Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen, randomisert, multisenterstudie av Encorafenib + Binimetinib som evaluerer en standarddose- og høydoseregime hos pasienter med BRAFV600-mutant melanom hjernemetastase (POLARIS)

30. mai 2023 oppdatert av: Pfizer

En fase 2, åpen, randomisert, multisenterforsøk med Encorafenib + Binimetinib som evaluerer en standarddose- og høydoseregime hos pasienter med BRAFV600-mutant melanom hjernemetastase

Dette er en multisenter, randomisert åpen fase 2-studie for å vurdere sikkerhet, effekt og farmakokinetisk (PK) av 2 doseringsregimer av encorafenib + binimetinib kombinasjon hos pasienter med BRAFV600-mutant melanom med hjernemetastase. Omtrent 100 pasienter vil bli registrert, inkludert 9 pasienter i en Safety Lead-in i høydosebehandlingsarmen. Etter en screeningsperiode vil behandlingen bli administrert i 28-dagers sykluser og vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, start av påfølgende kreftbehandling, død.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1121ABE
        • Fundacion CIDEA
    • Ciudad Autónoma DE Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma DE Buenosaires, Argentina, CP1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • Australia
    • New South Wales
      • Crows Nest, New South Wales, Australia, 2065
        • Crows Nest Eye Surgery
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Mater Imaging
      • st Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal north shore center hospital dermatology clinics
  • Belgia
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • The Retina Partners
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute (RMLEI)
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver CTO/CTRC - Outpatient.
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University Center for Health & Healing 2
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • S.C. Cardiologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • S.C. Farmacia
      • Napoli, Italia, 80131
        • S.C. Medicina Nucleare e Terapia Metabolica
      • Napoli, Italia, 80131
        • SC Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative
      • Napoli, Italia, 80131
        • U.O. Radiodiagnostica 1
    • Naples
      • Napoli, Naples, Italia, 80131
        • Azienda Universitaria Policlinico Federico II

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av kutant melanom med metastaser til hjernen.
  • Tilstedeværelse av B-RAF proto-onkogen, V600 mutant (BRAFV600) mutasjon i tumorvev tidligere bestemt ved en lokal PCR eller NGS-basert analyse når som helst før screening eller av et sentralt laboratorium under screening.
  • Må ha minst 1 parenkymal hjernelesjon ≥ 0,5 cm og ≤ 4 cm, definert som en kontrastforsterkende lesjon med magnetisk resonansavbildning (MRI) som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon. (Målbare intrakranielle lesjoner som tidligere har blitt bestrålet og som ikke har vist seg å utvikle seg etter bestråling, bør ikke betraktes som mållesjoner).

  • Pasienter kan ha mottatt følgende tidligere behandlinger:

    1. Safety Lead-in, fase 2 randomisert , fase 2 arm A kohort 1: Kan ha mottatt tidligere lokal terapi for hjernemetastaser inkludert, men ikke begrenset til, hjernekirurgi, helhjernestrålebehandling, stereotaktisk strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi. Flere lokale (hjerne) terapier eller kombinasjoner av lokale terapier er tillatt. For pasienter som får lokal terapi for alle hjernelesjoner (inkludert WBRT), kreves progresjon av eksisterende lesjoner basert på RECIST 1.1 (> 20 % økning i lengste diameter på baseline-skanning) eller nye målbare lesjoner. For pasienter som får lokal terapi for noen, men ikke alle lesjoner, er sykdomsprogresjon basert på RECIST 1.1 ikke nødvendig så lenge det er gjenværende hjernelesjoner som er målbare og ikke tidligere behandlet.
    2. Fase 2 Arm A Kohort 2: Fikk ingen tidligere lokal terapi (f.eks. hjernekirurgi, kraniotomi, SRS eller SRT) for hjernemetastaser.
    3. Alle pasienter (Safety Lead-In og Fase 2): Kan ha mottatt immunterapi tidligere.
    4. Alle pasienter (Safety Lead-In og Fase 2): Hvis de samtidig får kortikosteroider, må de ha en stabil eller avtagende dose i minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen (opptil en total daglig dose på 4 mg deksametason eller tilsvarende) .
  • En Eastern Cooperation Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1 og Karnofsky-score ≥ 80
  • Tilstrekkelig benmarg, organfunksjon og laboratorieparametere

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Pasienter med symptomatisk hjernemetastase.
  • Uveal eller slimhinne melanom.
  • Anamnese med eller nåværende leptomeningeale metastaser.
  • Behandling med SRS eller kraniotomi innen 14 dager før start av studiebehandling, eller behandling med helhjernestråling innen 28 dager før studiebehandling. Pasienter som fikk lokal terapi bør ha fullstendig bedring uten nevrologiske følgetilstander.

  • En av følgende:

    1. Strålebehandling mot ikke-hjerne visceral metastaser innen 2 uker før start av studiebehandling;
    2. Kontinuerlige eller intermitterende småmolekylære terapeutika eller undersøkelsesmidler innen 5 halveringstider av midlet (eller innen 4 uker før start av studiebehandling, når halveringstiden er ukjent).
  • Pasienter behandlet i adjuvant setting med BRAF- eller MEK-hemmer(e) < 6 måneder før innrullering. Pasienter som fikk BRAF- eller MEK-hemmere i metastatisk setting er ekskludert.
  • Pasienten har ikke kommet seg til ≤ grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling før studiebehandling startet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard Dose Arm

Pasienter i standarddosebehandlingsarmen vil få encorafenib og binimetinib i 28-dagers sykluser.

  • 450 mg encorafenib oralt en gang daglig (QD)
  • 45 mg binimetinib oralt to ganger daglig (BID)

Pasienter som er i stand til å tolerere standarddosen i løpet av de første 4 ukene av behandlingen (syklus 1) bør doseeskaleres til 600 mg encorafenib QD pluss 45 mg binimetinib BID forutsatt at de oppfyller protokolldefinerte kriterier.
Legemiddel: encorafenib
tatt muntlig
Legemiddel: binimetinib
tatt muntlig
Eksperimentell: Høydosearm

Pasienter i høydosebehandlingsarmen vil få encorafenib og binimetinib i 28-dagers sykluser.

  • 300 mg encorafenib oralt to ganger daglig (BID)
  • 45 mg binimetinib oralt to ganger daglig (BID)
Legemiddel: encorafenib
tatt muntlig
Legemiddel: binimetinib
tatt muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Safety Lead-in (SLI) fase
Tidsramme: Syklus 1 av SLI-fasen (opptil 28 dager)
DLT: enhver uønsket hendelse (AE) eller laboratorieavvik som ikke er forklart av underliggende sykdom/sykdomsprogresjon/interkurrent sykdom/samtidige terapier/som resulterer i manglende evne til å tolerere 75 % av planlagt dose av binimetinib eller encorafenib under syklus 1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF ) >10 %, grad (G)>=3 hjertelidelser; G3/4 hypertensjon vaskulære lidelser; G3/4 utslett, hudreaksjon på håndfot, lysfølsomhet; G3/4 diaré, kvalme/oppkast Total bilirubin (TBL) G>=3 (>3,0*øvre grense for normal [ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5 dager,>8*ULN,> 3*ULN samtidig TBL>2*ULN;G>=3 serumkreatinin, CK-stigning, EKG QTcF forlenget,G3 troponin, elektrolytt>72 timer,G3/4 amylase/lipase.G4 ANC, antall blodplater>7 dager;G3/ 4 blodplater, andre AE unntatt lymfopeni. G>=3 retinopati, annen lidelse>21 dager; G2 uveitt/øyesmerter/tåkesyn/nedsatt synsskarphet; G4 annen lidelse; Andre hematologiske/ikke-hematologiske G>=3 AE. Dette utfallsmålet var planlagt kun å bli analysert i SLI-fasen.
Syklus 1 av SLI-fasen (opptil 28 dager)
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events Gradert av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI _CTCAE) Versjon (v) 4.03: SLI-fase
Tidsramme: Dag 1 med dosering opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE: hendelser mellom første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til forbehandlingstilstand eller start av påfølgende kreftbehandling minus 1 dag, avhengig av hva som inntraff først. Karakterer etter NCI CTCAE v.4.03: Grad 1= asymptomatiske eller milde, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon er ikke indisert; Grad 2 = moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpasset instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL); Grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4= livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død relatert til AE. Antall deltakere med AE per maksimale karakterer ble rapportert.
Dag 1 med dosering opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Antall deltakere med unormale hepatologiske laboratorieprøver: SLI-fase
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Hepatologiske laboratorieavvik inkluderte følgende parametere: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), ALAT eller ASAT større enn eller lik (>=) 3*øvre normalgrense (ULN), >=5*ULN, >=10* ULN, >=20*ULN; total bilirubin (TBILI): >=2*ULN; ALT >=3*ULN og TBILI >=2*ULN; AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN; ALT eller AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN; ALT eller AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN og ALP >2*ULN; ALT eller AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN og ALP <=2*ULN eller mangler. Bare de laboratorietestparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Antall deltakere med skift fra baseline for hematologi- og koagulasjonslaboratorietestavvik basert på NCI-CTCAE v4.03: SLI-fase
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Hematologi- og koagulasjonslaboratorietest inkluderte: aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget, anemi, økt hemoglobin, økt internasjonalt normalisert forhold (INR), leukocytose, redusert antall lymfocytter, økt antall lymfocytter, redusert antall nøytrofiler, redusert antall blodplater og redusert antall hvite blodlegemer. Laboratorieresultatene ble kategorisk oppsummert i henhold til NCI-CTCAE-kriteriene v4.03. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Karakter 0 ble tildelt for alle ikke-manglende verdier som ikke ble gradert som 1 eller høyere i henhold til CTCAE-kriterier. Antall deltakere med skift fra baseline for hematologi og koagulasjonslaboratorietest ble vurdert. Bare de laboratorietestparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Antall deltakere med skift fra baseline for biokjemi laboratorietestavvik basert på NCI-CTCAE v4.03: SLI-fase
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Biokjemi laboratorietester inkluderte: økt alaninaminotransferase, økt alkalisk fosfatase, økt aspartataminotransferase, økt bilirubin i blodet, økt kreatinkinase (CK), økt kreatinin, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypoglykemi, hyposemikaliemia, hyposemikaliemia, hyposemikaliemia. , hyponatremi, hypofosfatemi, økt lipase og økt serumamylase. Laboratorieresultatene ble kategorisk oppsummert i henhold til NCI-CTCAE-kriteriene v4.03. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Karakter 0 ble tildelt for alle ikke-manglende verdier som ikke ble gradert som 1 eller høyere i henhold til CTCAE-kriterier. Antall deltakere med skift fra baseline for biokjemi laboratorietest ble vurdert. Bare de laboratorietestparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Antall deltakere med bemerkelsesverdige unormale vitale tegn: SLI-fase
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Vitale tegn inkluderte: systolisk og diastolisk blodtrykk (BP), puls, vekt og temperatur. Systolisk og diastolisk blodtrykk ble målt i millimeter kvikksølv (mmHg) basert på kriterier: Høyt systolisk blodtrykk:>=160 mmHg og økning >=20 mmHg fra baseline;Høyt diastolisk BP:>=100 mmHg og økning>=15 mmHg fra baseline;Lavt systolisk BP:<=90 mmHg med reduksjon fra baseline på >=20 mmHg;Lavt diastolisk BP:<=50 mmHg med reduksjon fra baseline på >=15 mmHg; Puls ble målt i slag per minutt (bpm) basert på kriterier: Høy pulsfrekvens >=120 bpm med økning fra baseline på >=15 bpm; Lav pulsfrekvens <=50 bpm med reduksjon fra baseline på >=15 bpm;Vekt ble målt i kilogram (kg) basert på kriterier: Økning fra baseline på >=10%,:>=20% reduksjon fra baseline; Temperatur ble målt i grader Celsius (C) basert på kriterier: Høy kroppstemperatur >=37,5 grader C, Lav kroppstemperatur <= 36 grader C. Bare de vitale tegnparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Antall deltakere med bemerkelsesverdige unormale elektrokardiogramverdier (EKG): SLI-fase
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
I dette utfallsmålet inkluderte antall deltakere med bemerkelsesverdige unormale EKG-verdier: Fridericias korreksjonsformel (QTcF)-verdier i millisekunder (ms) basert på følgende kriterier: 1) Økning fra baseline >30 msek; 2) Økning fra baseline >60 msek; 3) Ny >450 msek; 4) Ny >480 msek; og 5) Ny >500 msek; hjertefrekvensverdier i bpm basert på følgende kriterier: 1) Økning fra baseline >25 % og til en verdi >100; 2) Reduser fra baseline >25 % og til en verdi <50. Bare de EKG-parametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Antall deltakere med forekomst av doseavbrudd, doseendringer og seponeringer på grunn av AE: SLI-fase
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med behandling eller bruk. I dette utfallsmålet ble det rapportert om antall deltakere med forekomst av doseavbrudd, doseendringer og seponeringer på grunn av bivirkninger.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i SLI-fasen, maksimal varighet opptil 10,4 måneder
Brain Metastasis Response Rate (BMRR) Basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (mRECIST v1.1): Fase 2
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
BMRR ble rapportert i form av prosentandel av deltakerne som oppnådde en bekreftet beste totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) i hjernemetastaser per mRECIST v1.1 fra datoen for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller start av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først. BOR: beste respons registrert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til progresjon ved etterforskervurdering på hvert tidspunkt. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekstrakraniell responsrate basert på RECIST v1.1: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Ekstrakraniell responsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR i ekstrakranielle lesjoner ved etterforskervurdering per RECIST v1.1. BOR: beste respons registrert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til progresjon ved etterforskervurdering på hvert tidspunkt. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Global responsrate: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Global responsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR ved etterforskervurdering i hjernemetastaser og ekstrakranielle lesjoner per kombinert mRECIST v1.1 og RECIST v1.1, henholdsvis. BOR: beste respons registrert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til progresjon ved etterforskervurdering på hvert tidspunkt. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med basislinjesummen av diametrene som referanse (f.eks. prosentvis endring fra grunnlinjen).
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Disease Control Rate (DCR) for hjernemetastaserespons basert på mRECIST v1.1: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av CR, PR eller stabil sykdom (SD) ved etterforskervurdering per mRECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD). PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse.
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DCR for ekstrakraniell respons basert på RECIST v1.1: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på CR, PR eller SD ved etterforskervurdering per RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, viser summen en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon.
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DCR for global respons: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på CR, PR eller SD ved etterforskervurdering per RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm på den korte aksen. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med basislinjesummen av diametrene som referanse (f.eks. prosentvis endring fra grunnlinjen). SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig kvalitetsheving for PD. PD: minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (dvs. prosent endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg skal summen ha en absolutt økning fra nadir på minst 5 mm.
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Varighet av respons (DOR) for hjernemetastaserespons Basert på mRECIST v1.1: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DOR: tid fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR: forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. DOR (måneder) = (dato for hendelse eller sensur - dato for første CR eller PR + 1)/30.4375. Hvis en deltaker med en CR eller PR ikke hadde en hendelse på tidspunktet for analyseavbrudd eller med en hendelse mer enn 16 uker (for de første 11 syklusene etter behandlingsstartdato) eller 24 uker (etter syklus 11) etter siste tilstrekkelige tumorvurdering, deltakeren ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering som dokumenterte ingen progresjon.
Fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DOR for global respons: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DOR: tid fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm på den korte aksen. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med basislinjesummen av diametrene som referanse (f.eks. prosentvis endring fra grunnlinjen). DOR (måneder) = (dato for hendelse eller sensur - dato for første CR eller PR + 1)/30.4375. Hvis en deltaker med en CR eller PR ikke hadde en hendelse på tidspunktet for analyseavbrudd eller med en hendelse mer enn 16 uker (for de første 11 syklusene etter behandlingsstartdato) eller 24 uker (etter syklus 11) etter siste tilstrekkelige tumorvurdering, deltakeren ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering som dokumenterte ingen progresjon.
Fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DOR for ekstrakraniell respons basert på RECIST v1.1: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
DOR: tid fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR: forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene. DOR (måneder) = (dato for hendelse eller sensur - dato for første CR eller PR + 1)/30.4375. Hvis en deltaker med en CR eller PR ikke hadde en hendelse på tidspunktet for analyseavbrudd eller med en hendelse mer enn 16 uker (for de første 11 syklusene etter behandlingsstartdato) eller 24 uker (etter syklus 11) etter siste tilstrekkelige tumorvurdering, deltakeren ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering som dokumenterte ingen progresjon.
Fra dato for første radiografisk respons (CR eller PR) til tidligst dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) for hjernemetastaser basert på mRECIST v1.1: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskervurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først i SLI (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen (PD) ved etterforskers vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (f.eks. prosentvis endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg skal summen ha en absolutt økning på minst 5 mm. Hvis en deltaker ikke hadde en PFS-hendelse på tidspunktet for analyseavbruddet eller ved starten av ny kreftbehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskervurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først i SLI (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
PFS for global tumorvurdering: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskervurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først i SLI (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen (PD) ved etterforskers vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD: minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet (dvs. prosent endring fra nadir, der nadir er definert som den minste summen av diametre registrert siden behandlingsstart). I tillegg skal summen ha en absolutt økning fra nadir på minst 5 mm. Global tumorvurdering består av hjernemetastaser og ekstrakranielle lesjoner. Hvis en deltaker ikke hadde en PFS-hendelse på tidspunktet for analyseavbruddet eller ved starten av ny kreftbehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskervurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først i SLI (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
BMRR Basert på mRECIST v1.1: SLI Phase
Tidsramme: Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder)
BMRR: prosentandel av deltakerne som oppnådde en bekreftet beste totalrespons (BOR) av bekreftet CR eller PR i hjernemetastaser per mRECIST v1.1 fra datoen for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller start av påfølgende kreftbehandling, det som inntreffer først. BOR: beste respons registrert fra datoen for første dose av studiebehandlingen til progresjon ved etterforskervurdering på hvert tidspunkt. CR: Forsvinning av alle mållesjoner. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene (f.eks. prosentvis endring fra baseline).
Fra dato for første dose til sykdomsprogresjon, død på grunn av en hvilken som helst årsak eller påfølgende behandlingsstart, avhengig av hva som inntraff først i SLI-fasen (omtrent opptil 10,4 måneder)
Samlet overlevelse: SLI-fase og fase 2
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskervurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først i SLI (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis et dødsfall ikke ble observert innen datoen for analyseavbruddet, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt. OS (måneder) = (dato for død eller sensur - dato for første dose +1)/30.4375
Fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskervurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først i SLI (omtrent opptil 10,4 måneder) og fase 2 (omtrent opptil 8,3 måneder)
Antall deltakere med behandling Emergent AEs av maksimal alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE v4.03: Fase 2
Tidsramme: Dag 1 med dosering opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som mottok studiemedikamentet uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE var hendelser mellom 1. dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til forbehandlingstilstand eller start av påfølgende legemiddelbehandling mot kreft minus 1 dag, avhengig av hva som inntreffer først. Alvorlighetsgrad ble gradert av NCI CTCAE v.4.03. Grad 1:asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observasjoner, intervensjon ikke indisert; Grad 2: moderat, minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert, begrensende alderstilpasset instrumentell ADL; Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse indisert, invalidiserende, begrensende egenomsorg ADL; Grad 4: livstruende konsekvens, akutt intervensjon indikert; Grad 5: død relatert til AE. Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Dag 1 med dosering opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Antall deltakere med unormale hepatologiske laboratorieprøver: Fase 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Hepatologiske laboratorieavvik inkluderte følgende parametere: ALAT, ASAT, ALAT eller ASAT >=3*ULN, >=5*ULN, >=10*ULN, >=20*ULN; TBILI: >=2*ULN; ALT >=3*ULN og TBILI >=2*ULN; AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN; ALT eller AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN; ALT eller AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN og ALP >2*ULN; ALT eller AST >=3*ULN og TBILI >=2*ULN og ALP <=2*ULN eller mangler. Bare de laboratorietestparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Antall deltakere med skift fra baseline for hematologi- og koagulasjonslaboratorietestavvik basert på NCI-CTCAE v4.03: Fase 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Hematologi- og koagulasjonslaboratorietest inkluderte: aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget, anemi, økt hemoglobin, økt INR, leukocytose, redusert antall lymfocytter, økt antall lymfocytter, redusert antall nøytrofiler, redusert antall blodplater og redusert antall hvite blodlegemer. Laboratorieresultatene ble kategorisk oppsummert i henhold til NCI-CTCAE-kriteriene v4.03. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Karakter 0 ble tildelt for alle ikke-manglende verdier som ikke ble gradert som 1 eller høyere i henhold til CTCAE-kriterier. Antall deltakere med skift fra baseline for hematologi og koagulasjonslaboratorietest ble vurdert. Bare de laboratorietestparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Antall deltakere med skift fra baseline for biokjemi laboratorietestavvik basert på NCI-CTCAE v4.03: Fase 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Biokjemi laboratorietester inkluderte: økt alaninaminotransferase, økt alkalisk fosfatase, økt aspartataminotransferase, økt bilirubin i blodet, økt CK, økt kreatinin, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypoglykemi, hypokalsemi, hyposemi, hypoglykemi, hypokalsemi, temia lipase økte og serumamylase økte. Laboratorieresultatene ble kategorisk oppsummert i henhold til NCI-CTCAE-kriteriene v4.03. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Karakter 0 ble tildelt for alle ikke-manglende verdier som ikke ble gradert som 1 eller høyere i henhold til CTCAE-kriterier. Antall deltakere med skift fra baseline for biokjemi laboratorietest ble vurdert. Bare de laboratorietestparametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i merkbare unormale vitale tegn: Fase 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
I dette utfallsmålet inkluderte antall deltakere med bemerkelsesverdige unormale vitale tegn: systolisk og diastolisk BP i mmHg basert på følgende kriterier: 1) Høyt systolisk BP: >=160 mmHg og en økning >=20 mmHg fra baseline; 2) Høyt diastolisk BP: >=100 mmHg og en økning >=15 mmHg fra baseline; 3) Lavt systolisk BP: <=90 mmHg med reduksjon fra baseline på >=20 mmHg; 4) Lavt diastolisk BP: <=50 mmHg med reduksjon fra baseline på >=15 mmHg; pulsfrekvens i bpm basert på følgende kriterier: 1) Høy pulsfrekvens >=120 bpm med økning fra baseline på >=15 bpm; 2) Lav pulsfrekvens <=50 bpm med reduksjon fra baseline på >=15 bpm; vekt i kg basert på følgende kriterier: 1) Vekt: Økning fra baseline på >=10 %, 2) Vekt: >=20 % reduksjon fra baseline; temperatur i grader C basert på følgende kriterier: 1) Høy kroppstemperatur >=37,5 grader C, 2) Lav kroppstemperatur <=36 grader C. Bare de vitale tegn-parametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Antall deltakere med bemerkelsesverdige unormale elektrokardiogramverdier (EKG): Fase 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
I dette utfallsmålet inkluderte antall deltakere med bemerkelsesverdige unormale EKG-verdier: QTcF-verdier i msek basert på følgende kriterier: 1) økning fra baseline >30 msek; 2) økning fra baseline >60 msek; 3) ny >450 msek; 4) ny >480 msek; og 5) ny >500 msek; hjertefrekvensverdier i bpm basert på følgende kriterier: 1) Økning fra baseline >25 % og til en verdi >100; 2) Reduser fra baseline >25 % og til en verdi <50. Bare de vitale EKG-parametrene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
Baseline (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i fase 2, maksimal varighet inntil 8,3 måneder
Plasmakonsentrasjoner av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
I dette utfallsmålet, plasmakonsentrasjoner (i nanogram per milliliter [ng/ml]) av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved syklus 1 dag 1 (C1D1), syklus 1 dag 15 (C1D15), syklus 2 dag 1 (C2D1), og Syklus 3 Dag 1 (C3D1) på forskjellige tidspunkter ble rapportert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
Plasmakonsentrasjoner av binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
I dette utfallsmålet ble plasmakonsentrasjoner av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D1, C1D15, C2D1 og C3D1 rapportert på forskjellige tidspunkter.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 6 timer (AUC 0-6) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet, området under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til 6 timer (AUC 0-6) etter administrering av encorafenib og dets metabolitt LHY746 i nanogram*time per milliliter (ng*time/ml) ved C1D1 og C1D15 ble vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
AUC0-6 av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til 6 timer (AUC 0-6) etter administrering av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste tidspunkt (AUClast) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til det siste målbare tidspunktet (AUClast) etter administrering av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
AUClast av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til det siste målbare tidspunktet (AUClast) etter administrering av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til Tau (AUCtau) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare tidspunkt Tau (AUCtau) av encorafenib og dets metabolitt LHY746 over et doseringsintervall (6 timer etter behov) av C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
AUCtau av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare tidspunkt Tau (AUCtau) av encorafenib og dets metabolitt LHY746 over et doseringsintervall (6 timer etter behov) av C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter legemiddeladministrasjon av encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Cmax for binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter administrering av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) ved slutten av et doseringsintervall ved stabil tilstand av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) etter administrering av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Cmin av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) etter administrering av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Gjennomgang av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
I dette utfallsmålet ble målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (Ctrough) av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
Gjennomgang av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
I dette utfallsmålet ble målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall (Ctrough) av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose; Fordosering på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Tmax for binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (+/- 20 minutter [min]) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer (+/- 20 min) etter dose
I dette utfallsmålet ble tiden for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D1 og C1D15 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (+/- 20 minutter [min]) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer (+/- 20 min) etter dose
Tidspunkt for siste PK-prøve (Tlast) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6, 24 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble tidspunktet for siste PK-prøve (Tlast) av encorafenib og dets metabolitt LHY746 ved C1D1 og C1D15 vurdert. Som skissert i den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen for studien, siden encorafenib ble administrert i kontinuerlige sykluser, ble pre-doseprøven på syklus 2 dag 1 antatt å være i steady state og ble interpolert som konsentrasjonen på 24 timer for encorafenib og LHY746 på syklus 1 dag 15 under analysen. Ved å gjøre dette er de rapporterte Tlast-verdiene fra den ikke-kompartmentelle analysen (NCA) 24 timer for encorafenib og LHY746.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6, 24 timer etter dose
Tlast av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6, 12 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble tidspunktet for siste PK-prøve (Tlast) av binimetinib og dets metabolitt AR00426032 ved C1D1 og C1D15 vurdert. Som skissert i den forhåndsspesifiserte statistiske analyseplanen for studien, siden binimetinib ble administrert i kontinuerlige sykluser, ble pre-doseprøven på syklus 2 dag 1 antatt å være i steady state og ble interpolert som konsentrasjonen i 12 timer for binimetinib og AR00426032 på syklus 1 dag 15 for den ikke-kompartmentelle analysen. Ved å gjøre dette er de rapporterte Tlast-verdiene fra den ikke-kompartmentelle analysen (NCA) 12 timer for binimetinib og AR00426032.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6, 12 timer etter dose
Akkumulasjonsforhold mellom AUClast,ss og AUClast (RAUC) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble akkumuleringsforholdet for encorafenib og dets metabolitt LHY746 beregnet som: C1D15 AUC0-6 delt på C1D1 AUC0-6 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
RAUC av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble akkumuleringsforholdet for binimetinib og dets metabolitt AR00426032 beregnet som: C1D15 AUC0-6 delt på C1D1 AUC0-6 vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Akkumuleringsforhold mellom Cmax,ss og Cmax (RCmax) av Encorafenib og dets metabolitt LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble akkumuleringsforholdet for encorafenib og dets metabolitt LHY746 beregnet som: C1D15 Cmax delt på C1D1 Cmax vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Rcmax av Binimetinib og dets metabolitt AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble akkumuleringsraten for binimetinib og dets metabolitt AR00426032 beregnet som: C1D15 Cmax delt på C1D1 Cmax vurdert.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Forhold mellom AUClast-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre (MRAUClast) til LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble forholdet mellom AUClast-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, for LHY746/encorafenib ved C1D1 og C1D15.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
MRAUClast av AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble forholdet mellom AUClast-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, for AR00426032/binimetinib ved C1D1 og C1D15.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
Forhold mellom Cmax-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre (MRCmax) til LHY746: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, for LHY746/encorafenib ved C1D1 og C1D15.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
MRCmax på AR00426032: SLI-fase
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose
I dette utfallsmålet ble forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, for AR00426032/binimetinib ved C1D1 og C1D15.
Syklus 1 Dag 1: 0,5, 1,5, 3, 6 timer (timer) etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dose, 0,5, 1,5, 3, 6 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARRAY-818-201
  • C4221006 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2018-004555-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere