実験的：高用量アーム

高用量治療群の患者は、エンコラフェニブとビニメチニブを 28 日サイクルで投与されます。

  • エンコラフェニブ 300 mg を 1 日 2 回経口投与（BID）
  • ビニメチニブ 45 mg を 1 日 2 回経口投与（BID）
薬：エンコラフェニブ
経口摂取
薬：ビニメチニブ
経口摂取

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数: 安全導入 (SLI) フェーズ
時間枠：SLI 期のサイクル 1 (最長 28 日間)
DLT: 基礎疾患/疾患の進行/併発疾患/併用療法/サイクル 1 中のビニメチニブまたはエンコラフェニブの計画用量の 75% に耐えられなくなることによって説明できない有害事象 (AE) または臨床検査値異常。 左室駆出率 (LVEF) ) >10%、グレード(G)>=3の心臓障害。 G3/4 高血圧血管障害; G3/4 発疹、手足の皮膚反応、光線過敏症; G3/4 下痢、吐き気/嘔吐 総ビリルビン (TBL) G>=3 (>3.0*正常値の上限 [ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 日、>8*ULN、> 3*ULN 同時 TBL>2*ULN;G>=3 血清クレアチニン、CK 上昇、ECG QTcF 延長、G3 トロポニン、電解質 >72 時間、G3/4 アミラーゼ/リパーゼ。G4 ANC、血小板数 >7 日;G3/血小板数 4、リンパ球減少以外のその他の AE。 G>=3 網膜症、その他の障害 >21 日。 G2 ぶどう膜炎/目の痛み/かすみ目/視力低下; G4 その他の障害。その他の血液学的/非血液学的 G>=3 AE。 この結果の尺度は、SLI フェーズでのみ分析される予定でした。
SLI 期のサイクル 1 (最長 28 日間)
治療を受けた参加者の数 国立がん研究所による有害事象の共通毒性基準 (NCI _CTCAE) バージョン (v) 4.03: SLI フェーズによる緊急有害事象の等級分け
時間枠：投与1日目からSLI相における治験薬の最終投与後30日まで、最長10.4ヶ月の期間
AE: 因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事。 TEAE：治験薬の初回投与から最終投与後30日までの間で、治療前には存在しなかった事象、または治療前の状態またはその後の抗がん剤治療の開始から1日を引いた値と比較して悪化した事象（いずれか最初に発生した方）。 NCI CTCAE v.4.03 によるグレード: グレード 1= 無症候性または軽度、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ない。グレード 2 = 中等度、最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活の手段的活動 (ADL) が制限されています。グレード 3 = 重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすわけではない、入院または既存の入院の延長が必要であり、セルフケア ADL が障害され、制限されている。グレード 4 = 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。グレード 5 = AE に関連した死亡。最大評点ごとに AE を発症した参加者の数が報告されました。
投与1日目からSLI相における治験薬の最終投与後30日まで、最長10.4ヶ月の期間
肝臓病検査異常のある参加者の数: SLI フェーズ
時間枠：ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
肝臓検査の異常には以下のパラメーターが含まれます: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ALT または AST 以上 (>=) 3* 正常上限値 (ULN)、>=5* ULN、>=10* ULN、>=20*ULN;総ビリルビン (TBILI): >=2*ULN; ALT >=3*ULN および TBILI >=2*ULN。 AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN。 ALT または AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN; ALT または AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN および ALP >2*ULN。 ALT または AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN および ALP <=2*ULN、または欠落しています。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた臨床検査パラメータのみが報告されました。
ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
NCI-CTCAE v4.03: SLI フェーズに基づく、血液学および凝固検査の異常のベースラインからのシフトがある参加者数
時間枠：ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
血液学および凝固検査には、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長、貧血、ヘモグロビンの増加、国際正規化比（INR）の増加、白血球増加、リンパ球数の減少、リンパ球数の増加、好中球数の減少、血小板数の減少、および白血球の減少が含まれていました。 検査結果は、NCI-CTCAE 基準 v4.03 に従って明確に要約されました。 グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かす、または障害を引き起こす。 グレード 0 は、CTCAE 基準に従って 1 以上としてグレード付けされなかったすべての非欠損値に割り当てられました。 血液学および凝固検査のベースラインからの変化があった参加者の数を評価しました。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた臨床検査パラメータのみが報告されました。
ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
NCI-CTCAE v4.03: SLI フェーズに基づく生化学臨床検査異常のベースラインからの変化のある参加者数
時間枠：ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
生化学検査には、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アルカリホスファターゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、血中ビリルビン増加、クレアチンキナーゼ（CK）増加、クレアチニン増加、高カルシウム血症、高血糖、高カリウム血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低血糖、低カリウム血症、低マグネシウム血症が含まれていました。 、低ナトリウム血症、低リン血症、リパーゼ増加、血清アミラーゼ増加。 検査結果は、NCI-CTCAE 基準 v4.03 に従って明確に要約されました。 グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かす、または障害を引き起こす。 グレード 0 は、CTCAE 基準に従って 1 以上としてグレード付けされなかったすべての非欠損値に割り当てられました。 生化学検査のベースラインからの変化が見られた参加者の数が評価されました。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた臨床検査パラメータのみが報告されました。
ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
顕著なバイタルサイン異常のある参加者の数: SLI フェーズ
時間枠：ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
バイタルサインには、収縮期血圧と拡張期血圧 (BP)、脈拍数、体重、体温が含まれます。収縮期血圧と拡張期血圧は、次の基準に基づいて水銀柱ミリメートル (mmHg) 単位で測定されました: 高収縮期血圧: >= 160 mmHg および >= 20 mmHg の上昇ベースラインから mmHg;高拡張期血圧:>=100 mmHg でベースラインから 15 mmHg 以上増加;低収縮期血圧:<=90 mmHg でベースラインからの減少 >=20 mmHg;低拡張期血圧:<=50 mmHg でベースラインからの減少ベースライン >= 15 mmHg; 脈拍数は基準に基づいて 1 分あたりの心拍数 (bpm) で測定されました: 高脈拍数 >= 120 bpm、ベースラインからの増加 >= 15 bpm; 低い脈拍数 <= 50 bpm、ベースラインからの減少≧15bpm;体重は基準に基づいてキログラム(kg)で測定した:ベースラインからの増加>=10%、:>=ベースラインから20%減少;温度は基準に基づいて摂氏(C)で測定した:高体温 >=37.5 ℃、低体温 <=36 ℃。少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていたバイタルサインパラメータのみが報告されました。
ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
顕著な異常心電図 (ECG) 値を持つ参加者の数: SLI フェーズ
時間枠：ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
この結果測定では、顕著な異常な ECG 値を持つ参加者の数が含まれます。 以下の基準に基づくミリ秒 (msec) 単位のフリデリシア補正式 (QTcF) 値: 1) ベースラインからの増加 > 30 ミリ秒。 2) ベースラインからの増加 > 60 ミリ秒。 3) 新しい >450 ミリ秒。 4) 新しい >480 ミリ秒。 5) 新しい >500 ミリ秒。以下の基準に基づく bpm 単位の心拍数値: 1) ベースラインから 25% を超え、値が 100 を超えるまで増加。 2) ベースラインから 25% を超え、値が 50 未満まで減少。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた ECG パラメータのみが報告されました。
ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
AEによる用量中断、用量変更、中止が発生した参加者数：SLIフェーズ
時間枠：ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
AE とは、製品または医療機器を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。事象は必ずしも治療や使用と因果関係がある必要はありません。 この結果測定では、AE による用量中断、用量変更、中止の発生率が報告された参加者の数が報告されました。
ベースライン（1日目）SLI相における治験薬の最終投与後最大30日、最大期間は最大10.4ヶ月
固形腫瘍バージョン 1.1 (mRECIST v1.1) における修正反応評価基準に基づく脳転移反応率 (BMRR): フェーズ 2
時間枠：最初の投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかが第 2 相の最初に発生するまで（約 8.3 か月）
BMRRは、初回投与日から疾患の進行、死亡まで、mRECIST v1.1による脳転移において確定完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の確定最良全奏効（BOR）を達成した参加者の割合として報告された。何らかの原因によるもの、またはその後の抗がん療法の開始によるもの、いずれか最初に起こったもの。 BOR: 研究治療の最初の投与日から、各時点での研究者の評価による進行まで記録された最良の反応。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
最初の投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかが第 2 相の最初に発生するまで（約 8.3 か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.1 に基づく頭蓋外反応率: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
頭蓋外反応率は、RECIST v1.1による研究者の評価により、頭蓋外病変において確認されたCRまたは確認されたPRのBORを有する参加者の割合として定義された。 BOR: 研究治療の最初の投与日から、各時点での研究者の評価による進行まで記録された最良の反応。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
世界的な反応率: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
全体的な奏効率は、それぞれmRECIST v1.1とRECIST v1.1の組み合わせごとの脳転移および頭蓋外病変における研究者の評価により確認されたCRまたは確認されたPRのBORを有する参加者の割合として定義された。 BOR: 研究治療の最初の投与日から、各時点での研究者の評価による進行まで記録された最良の反応。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する (たとえば、ベースラインからの変化率)。
初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
MRECIST v1.1 に基づく脳転移反応の疾患制御率 (DCR): SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
DCRは、mRECIST v1.1による治験責任医師の評価により、CR、PR、または安定疾患（SD）のBORを有する参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: PR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD: 治療開始以来記録された直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。
初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
RECIST v1.1 に基づく頭蓋外反応の DCR: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
DCRは、RECIST v1.1に基づく治験責任医師の評価によるCR、PR、またはSDのBORを持つ参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示します。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
グローバル対応のための DCR: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
DCRは、RECIST v1.1に基づく治験責任医師の評価によるCR、PR、またはSDのBORを持つ参加者の割合として定義されました。 CR: すべての標的病変の消失。 病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満でなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する (たとえば、ベースラインからの変化率)。 SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の品質の十分な向上もありません。 PD: 治療開始以降に記録された直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加 (つまり、最下点からの変化率。ここで、最下点は直径の最小合計として定義されます)治療開始以降に記録されます）。 さらに、合計は最下点から少なくとも 5 mm の絶対増加がなければなりません。
初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかがSLIフェーズ（約10.4ヵ月まで）およびフェーズ2（約8.3ヵ月まで）のいずれか最初に起こった日まで。
MRECIST v1.1 に基づく脳転移反応の反応期間 (DOR): SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、SLI フェーズ (約 10.4 か月まで) およびフェーズ 2 (約 8.3 か月まで) における何らかの原因による最も早く記録された疾患の進行または死亡まで。
DOR: 最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡までの時間。 CR: すべての標的病変の消失。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 DOR (月) = (イベントまたは検閲の日付 - 最初の CR または PR の日付 + 1)/30.4375。 CRまたはPRを有する参加者に、分析カットオフ時点でイベントがなかった場合、または最後の適切な腫瘍評価から16週間（治療開始日後の最初の11サイクル）または24週間（サイクル11後）を超えてイベントがあった場合、参加者は、進行が記録されていない最後の適切な腫瘍評価の日付で検閲されました。
最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、SLI フェーズ (約 10.4 か月まで) およびフェーズ 2 (約 8.3 か月まで) における何らかの原因による最も早く記録された疾患の進行または死亡まで。
グローバル対応のための DOR: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、SLI フェーズ (約 10.4 か月まで) およびフェーズ 2 (約 8.3 か月まで) における何らかの原因による最も早く記録された疾患の進行または死亡まで。
DOR: 最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡までの時間。 CR: すべての標的病変の消失。 病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満でなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する (たとえば、ベースラインからの変化率)。 DOR (月) = (イベントまたは検閲の日付 - 最初の CR または PR の日付 + 1)/30.4375。 CRまたはPRを有する参加者に、分析カットオフ時点でイベントがなかった場合、または最後の適切な腫瘍評価から16週間（治療開始日後の最初の11サイクル）または24週間（サイクル11後）を超えてイベントがあった場合、参加者は、進行が記録されていない最後の適切な腫瘍評価の日付で検閲されました。
最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、SLI フェーズ (約 10.4 か月まで) およびフェーズ 2 (約 8.3 か月まで) における何らかの原因による最も早く記録された疾患の進行または死亡まで。
RECIST v1.1 に基づく頭蓋外反応の DOR: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、SLI フェーズ (約 10.4 か月まで) およびフェーズ 2 (約 8.3 か月まで) における何らかの原因による最も早く記録された疾患の進行または死亡まで。
DOR: 最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡までの時間。 CR: すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 DOR (月) = (イベントまたは検閲の日付 - 最初の CR または PR の日付 + 1)/30.4375。 CRまたはPRを有する参加者に、分析カットオフ時点でイベントがなかった場合、または最後の適切な腫瘍評価から16週間（治療開始日後の最初の11サイクル）または24週間（サイクル11後）を超えてイベントがあった場合、参加者は、進行が記録されていない最後の適切な腫瘍評価の日付で検閲されました。
最初の X 線検査反応 (CR または PR) の日から、SLI フェーズ (約 10.4 か月まで) およびフェーズ 2 (約 8.3 か月まで) における何らかの原因による最も早く記録された疾患の進行または死亡まで。
MRECIST v1.1 に基づく脳転移の無増悪生存期間 (PFS): SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：研究治療の初回投与日から、研究者の評価により最も早く記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、SLI（約10.4か月）およびフェーズ2（約8.3か月）のいずれか最初に発生した日まで。
PFSは、治験薬の初回投与日から、治験責任医師の評価により最も早く記録された疾患進行（PD）、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義された。 PD: 治療開始以降に記録された直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (たとえば、最下点からの変化率。ここで、最下位は、治療開始以降に記録された直径の最小合計として定義されます)治療開始）。 さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対増加がなければなりません。 解析のカットオフ時点または新たな抗がん療法の開始時に参加者に PFS イベントが発生しなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られました。
研究治療の初回投与日から、研究者の評価により最も早く記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、SLI（約10.4か月）およびフェーズ2（約8.3か月）のいずれか最初に発生した日まで。
全体的な腫瘍評価のための PFS: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：研究治療の初回投与日から、研究者の評価により最も早く記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、SLI（約10.4か月）およびフェーズ2（約8.3か月）のいずれか最初に発生した日まで。
PFSは、治験薬の初回投与日から、治験責任医師の評価により最も早く記録された疾患進行（PD）、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義された。 PD: 治療開始以降に記録された直径の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加 (つまり、最下点からの変化率。ここで、最下点は直径の最小合計として定義されます)治療開始以降に記録されます）。 さらに、合計は最下点から少なくとも 5 mm の絶対増加がなければなりません。 腫瘍全体の評価は、脳転移と頭蓋外病変から構成されます。 解析のカットオフ時点または新たな抗がん療法の開始時に参加者に PFS イベントが発生しなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られました。
研究治療の初回投与日から、研究者の評価により最も早く記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、SLI（約10.4か月）およびフェーズ2（約8.3か月）のいずれか最初に発生した日まで。
MRECIST v1.1 に基づく BMRR: SLI フェーズ
時間枠：初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかが最初にSLIフェーズで発生するまで（約10.4か月）
BMRR：初回投与日から疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の抗がん療法の開始まで、mRECIST v1.1による脳転移において確認されたCRまたはPRの確認された最良の全奏効（BOR）を達成した参加者の割合、どちらかが先に発生します。 BOR: 研究治療の最初の投与日から、各時点での研究者の評価による進行まで記録された最良の反応。 CR: すべての標的病変の消失。 PR：ベースライン合計直径（例えば、ベースラインからの変化率）を基準として、標的病変の直径合計の少なくとも30％の減少。
初回投与日から、疾患の進行、何らかの原因による死亡、またはその後の治療開始のいずれかが最初にSLIフェーズで発生するまで（約10.4か月）
全生存期間: SLI フェーズおよびフェーズ 2
時間枠：研究治療の初回投与日から、研究者の評価により最も早く記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、SLI（約10.4か月）およびフェーズ2（約8.3か月）のいずれか最初に発生した日まで。
全生存期間（OS）は、治験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 分析カットオフ日までに死亡が観察されなかった場合、OS は最後の接触日で打ち切られました。 OS (月) = (死亡日または打ち切り日 - 初回投与日 +1)/30.4375
研究治療の初回投与日から、研究者の評価により最も早く記録された疾患の進行、または何らかの原因による死亡まで、SLI（約10.4か月）およびフェーズ2（約8.3か月）のいずれか最初に発生した日まで。
NCI CTCAE v4.03: フェーズ 2 に基づく最大重症度グレードの出現した AE の治療を受けた参加者の数
時間枠：投与開始日から第 2 相試験薬の最後の投与後 30 日まで、最大期間は 8.3 か月
AEは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事であった。TEAEは、治験薬の初回投与から最終投与後30日までの間の、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象であった。その後の抗がん剤治療の開始から 1 日を引いたいずれか早い方。重症度は NCI CTCAE v.4.03 によって等級分けされました。グレード 1: 無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ありません;グレード 2: 中程度、最小限、局所または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた手段によるADLが制限されている、グレード3:重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない、入院または既存の入院期間の延長が必要で、生活が不能になり、セルフケアADLが制限される、グレード4:生命を脅かす結果、緊急の介入が必要です。グレード 5:AE に関連した死亡。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていたカテゴリーのみが報告されました。
投与開始日から第 2 相試験薬の最後の投与後 30 日まで、最大期間は 8.3 か月
肝臓病検査の異常を有する参加者の数: フェーズ 2
時間枠：ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
肝臓検査の異常には次のパラメーターが含まれます：ALT、AST、ALT または AST >=3*ULN、>=5*ULN、>=10*ULN、>=20*ULN。トビリ: >=2*ULN; ALT >=3*ULN および TBILI >=2*ULN。 AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN。 ALT または AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN; ALT または AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN および ALP >2*ULN。 ALT または AST >=3*ULN および TBILI >=2*ULN および ALP <=2*ULN、または欠落しています。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた臨床検査パラメータのみが報告されました。
ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
NCI-CTCAE v4.03: フェーズ 2 に基づく、血液学および凝固検査の異常のベースラインからの変更のある参加者数
時間枠：ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
血液学および凝固検査には、活性化部分トロンボプラスチン時間の延長、貧血、ヘモグロビンの増加、INRの増加、白血球増加、リンパ球数の減少、リンパ球数の増加、好中球数の減少、血小板数の減少、白血球数の減少が含まれていました。 検査結果は、NCI-CTCAE 基準 v4.03 に従って明確に要約されました。 グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かす、または障害を引き起こす。 グレード 0 は、CTCAE 基準に従って 1 以上としてグレード付けされなかったすべての非欠損値に割り当てられました。 血液学および凝固検査のベースラインからの変化があった参加者の数を評価しました。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた臨床検査パラメータのみが報告されました。
ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
NCI-CTCAE v4.03: フェーズ 2 に基づく生化学臨床検査異常のベースラインからの変化を伴う参加者数
時間枠：ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
生化学検査には、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、アルカリホスファターゼ増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加、血中ビリルビン増加、CK増加、クレアチニン増加、高カルシウム血症、高血糖、高カリウム血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低血糖、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症が含まれていました。 、リパーゼが増加し、血清アミラーゼが増加しました。 検査結果は、NCI-CTCAE 基準 v4.03 に従って明確に要約されました。 グレード 1 = 軽度。グレード 2 = 中程度。グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かす、または障害を引き起こす。 グレード 0 は、CTCAE 基準に従って 1 以上としてグレード付けされなかったすべての非欠損値に割り当てられました。 生化学検査のベースラインからの変化が見られた参加者の数が評価されました。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた臨床検査パラメータのみが報告されました。
ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
顕著な異常バイタルサインに臨床的に重大な変化が見られた参加者の数: フェーズ 2
時間枠：ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
この結果測定では、顕著な異常なバイタルサインを示す参加者の数には、次の基準に基づく収縮期血圧および拡張期血圧 (mmHg) が含まれます。 1) 収縮期血圧が高い: >=160 mmHg およびベースラインから >=20 mmHg の上昇。 2) 高拡張期血圧: >=100 mmHg、およびベースラインから >=15 mmHg の上昇。 3) 低収縮期血圧: <=90 mmHg、ベースラインからの低下が >=20 mmHg; 4) 低拡張期血圧: <=50 mmHg、ベースラインからの低下が >=15 mmHg;以下の基準に基づく bpm 単位の脈拍数: 1) 高い脈拍数 >=120 bpm、ベースラインからの増加が >=15 bpm。 2) 脈拍数が 50 bpm 未満で、ベースラインから 15 bpm 以上減少。以下の基準に基づく体重 (kg): 1) 体重: ベースラインから 10% 以上の増加、2) 体重: ベースラインから 20% 以上の減少。次の基準に基づいた温度 (℃): 1) 高い体温 >= 37.5 ℃、2) 低い体温 <= 36 ℃。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていたバイタルサインパラメータのみが報告されました。
ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
顕著な異常心電図 (ECG) 値を示した参加者の数: フェーズ 2
時間枠：ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
この結果測定では、顕著な異常な ECG 値を持つ参加者の数が含まれます: 以下の基準に基づくミリ秒単位の QTcF 値: 1) ベースラインからの増加 > 30 ミリ秒。 2) ベースラインからの増加 > 60 ミリ秒。 3) 新しい >450 ミリ秒。 4) 新しい >480 ミリ秒。 5) 新しい >500 ミリ秒。以下の基準に基づく bpm 単位の心拍数値: 1) ベースラインから 25% を超え、値が 100 を超えるまで増加。 2) ベースラインから 25% を超え、値が 50 未満まで減少。 少なくとも 1 人の参加者がデータを持っていた重要な ECG パラメータのみが報告されました。
ベースライン (1 日目) 第 2 相試験薬の最後の投与後最大 30 日、最大期間は最大 8.3 か月
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の血漿中濃度: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
この結果測定では、サイクル 1 1 日目 (C1D1)、サイクル 1 15 日目 (C1D15)、サイクル 2 1 日目 (C2D1) および異なる時点でのサイクル 3 1 日目 (C3D1) が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
ビニメチニブおよびその代謝物の血漿濃度 AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
この結果測定では、異なる時点における C1D1、C1D15、C2D1、および C3D1 におけるビニメチニブおよびその代謝物 AR00426032 の血漿濃度が報告されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の時間 0 から 6 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC 0-6): SLI 相
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、エンコラフェニブおよびその代謝産物 LHY746 の投与後 0 から 6 時間（AUC 0-6）までの血漿濃度-時間曲線下面積（C1D1 および C1D15 における 1 ミリリットルあたりのナノグラム * 時間（ng * hr/mL））評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブの AUC0-6 およびその代謝物 AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D1およびC1D15におけるビニメチニブおよびその代謝産物AR00426032の投与後0から6時間までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC 0-6)を評価した。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の時間ゼロから最終時点 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線下の面積: SLI 相
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D1およびC1D15におけるエンコラフェニブおよびその代謝産物LHY746の投与後のゼロから最後の測定可能な時点（AUClast）までの血漿濃度-時間曲線下面積が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブの AUClast とその代謝物 AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D1およびC1D15におけるビニメチニブおよびその代謝物AR00426032の投与後のゼロから最後の測定可能な時点（AUClast）までの血漿濃度-時間曲線下面積が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の時間ゼロからタウ (AUCtau) までの血漿濃度時間曲線下の面積: SLI 相
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15の投与間隔（必要に応じて6時間）にわたるエンコラフェニブおよびその代謝産物LHY746の時間ゼロから最後の測定可能な時点タウ（AUCtau）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブの AUCtau とその代謝物 AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15の投与間隔（必要に応じて6時間）にわたるエンコラフェニブおよびその代謝産物LHY746の時間ゼロから最後の測定可能な時点タウ（AUCtau）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の薬物投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax): SLI 相
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、エンコラフェニブおよびその代謝産物 LHY746 の投与後の C1D1 および C1D15 で観察された最大血漿濃度 (Cmax) が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブとその代謝物の Cmax AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、ビニメチニブおよびその代謝産物 AR00426032 の投与後の C1D1 および C1D15 で観察された最大血漿濃度 (Cmax) が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の定常状態における投与間隔の終了時に観察される最小血漿濃度 (Cmin): SLI 相
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15 におけるエンコラフェニブおよびその代謝産物 LHY746 の投与後に観察された最小血漿濃度 (Cmin) が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブとその代謝物の Cmin AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15 におけるビニメチニブおよびその代謝産物 AR00426032 の投与後に観察された最小血漿濃度 (Cmin) が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
エンコラフェニブとその代謝物 LHY746 のトラフ: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
この結果測定では、C1D15 におけるエンコラフェニブおよびその代謝産物 LHY746 の投与間隔終了時 (Ctrough) の測定濃度が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
ビニメチニブとその代謝物のトラフ AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
この結果測定では、C1D15 におけるビニメチニブおよびその代謝物 AR00426032 の投与間隔終了時 (Ctrough) の測定濃度が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル2 1日目、サイクル3 1日目の投与前
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D1 および C1D15 におけるエンコラフェニブおよびその代謝産物 LHY746 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブおよびその代謝物の Tmax AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間 (+/- 20 分 [分])。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間 (+/- 20 分)
この結果測定では、C1D1 および C1D15 におけるビニメチニブおよびその代謝産物 AR00426032 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間 (+/- 20 分 [分])。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間 (+/- 20 分)
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の最後の PK サンプル (Tlast) の時間: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6、24 時間
この結果測定では、C1D1 および C1D15 におけるエンコラフェニブおよびその代謝産物 LHY746 の最後の PK サンプルの時間 (Tlast) が評価されました。 研究用に事前に指定された統計分析計画に概要が記載されているように、エンコラフェニブは連続サイクルで投与されたため、サイクル 2 1 日目の投与前サンプルは定常状態にあると想定され、エンコラフェニブと LHY746 の 24 時間の濃度として補間されました。分析中のサイクル 1 15 日目。 そうすることで、ノンコンパートメント分析 (NCA) から報告された Tlast 値は、エンコラフェニブと LHY746 については 24 時間です。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6、24 時間
ビニメチニブとその代謝物の最終 AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6、12 時間
この結果測定では、C1D1 および C1D15 におけるビニメチニブおよびその代謝産物 AR00426032 の最後の PK サンプルの時間 (Tlast) が評価されました。 研究用に事前に指定された統計解析計画に概要が記載されているように、ビニメチニブは連続サイクルで投与されたため、サイクル 2 1 日目の投与前サンプルは定常状態にあると想定され、ビニメチニブおよび AR00426032 の 12 時間の濃度として補間されました。サイクル 1 15 日目のノンコンパートメント分析。 そうすることで、ノンコンパートメント解析 (NCA) から報告された Tlast 値は、ビニメチニブと AR00426032 については 12 時間です。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6、12 時間
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の AUClast,ss と AUClast (RAUC) の蓄積比: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15 AUC0-6 を C1D1 AUC0-6 で割ったものとして計算されるエンコラフェニブとその代謝産物 LHY746 の蓄積率が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブとその代謝物の RAUC AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15 AUC0-6 を C1D1 AUC0-6 で割ったものとして計算されるビニメチニブとその代謝産物 AR00426032 の蓄積率を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
エンコラフェニブおよびその代謝物 LHY746 の Cmax,ss と Cmax (RCmax) の累積比: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15 Cmax を C1D1 Cmax で割ったものとして計算されるエンコラフェニブとその代謝産物 LHY746 の蓄積率が評価されました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
ビニメチニブとその代謝物の Rcmax AR00426032: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D15 Cmax を C1D1 Cmax で割ったものとして計算されるビニメチニブとその代謝産物 AR00426032 の蓄積率を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
LHY746 の親 (MRAUClast) と比較した代謝産物の AUClast 値の比: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、C1D1およびC1D15におけるLHY746/エンコラフェニブについて、親と比較した代謝産物のAUClast値の比（分子量補正）を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
AR00426032 の MRAUClast: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、AR00426032/ビニメチニブのC1D1およびC1D15における、親と比較した代謝産物のAUClast値の比（分子量補正）を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
LHY746 の親 (MRCmax) と比較した代謝産物の Cmax 値の比: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、LHY746/エンコラフェニブのC1D1およびC1D15における、分子量補正した親と比較した代謝産物のCmax値の比を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
AR00426032 の MRCmax: SLI フェーズ
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間
この結果測定では、AR00426032/ビニメチニブのC1D1およびC1D15における、親と比較した代謝産物のCmax値の比率（分子量補正）を評価しました。
サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5、1.5、3、6 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.5、1.5、3、6 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月30日

一次修了 (実際)

2022年1月27日

研究の完了 (実際)

2022年1月27日

試験登録日

最初に提出

2019年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月9日

最初の投稿 (実際)

2019年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月30日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ARRAY-818-201
  • C4221006 (その他の識別子：Alias Study Number)
  • 2018-004555-21 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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