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Eine randomisierte, multizentrische Open-Label-Studie zu Encorafenib + Binimetinib zur Bewertung eines Standarddosis- und eines Hochdosis-Regimes bei Patienten mit Melanom-Hirnmetastasen mit BRAFV600-Mutation (POLARIS)

30. Mai 2023 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-2-Studie mit Encorafenib + Binimetinib zur Bewertung eines Standarddosis- und eines Hochdosis-Regimes bei Patienten mit Melanom-Hirnmetastasen mit BRAFV600-Mutation

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik (PK) von 2 Dosierungsschemata der Kombination Encorafenib + Binimetinib bei Patienten mit BRAFV600-mutiertem Melanom mit Hirnmetastasen. Ungefähr 100 Patienten werden aufgenommen, darunter 9 Patienten in einem Sicherheits-Lead-in des Hochdosis-Behandlungsarms. Nach einem Screening-Zeitraum wird die Behandlung in 28-Tage-Zyklen verabreicht und fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung, Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, Tod.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Caba, Argentinien, C1121ABE
        • Fundacion CIDEA
    • Ciudad Autónoma DE Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma DE Buenosaires, Argentinien, CP1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentinien, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • Australien
    • New South Wales
      • Crows Nest, New South Wales, Australien, 2065
        • Crows Nest Eye Surgery
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Mater Imaging
      • st Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal north shore center hospital dermatology clinics
  • Belgien
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • S.C. Cardiologia
      • Napoli, Italien, 80131
        • S.C. Farmacia
      • Napoli, Italien, 80131
        • S.C. Medicina Nucleare e Terapia Metabolica
      • Napoli, Italien, 80131
        • SC Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative
      • Napoli, Italien, 80131
        • U.O. Radiodiagnostica 1
    • Naples
      • Napoli, Naples, Italien, 80131
        • Azienda Universitaria Policlinico Federico II
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • The Retina Partners
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute (RMLEI)
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver CTO/CTRC - Outpatient.
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University Center for Health & Healing 2
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines kutanen Melanoms mit Metastasen im Gehirn.
  • Vorhandensein von B-RAF-Proto-Onkogen, V600-Mutante (BRAFV600)-Mutation in Tumorgewebe, die zuvor durch einen lokalen PCR- oder NGS-basierten Assay zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening oder durch ein Zentrallabor während des Screenings bestimmt wurde.
  • Muss mindestens 1 parenchymale Hirnläsion ≥ 0,5 cm und ≤ 4 cm aufweisen, definiert als kontrastverstärkende Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT), die in mindestens 1 Dimension genau gemessen werden kann. (Messbare intrakranielle Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden und bei denen sich nach der Bestrahlung kein Fortschreiten gezeigt hat, sollten nicht als Zielläsionen betrachtet werden).

  • Patienten können die folgenden vorherigen Therapien erhalten haben:

    1. Safety Lead-in, randomisierte Phase 2, Phase 2 Arm A Kohorte 1: Kann eine vorherige lokale Therapie gegen Hirnmetastasen erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gehirnchirurgie, Ganzhirnbestrahlung, stereotaktische Strahlentherapie oder stereotaktische Strahlenchirurgie. Mehrere lokale (Gehirn-)Therapien oder Kombinationen lokaler Therapien sind erlaubt. Bei Patienten, die eine lokale Therapie aller Hirnläsionen (einschließlich WBRT) erhalten, ist eine Progression vorbestehender Läsionen basierend auf RECIST 1.1 (> 20 % Zunahme des längsten Durchmessers beim Ausgangsscan) oder neue messbare Läsionen erforderlich. Bei Patienten, die eine Lokaltherapie für einige, aber nicht alle Läsionen erhalten, ist eine Krankheitsprogression auf der Grundlage von RECIST 1.1 nicht erforderlich, solange noch Hirnläsionen vorhanden sind, die messbar und nicht zuvor behandelt wurden.
    2. Phase 2 Arm A Kohorte 2: Keine vorherige lokale Therapie (z. B. Gehirnoperation, Kraniotomie, SRS oder SRT) für Hirnmetastasen erhalten.
    3. Alle Patienten (Safety Lead-In und Phase 2): Haben möglicherweise eine vorherige Immuntherapie erhalten.
    4. Alle Patienten (Sicherheitseinleitung und Phase 2): Wenn sie gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, müssen sie mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf einer stabilen oder abnehmenden Dosis sein (bis zu einer täglichen Gesamtdosis von 4 mg Dexamethason oder Äquivalent). .
  • Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1 und ein Karnofsky-Score ≥ 80
  • Ausreichende Knochenmark-, Organfunktions- und Laborparameter

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen.
  • Aderhaut- oder Schleimhautmelanom.
  • Vorgeschichte oder aktuelle leptomeningeale Metastasen.
  • Behandlung mit SRS oder Kraniotomie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Behandlung mit Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung. Patienten, die eine lokale Therapie erhalten haben, sollten eine vollständige Genesung ohne neurologische Folgen haben.

  • Eines der folgenden:

    1. Strahlentherapie bei viszeralen Metastasen außerhalb des Gehirns innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung;
    2. Kontinuierliche oder intermittierende niedermolekulare Therapeutika oder Prüfsubstanzen innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (oder innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist).
  • Patienten, die im adjuvanten Setting mit BRAF- oder MEK-Inhibitor(en) < 6 Monate vor der Aufnahme behandelt wurden. Patienten, die im metastasierten Setting BRAF- oder MEK-Inhibitoren erhalten haben, sind ausgeschlossen.
  • Der Patient hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht auf ≤ Grad 1 von den toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Standarddosisarm

Patienten im Behandlungsarm mit Standarddosis erhalten Encorafenib und Binimetinib in 28-tägigen Zyklen.

  • 450 mg Encorafenib oral einmal täglich (QD)
  • 45 mg Binimetinib oral zweimal täglich (BID)

Bei Patienten, die die Standarddosis während der ersten 4 Behandlungswochen (Zyklus 1) vertragen, sollte die Dosis auf 600 mg Encorafenib QD plus 45 mg Binimetinib BID eskaliert werden, sofern sie die im Protokoll definierten Kriterien erfüllen.
Arzneimittel: Encorafenib
oral eingenommen
Arzneimittel: Binimetinib
oral eingenommen
Experimental: Hochdosis-Arm

Patienten im Hochdosis-Behandlungsarm erhalten Encorafenib und Binimetinib in 28-Tage-Zyklen.

  • 300 mg Encorafenib oral zweimal täglich (BID)
  • 45 mg Binimetinib oral zweimal täglich (BID)
Arzneimittel: Encorafenib
oral eingenommen
Arzneimittel: Binimetinib
oral eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs): Safety Lead-in (SLI) Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 der SLI-Phase (bis zu 28 Tage)
DLT: jedes unerwünschte Ereignis (AE) oder jede Laboranomalie, die nicht durch die Grunderkrankung/Krankheitsprogression/interkurrente Erkrankung/begleitende Therapien erklärt werden kann/die dazu führt, dass 75 % der geplanten Binimetinib- oder Encorafenib-Dosis während Zyklus 1 nicht vertragen werden. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF). ) >10 %, Grad (G) >=3 Herzerkrankungen; G3/4-Hypertonie-Gefäßerkrankungen; G3/4-Ausschlag, Hand-Fuß-Hautreaktion, Lichtempfindlichkeit; G3/4 Durchfall, Übelkeit/Erbrechen Gesamtbilirubin (TBL) G>=3 (>3,0*Obergrenze des Normalwerts [ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 Tage,>8*ULN,> 3*ULN gleichzeitig TBL>2*ULN;G>=3 Serumkreatinin, CK-Erhöhung, EKG-QTcF verlängert,G3 Troponin, Elektrolyt>72 Stunden,G3/4 Amylase/Lipase.G4 ANC, Thrombozytenzahl>7 Tage;G3/ 4 Thrombozytenzahl, andere UE außer Lymphopenie. G>=3 Retinopathie, andere Störung>21 Tage; G2-Uveitis/Augenschmerzen/verschwommenes Sehen/verminderte Sehschärfe; G4 andere Störung; Andere hämatologische/nicht hämatologische G>=3 UE. Dieses Ergebnismaß sollte nur in der SLI-Phase analysiert werden.
Zyklus 1 der SLI-Phase (bis zu 28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI _CTCAE) des National Cancer Institute, Version (v) 4.03: SLI-Phase
Zeitfenster: Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
AE: jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. TEAEs: Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und 30 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung oder zum Beginn der nachfolgenden medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag verschlechterten, je nachdem, was zuerst auftrat. Noten nach NCI CTCAE v.4.03: Grad 1 = asymptomatisch oder mild, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2 = mäßiger, minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3 = schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Beeinträchtigung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4 = lebensbedrohliche Folge, dringendes Eingreifen angezeigt; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit UE pro Höchstnote angegeben.
Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Hepatologie-Labortests: SLI-Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Zu den hepatologischen Laboranomalien gehörten die folgenden Parameter: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), ALT oder AST größer oder gleich (>=) 3*oberer Normalwert (ULN), >=5*ULN, >=10* ULN, >=20*ULN; Gesamtbilirubin (TBILI): >=2*ULN; ALT >=3*ULN und TBILI >=2*ULN; AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN; ALT oder AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN; ALT oder AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN und ALP >2*ULN; ALT oder AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN und ALP <=2*ULN oder fehlen. Es wurden nur die Labortestparameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert für Anomalien bei Hämatologie- und Gerinnungslabortests basierend auf NCI-CTCAE v4.03: SLI-Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Hämatologie- und Gerinnungslabortests umfassten: verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Anämie, Hämoglobin erhöht, International Normalised Ratio (INR) erhöht, Leukozytose, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Thrombozytenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert. Die Laborergebnisse wurden gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 kategorisch zusammengefasst. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Für alle nicht fehlenden Werte, die gemäß den CTCAE-Kriterien nicht mit 1 oder höher bewertet wurden, wurde die Note 0 vergeben. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für Hämatologie- und Gerinnungslabortests. Es wurden nur die Labortestparameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert für Anomalien bei biochemischen Labortests basierend auf NCI-CTCAE v4.03: SLI-Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Zu den biochemischen Labortests gehörten: erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, erhöhtes Bilirubin im Blut, erhöhte Kreatinkinase (CK), erhöhtes Kreatinin, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie , Hyponatriämie, Hypophosphatämie, erhöhte Lipase und erhöhte Serumamylase. Die Laborergebnisse wurden gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 kategorisch zusammengefasst. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Für alle nicht fehlenden Werte, die gemäß den CTCAE-Kriterien nicht mit 1 oder höher bewertet wurden, wurde die Note 0 vergeben. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für den biochemischen Labortest. Es wurden nur die Labortestparameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten abnormalen Vitalfunktionen: SLI-Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Zu den Vitalfunktionen gehörten: systolischer und diastolischer Blutdruck (BP), Pulsfrequenz, Gewicht und Temperatur. Der systolische und diastolische Blutdruck wurde in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) gemessen, basierend auf folgenden Kriterien: Hoher systolischer Blutdruck: >=160 mmHg und Anstieg >=20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; hoher diastolischer Blutdruck: >= 100 mmHg und Anstieg um >= 15 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; niedriger systolischer Blutdruck: <= 90 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >= 20 mmHg; niedriger diastolischer Blutdruck: <= 50 mmHg mit einer Verringerung von Ausgangswert >=15 mmHg; Die Pulsfrequenz wurde in Schlägen pro Minute (bpm) basierend auf den folgenden Kriterien gemessen: Hohe Pulsfrequenz >=120 bpm mit einem Anstieg von >=15 bpm gegenüber dem Ausgangswert; niedrige Pulsfrequenz <=50 bpm mit einem Abfall gegenüber dem Ausgangswert von >=15 Schlägen pro Minute; Das Gewicht wurde in Kilogramm (kg) basierend auf den folgenden Kriterien gemessen: Anstieg gegenüber dem Ausgangswert um >= 10 %,: >= 20 % Rückgang gegenüber dem Ausgangswert; Die Temperatur wurde in Grad Celsius (C) basierend auf folgenden Kriterien gemessen: Hohe Körpertemperatur >=37,5 °C, niedrige Körpertemperatur <=36 °C. Es wurden nur die Vitalparameter gemeldet, für die mindestens 1 Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswert abnormalen Werten im Elektrokardiogramm (EKG): SLI-Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
In dieser Ergebnismessung umfasste die Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen abnormalen EKG-Werten: Werte der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) in Millisekunden (ms) basierend auf den folgenden Kriterien: 1) Anstieg gegenüber dem Ausgangswert > 30 ms; 2) Anstieg gegenüber dem Ausgangswert >60 ms; 3) Neu >450 ms; 4) Neu >480 ms; und 5) Neu >500 ms; Herzfrequenzwerte in Schlägen pro Minute basierend auf folgenden Kriterien: 1) Anstieg vom Ausgangswert um >25 % auf einen Wert >100; 2) Rückgang vom Ausgangswert um >25 % auf einen Wert <50. Es wurden nur die EKG-Parameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit der Häufigkeit von Dosisunterbrechungen, Dosisänderungen und Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen: SLI-Phase
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei der Verabreichung eines Produkts oder Medizinprodukts an einen Teilnehmer einer klinischen Studie; Das Ereignis muss nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung oder Nutzung stehen. In dieser Ergebnismessung wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen es zu Dosisunterbrechungen, Dosisänderungen und Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen kam.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in der SLI-Phase, maximale Dauer bis zu 10,4 Monate
Ansprechrate auf Hirnmetastasen (BMRR) basierend auf modifizierten Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (mRECIST v1.1): Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in Phase 2 zuerst eintrat (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
Die BMRR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit und dem Tod ein bestätigtes bestes Gesamtansprechen (BOR) eines bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) bei Hirnmetastasen gemäß mRECIST v1.1 erreichten aus irgendeinem Grund oder Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintrat. BOR: Bestes Ansprechen, aufgezeichnet vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten durch die Beurteilung durch den Prüfer zu jedem Zeitpunkt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in Phase 2 zuerst eintrat (ungefähr bis zu 8,3 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Extrakranielle Ansprechrate basierend auf RECIST v1.1: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
Die extrakranielle Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von bestätigter CR oder bestätigter PR in extrakraniellen Läsionen nach Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1 definiert. BOR: bestes Ansprechen, aufgezeichnet vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten durch die Beurteilung durch den Prüfer zu jedem Zeitpunkt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
Globale Rücklaufquote: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
Die globale Rücklaufquote wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von bestätigter CR oder bestätigter PR nach Beurteilung durch den Prüfer in Bezug auf Hirnmetastasen und extrakranielle Läsionen pro kombiniertem mRECIST v1.1 bzw. RECIST v1.1. BOR: Bestes Ansprechen, aufgezeichnet vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten durch die Beurteilung durch den Prüfer zu jedem Zeitpunkt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser genommen wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert).
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
Krankheitskontrollrate (DCR) für die Reaktion auf Hirnmetastasen basierend auf mRECIST v1.1: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) gemäß der Beurteilung durch den Prüfarzt gemäß mRECIST v1.1 definiert. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden. SD: weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
DCR für extrakranielle Reaktion basierend auf RECIST v1.1: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR, PR oder SD gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1 definiert. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden. PD: mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dazu gehört auch die Ausgangssumme, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % weist die Summe eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm auf. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Progression gewertet.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
DCR für globale Reaktion: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR, PR oder SD gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1 definiert. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Eventuell pathologische Lymphknoten müssen auf der kurzen Achse <10 mm groß sein. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser genommen wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert). SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Qualitätssteigerung für PD. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird (d. h. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste Summe der Durchmesser definiert ist). aufgezeichnet seit Behandlungsbeginn). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von mindestens 5 mm aufweisen.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate) zuerst eintrat.
Dauer der Reaktion (DOR) für die Reaktion auf Hirnmetastasen basierend auf mRECIST v1.1: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
DOR: Zeit vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden. DOR (Monate) = (Datum des Ereignisses oder der Zensur – Datum des ersten CR oder PR + 1)/30.4375. Wenn bei einem Teilnehmer mit CR oder PR zum Zeitpunkt des Analyseschlusses kein Ereignis auftrat oder mehr als 16 Wochen (für die ersten 11 Zyklen nach Beginn der Behandlung) oder 24 Wochen (nach Zyklus 11) nach der letzten angemessenen Tumorbeurteilung ein Ereignis auftrat, Der Teilnehmer wurde zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung, bei der kein Fortschreiten dokumentiert wurde, zensiert.
Vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
DOR für Global Response: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
DOR: Zeit vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Eventuell pathologische Lymphknoten müssen auf der kurzen Achse <10 mm groß sein. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser genommen wird (z. B. prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert). DOR (Monate) = (Datum des Ereignisses oder der Zensur – Datum des ersten CR oder PR + 1)/30.4375. Wenn bei einem Teilnehmer mit CR oder PR zum Zeitpunkt des Analyseschlusses kein Ereignis auftrat oder mehr als 16 Wochen (für die ersten 11 Zyklen nach Beginn der Behandlung) oder 24 Wochen (nach Zyklus 11) nach der letzten angemessenen Tumorbeurteilung ein Ereignis auftrat, Der Teilnehmer wurde zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung, bei der kein Fortschreiten dokumentiert wurde, zensiert.
Vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
DOR für extrakranielle Reaktion basierend auf RECIST v1.1: SLI Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
DOR: Zeit vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden. DOR (Monate) = (Datum des Ereignisses oder der Zensur – Datum des ersten CR oder PR + 1)/30.4375. Wenn bei einem Teilnehmer mit CR oder PR zum Zeitpunkt des Analyseschlusses kein Ereignis auftrat oder mehr als 16 Wochen (für die ersten 11 Zyklen nach Beginn der Behandlung) oder 24 Wochen (nach Zyklus 11) nach der letzten angemessenen Tumorbeurteilung ein Ereignis auftrat, Der Teilnehmer wurde zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung, bei der kein Fortschreiten dokumentiert wurde, zensiert.
Vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund in der SLI-Phase (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Hirnmetastasen basierend auf mRECIST v1.1: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfers oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, in SLI (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Krankheitsverlauf (PD) nach Einschätzung des Prüfarztes oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird (z. B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser definiert ist). Behandlungsbeginn). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. Wenn bei einem Teilnehmer zum Zeitpunkt des Analyseschlusses oder zu Beginn einer neuen Krebstherapie kein PFS-Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfers oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, in SLI (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
PFS für die globale Tumorbewertung: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfers oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, in SLI (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Krankheitsverlauf (PD) nach Einschätzung des Prüfarztes oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird (d. h. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste Summe der Durchmesser definiert ist). aufgezeichnet seit Behandlungsbeginn). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg vom Nadir von mindestens 5 mm aufweisen. Die globale Tumorbeurteilung umfasst Hirnmetastasen und extrakranielle Läsionen. Wenn bei einem Teilnehmer zum Zeitpunkt des Analyseschlusses oder zu Beginn einer neuen Krebstherapie kein PFS-Ereignis auftrat, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfers oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, in SLI (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
BMRR Basierend auf mRECIST v1.1: SLI-Phase
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase zuerst eintrat (ungefähr bis zu 10,4 Monate)
BMRR: Prozentsatz der Teilnehmer, die vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Tod aus irgendeinem Grund oder dem Beginn einer nachfolgenden Krebstherapie ein bestätigtes bestes Gesamtansprechen (BOR) einer bestätigten CR oder PR bei Hirnmetastasen gemäß mRECIST v1.1 erreichten. je nachdem, was zuerst eintritt. BOR: Bestes Ansprechen, aufgezeichnet vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten durch die Beurteilung durch den Prüfer zu jedem Zeitpunkt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basislinien-Summendurchmesser herangezogen werden (z. B. prozentuale Änderung gegenüber der Basislinie).
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod aus irgendeinem Grund oder anschließendem Therapiebeginn, je nachdem, was in der SLI-Phase zuerst eintrat (ungefähr bis zu 10,4 Monate)
Gesamtüberleben: SLI-Phase und Phase 2
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfers oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, in SLI (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Wenn zum Zeitpunkt des Analyseschlusses kein Todesfall festgestellt wurde, wurde das OS zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. OS (Monate) = (Todes- oder Zensurdatum – Datum der ersten Dosis +1)/30,4375
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfers oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, in SLI (ungefähr bis zu 10,4 Monate) und Phase 2 (ungefähr bis zu 8,3 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen mit maximalem Schweregrad basierend auf NCI CTCAE v4.03: Phase 2
Zeitfenster: Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Als UE bezeichnete man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei Teilnehmern, die das Studienmedikament erhielten, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. TEAEs waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten Beginn der nachfolgenden medikamentösen Krebstherapie minus 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt. Der Schweregrad wurde nach NCI CTCAE v.4.03 bewertet. Grad 1: asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: mäßig, minimal, lokal oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt, der altersgerechte instrumentelle ADL einschränkt; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, beeinträchtigend, die Selbstversorgung einschränkend ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringender Eingriff angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Es wurden nur die Kategorien gemeldet, in denen mindestens ein Teilnehmer über Daten verfügte.
Tag 1 der Dosierung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei hepatologischen Labortests: Phase 2
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Zu den hepatologischen Laboranomalien gehörten folgende Parameter: ALT, AST, ALT oder AST >=3*ULN, >=5*ULN, >=10*ULN, >=20*ULN; TBILI: >=2*ULN; ALT >=3*ULN und TBILI >=2*ULN; AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN; ALT oder AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN; ALT oder AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN und ALP >2*ULN; ALT oder AST >=3*ULN und TBILI >=2*ULN und ALP <=2*ULN oder fehlen. Es wurden nur die Labortestparameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für Anomalien bei Hämatologie- und Gerinnungslabortests basierend auf NCI-CTCAE v4.03: Phase 2
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Hämatologie- und Gerinnungslabortests umfassten: verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Anämie, Hämoglobin erhöht, INR erhöht, Leukozytose, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Thrombozytenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert. Die Laborergebnisse wurden gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 kategorisch zusammengefasst. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Für alle nicht fehlenden Werte, die gemäß den CTCAE-Kriterien nicht mit 1 oder höher bewertet wurden, wurde die Note 0 vergeben. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für Hämatologie- und Gerinnungslabortests. Es wurden nur die Labortestparameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für Anomalien bei biochemischen Labortests basierend auf NCI-CTCAE v4.03: Phase 2
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Zu den biochemischen Labortests gehörten: erhöhte Alaninaminotransferase, erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhte Aspartataminotransferase, erhöhtes Bilirubin im Blut, erhöhte CK, erhöhtes Kreatinin, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie , Lipase erhöht und Serumamylase erhöht. Die Laborergebnisse wurden gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien v4.03 kategorisch zusammengefasst. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. Für alle nicht fehlenden Werte, die gemäß den CTCAE-Kriterien nicht mit 1 oder höher bewertet wurden, wurde die Note 0 vergeben. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abweichung vom Ausgangswert für den biochemischen Labortest. Es wurden nur die Labortestparameter gemeldet, für die mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung bemerkenswerter abnormaler Vitalfunktionen: Phase 2
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
In dieser Ergebnismessung umfasste die Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten abnormalen Vitalfunktionen: systolischer und diastolischer Blutdruck in mmHg basierend auf den folgenden Kriterien: 1) Hoher systolischer Blutdruck: >=160 mmHg und ein Anstieg >=20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 2) Hoher diastolischer Blutdruck: >=100 mmHg und ein Anstieg >=15 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 3) Niedriger systolischer Blutdruck: <= 90 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >= 20 mmHg; 4) Niedriger diastolischer Blutdruck: <= 50 mmHg mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >= 15 mmHg; Pulsfrequenz in Schlägen pro Minute basierend auf folgenden Kriterien: 1) Hohe Pulsfrequenz >=120 Schläge pro Minute mit einem Anstieg von >=15 Schlägen pro Minute gegenüber dem Ausgangswert; 2) Niedrige Pulsfrequenz <=50 Schläge pro Minute mit einer Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >=15 Schlägen pro Minute; Gewicht in kg basierend auf folgenden Kriterien: 1) Gewicht: Anstieg gegenüber dem Ausgangswert um >=10 %, 2) Gewicht: >=20 % Rückgang gegenüber dem Ausgangswert; Temperatur in Grad C basierend auf folgenden Kriterien: 1) Hohe Körpertemperatur >=37,5 Grad C, 2) Niedrige Körpertemperatur <=36 Grad C. Es wurden nur die Vitalparameter gemeldet, zu denen mindestens ein Teilnehmer über Daten verfügte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswert abnormalen Werten im Elektrokardiogramm (EKG): Phase 2
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
In dieser Ergebnismessung umfasste die Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen abnormalen EKG-Werten: QTcF-Werte in ms basierend auf den folgenden Kriterien: 1) Anstieg gegenüber dem Ausgangswert > 30 ms; 2) Anstieg gegenüber dem Ausgangswert >60 ms; 3) neu >450 ms; 4) neu >480 ms; und 5) neu >500 ms; Herzfrequenzwerte in Schlägen pro Minute basierend auf folgenden Kriterien: 1) Anstieg vom Ausgangswert um >25 % auf einen Wert >100; 2) Rückgang vom Ausgangswert um >25 % auf einen Wert <50. Es wurden nur die wichtigen EKG-Parameter gemeldet, zu denen mindestens ein Teilnehmer Daten hatte.
Ausgangswert (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments in Phase 2, maximale Dauer bis zu 8,3 Monate
Plasmakonzentrationen von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Bei diesem Ergebnis werden die Plasmakonzentrationen (in Nanogramm pro Milliliter [ng/ml]) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 bei Zyklus 1 Tag 1 (C1D1), Zyklus 1 Tag 15 (C1D15), Zyklus 2 Tag 1 (C2D1) und gemessen Es wurde über Zyklus 3 Tag 1 (C3D1) zu verschiedenen Zeitpunkten berichtet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Plasmakonzentrationen von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Bei dieser Ergebnismessung wurden die Plasmakonzentrationen von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 an C1D1, C1D15, C2D1 und C3D1 zu verschiedenen Zeitpunkten angegeben.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 6 Stunden (AUC 0-6) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wird die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von null bis 6 Stunden (AUC 0–6) nach der Verabreichung von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 in Nanogramm*Stunde pro Milliliter (ng*Std/ml) bei C1D1 und C1D15 gemessen wurden beurteilt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
AUC0-6 von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von null bis 6 Stunden (AUC 0–6) nach Verabreichung von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 an C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Zeitpunkt (AUClast) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUClast) nach Verabreichung von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 an C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
AUClast von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUClast) nach Verabreichung von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 an C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Tau (AUCtau) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten messbaren Zeitpunkt Tau (AUCtau) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 über ein Dosierungsintervall (gegebenenfalls 6 Stunden) von C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
AUCtau von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten messbaren Zeitpunkt Tau (AUCtau) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 über ein Dosierungsintervall (gegebenenfalls 6 Stunden) von C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) nach medikamentöser Verabreichung von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) nach Verabreichung von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 bei C1D1 und C1D15 ermittelt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Cmax von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) nach Verabreichung von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 an C1D1 und C1D15 ermittelt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Beobachtete minimale Plasmakonzentration (Cmin) am Ende eines Dosierungsintervalls im Steady State von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) nach Verabreichung von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 bei C1D15 ermittelt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Cmin von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) nach Verabreichung von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 bei C1D15 ermittelt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Durchlauf von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Bei dieser Ergebnismessung wurde die gemessene Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (Ctrough) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 bei C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Verlauf von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Bei dieser Ergebnismessung wurde die gemessene Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (Ctrough) von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 bei C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme; Vordosierung am Tag 1 von Zyklus 2 und am Tag 1 von Zyklus 3
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 bei C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Tmax von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (+/- 20 Minuten [Min]) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (+/- 20 Minuten) nach der Dosis
Bei dieser Ergebnismessung wurde die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 bei C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (+/- 20 Minuten [Min]) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (+/- 20 Minuten) nach der Dosis
Zeitpunkt der letzten PK-Probe (Tlast) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3, 6, 24 Stunden nach der Dosis
Bei dieser Ergebnismessung wurde der Zeitpunkt der letzten PK-Probe (Tlast) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 bei C1D1 und C1D15 bewertet. Da Encorafenib in kontinuierlichen Zyklen verabreicht wurde, wurde, wie im vorab festgelegten statistischen Analyseplan für die Studie dargelegt, davon ausgegangen, dass sich die Probe vor der Dosierung an Tag 1 von Zyklus 2 im Steady-State befand, und wurde als Konzentration über 24 Stunden für Encorafenib und LHY746 interpoliert am Zyklus 1 Tag 15 während der Analyse. Dabei betragen die gemeldeten Tlast-Werte aus der nichtkompartimentellen Analyse (NCA) für Encorafenib und LHY746 24 Stunden.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3, 6, 24 Stunden nach der Dosis
Tlast von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3, 6, 12 Stunden nach der Dosis
Bei dieser Ergebnismessung wurde der Zeitpunkt der letzten PK-Probe (Tlast) von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 bei C1D1 und C1D15 bewertet. Da Binimetinib in kontinuierlichen Zyklen verabreicht wurde, wurde, wie im vorab festgelegten statistischen Analyseplan für die Studie dargelegt, davon ausgegangen, dass sich die Vordosisprobe am Tag 1 von Zyklus 2 im Steady State befindet, und wurde als Konzentration für 12 Stunden für Binimetinib und AR00426032 interpoliert am Zyklus 1 Tag 15 für die nichtkompartimentelle Analyse. Dabei betragen die gemeldeten Tlast-Werte aus der nichtkompartimentellen Analyse (NCA) 12 Stunden für Binimetinib und AR00426032.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3, 6, 12 Stunden nach der Dosis
Akkumulationsverhältnis zwischen AUClast,ss und AUClast (RAUC) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Akkumulationsverhältnis von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 ermittelt, berechnet als: C1D15 AUC0-6 dividiert durch C1D1 AUC0-6.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
RAUC von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Akkumulationsverhältnis von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 ermittelt, berechnet als: C1D15 AUC0-6 dividiert durch C1D1 AUC0-6.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Akkumulationsverhältnis zwischen Cmax,ss und Cmax (RCmax) von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
In dieser Ergebnismessung wurde das Akkumulationsverhältnis von Encorafenib und seinem Metaboliten LHY746 ermittelt, berechnet als: C1D15 Cmax dividiert durch C1D1 Cmax.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Rcmax von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Akkumulationsverhältnis von Binimetinib und seinem Metaboliten AR00426032 ermittelt, berechnet als: C1D15 Cmax dividiert durch C1D1 Cmax.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Elternteil (MRAUClast) von LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, für LHY746/Encorafenib bei C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
MRAUClast von AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, für AR00426032/Binimetinib bei C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Elternteil (MRCmax) von LHY746: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, für LHY746/Encorafenib bei C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
MRCmax von AR00426032: SLI-Phase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme
Bei dieser Ergebnismessung wurde das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, für AR00426032/Binimetinib bei C1D1 und C1D15 bewertet.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden (Std.) nach der Einnahme; Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme, 0,5, 1,5, 3, 6 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARRAY-818-201
  • C4221006 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2018-004555-21 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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