이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

BRAFV600 돌연변이 흑색종 뇌 전이 환자의 표준 용량 및 고용량 요법을 평가하는 Encorafenib + Binimetinib의 공개, 무작위, 다기관 시험 (POLARIS)

2023년 5월 30일 업데이트: Pfizer

BRAFV600-돌연변이 흑색종 뇌 전이 환자의 표준 용량 및 고용량 요법을 평가하는 엔코라페닙 + 비니메티닙의 2상, 공개 라벨, 무작위, 다기관 시험

이것은 뇌 전이가 있는 BRAFV600-돌연변이 흑색종 환자를 대상으로 엔코라페닙 + 비니메티닙 조합의 2가지 투여 요법의 안전성, 효능 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 다기관 무작위 공개 라벨 2상 연구입니다. 고용량 치료군의 Safety Lead-in 환자 9명을 포함하여 약 100명의 환자가 등록됩니다. 스크리닝 기간 후, 치료는 28일 주기로 시행되고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회, 후속 항암 요법 시작, 사망까지 계속됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

13

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, 미국, 90404
        • The Retina Partners
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute (RMLEI)
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Denver CTO/CTRC - Outpatient.
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, 미국, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University Center for Health & Healing 2
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 벨기에
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
        • UZ Antwerpen
  • 아르헨티나
      • Caba, 아르헨티나, C1121ABE
        • Fundacion CIDEA
    • Ciudad Autónoma DE Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma DE Buenosaires, 아르헨티나, CP1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, 아르헨티나, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • 이탈리아
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • S.C. Cardiologia
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • S.C. Farmacia
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • S.C. Medicina Nucleare e Terapia Metabolica
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • SC Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • U.O. Radiodiagnostica 1
    • Naples
      • Napoli, Naples, 이탈리아, 80131
        • Azienda Universitaria Policlinico Federico II
  • 호주
    • New South Wales
      • Crows Nest, New South Wales, 호주, 2065
        • Crows Nest Eye Surgery
      • North Sydney, New South Wales, 호주, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Wollstonecraft, New South Wales, 호주, 2065
        • Mater Imaging
      • st Leonards, New South Wales, 호주, 2065
        • Royal north shore center hospital dermatology clinics

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • 뇌에 전이가 있는 피부 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단.
  • 스크리닝 전 임의의 시점에 또는 스크리닝 동안 중앙 실험실에 의해 이전에 국소 PCR 또는 NGS 기반 검정에 의해 결정된 종양 조직에서의 B-RAF 원발암유전자, V600 돌연변이체(BRAFV600) 돌연변이의 존재.
  • 최소 1차원에서 정확하게 측정될 수 있는 자기 공명 영상(MRI) 조영 증강 병변으로 정의되는 0.5cm 이상 4cm 이하의 실질 뇌 병변이 1개 이상 있어야 합니다. (이전에 방사선 조사를 받았고 방사선 조사 후 진행되는 것으로 나타나지 않은 측정 가능한 두개내 병변은 표적 병변으로 간주해서는 안 됩니다).

  • 환자는 다음과 같은 사전 치료를 받았을 수 있습니다.

    1. 안전성 도입, 2상 무작위, 2상 Arm A 코호트 1: 뇌 수술, 전뇌 방사선 요법, 정위 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술을 포함하되 이에 국한되지 않는 뇌 전이에 대한 사전 국소 요법을 받았을 수 있습니다. 여러 국소(뇌) 요법 또는 국소 요법의 조합이 허용됩니다. 모든 뇌 병변(WBRT 포함)에 대해 국소 치료를 받는 환자의 경우, RECIST 1.1(기준선 스캔에서 가장 긴 직경이 > 20% 증가)에 기반한 기존 병변의 진행 또는 새로운 측정 가능한 병변이 필요합니다. 모든 병변이 아닌 일부 병변에 대해 국소 치료를 받는 환자의 경우, 측정 가능하고 이전에 치료되지 않은 뇌 병변이 남아 있는 한 RECIST 1.1에 기반한 질병 진행이 필요하지 않습니다.
    2. 2상 Arm A 코호트 2: 뇌 전이에 대한 사전 국소 요법(예: 뇌 수술, 개두술, SRS 또는 SRT)을 받지 않았습니다.
    3. 모든 환자(Safety Lead-In 및 Phase 2): 이전에 면역 요법을 받았을 수 있습니다.
    4. 모든 환자(안전 리드인 및 2상): 병용 코르티코스테로이드를 받는 경우 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다(덱사메타손 4mg 또는 이에 상응하는 총 일일 용량까지). .
  • 0 또는 1의 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 및 Karnofsky 점수 ≥ 80
  • 적절한 골수, 장기 기능 및 실험실 매개변수

주요 제외 기준:

  • 증상이 있는 뇌전이 환자.
  • 포도막 또는 점막 흑색종.
  • 연수막 전이의 병력 또는 현재.
  • 연구 치료 시작 전 14일 이내에 SRS 또는 개두술을 통한 치료 또는 연구 치료 전 28일 이내에 전뇌 방사선 치료. 국소 치료를 받은 환자는 신경학적 후유증 없이 완전히 회복되어야 합니다.

  • 다음 중 하나:

    1. 연구 치료 시작 전 2주 이내의 비뇌 내장 전이에 대한 방사선 요법;
    2. 작용제의 5 반감기 이내(또는 반감기가 알려지지 않은 경우 연구 치료 시작 전 4주 이내)의 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제 또는 연구용 약제.
  • 등록 전 6개월 미만에 BRAF 또는 MEK 억제제(들)로 보조 환경에서 치료받은 환자. 전이성 설정에서 BRAF 또는 MEK 억제제를 받은 환자는 제외됩니다.
  • 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 이전 요법의 독성 효과로부터 1등급 이하로 회복되지 않았습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 표준 복용량 팔

표준 용량 치료군의 환자는 28일 주기로 엔코라페닙과 비니메티닙을 투여받게 됩니다.

  • 450mg encorafenib 경구 1일 1회(QD)
  • 비니메티닙 45mg 1일 2회 경구 투여(BID)

치료 첫 4주 동안(주기 1) 표준 용량을 견딜 수 있는 환자는 프로토콜 정의 기준을 충족하는 경우 600mg 엔코라페닙 QD + 45mg 비니메티닙 BID로 용량을 증량해야 합니다.
의약품: 엔코라페닙
구두로 찍은
의약품: 비니메티닙
구두로 찍은
실험적: 고용량 팔

고용량 치료군 환자는 엔코라페닙과 비니메티닙을 28일 주기로 투여받게 된다.

  • 엔코라페닙 300mg을 1일 2회 경구 투여(BID)
  • 비니메티닙 45mg 1일 2회 경구 투여(BID)
의약품: 엔코라페닙
구두로 찍은
의약품: 비니메티닙
구두로 찍은

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수: 안전 도입(SLI) 단계
기간: SLI 단계의 주기 1(최대 28일)
DLT: 1주기 동안 비니메티닙 또는 엔코라페닙의 계획된 용량의 75%를 견딜 수 없는 근본적인 질병/질병 진행/병행 질병/병용 요법/결과로 설명되지 않는 모든 부작용(AE) 또는 검사실 이상. 좌심실 박출률(LVEF) ) >10%, 등급(G) >=3 심장 장애; G3/4 고혈압 혈관 장애; G3/4 발진, 손발 피부 반응, 광과민성; G3/4 설사, 메스꺼움/구토 총 빌리루빈(TBL) G>=3(>3.0*정상 상한[ULN)]);AST/ALT>5-8*ULN>5일,>8*ULN,> 3*ULN 동시 TBL>2*ULN;G>=3 혈청 크레아티닌, CK 상승, ECG QTcF 연장,G3 트로포닌, 전해질>72시간,G3/4 아밀라제/리파제.G4 ANC, 혈소판 수>7일;G3/ 4 혈소판 수, 림프구 감소증을 제외한 기타 AE. G>=3 망막병증, 기타 질환>21일; G2 포도막염/눈의 통증/흐릿한 시야/시력 감소; G4 기타 장애; 기타 혈액학적/비혈액학적 G>=3 AE. 이 결과 측정은 SLI 단계에서만 분석되도록 계획되었습니다.
SLI 단계의 주기 1(최대 28일)
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI _CTCAE) 버전(v) 4.03: SLI 단계에 따라 등급이 매겨진 치료 긴급 부작용이 있는 참가자 수
기간: SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 투여 1일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
AE: 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생. TEAE: 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 30일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태 또는 후속 항암 약물 요법의 시작에 비해 악화된 사건에서 1일을 뺀 것 중 먼저 발생한 사건. NCI CTCAE v.4.03에 의한 등급: 등급 1= 무증상 또는 경증, 임상적 또는 진단적 관찰만, 중재는 지시되지 않음; 등급 2= 중등도, 최소, 국부적 또는 비침습적 개입이 필요하며 연령에 적합한 일상 생활의 도구적 활동(ADL)을 제한합니다. 등급 3 = 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 지시됨, 장애, 자가 관리 ADL 제한; 등급 4= 생명을 위협하는 결과, 긴급 개입 필요; 등급 5= AE와 관련된 사망. 최대 등급당 AE를 가진 참가자의 수가 보고되었습니다.
SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 투여 1일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
간장 검사 이상을 가진 참가자 수: SLI 단계
기간: 기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
간장 검사실 이상은 다음 매개변수를 포함했습니다: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), ALT 또는 AST 이상(>=) 3* 정상 상한(ULN), >=5*ULN, >=10* ULN, >=20*ULN; 총 빌리루빈(TBILI): >=2*ULN; ALT >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN; AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN; ALT 또는 AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN; ALT 또는 AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN 및 ALP >2*ULN; ALT 또는 AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN 및 ALP <=2*ULN 또는 누락. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 실험실 테스트 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
NCI-CTCAE v4.03: SLI 단계에 기반한 혈액학 및 응고 검사 이상에 대한 기준선에서 이동한 참가자 수
기간: 기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
혈액학 및 응고 실험실 테스트 포함: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 빈혈, 헤모글로빈 증가, 국제 정상화 비율(INR) 증가, 백혈구 증가증, 림프구 수 감소, 림프구 수 증가, 호중구 수 감소, 혈소판 수 감소 및 백혈구 감소. 실험실 결과는 NCI-CTCAE 기준 v4.03에 따라 범주적으로 요약되었습니다. 등급 1= 약함; 등급 2= 보통; 등급 3= 중증 및 등급 4= 생명을 위협하거나 장애가 있음. CTCAE 기준에 따라 1 이상으로 등급이 매겨지지 않은 모든 비결측 값에 대해 등급 0이 지정되었습니다. 혈액학 및 응고 실험실 검사를 위해 기준선에서 이동한 참가자의 수를 평가했습니다. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 실험실 테스트 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
NCI-CTCAE v4.03: SLI 단계에 기반한 생화학 검사 이상에 대한 기준선에서 이동한 참가자 수
기간: 기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
생화학 검사실 검사 포함: 알라닌 아미노전이효소 증가, 알칼리 포스파타아제 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 혈중 빌리루빈 증가, 크레아틴 키나아제(CK) 증가, 크레아티닌 증가, 고칼슘혈증, 고혈당증, 고칼륨혈증, 고마그네슘혈증, 고나트륨혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 저혈당, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증 , 저나트륨혈증, 저인산혈증, 리파아제 증가 및 혈청 아밀라아제 증가. 실험실 결과는 NCI-CTCAE 기준 v4.03에 따라 범주적으로 요약되었습니다. 등급 1= 약함; 등급 2= 보통; 등급 3= 중증 및 등급 4= 생명을 위협하거나 장애가 있음. CTCAE 기준에 따라 1 이상으로 등급이 매겨지지 않은 모든 비결측 값에 대해 등급 0이 지정되었습니다. 생화학 실험실 테스트를 위해 기준선에서 이동한 참가자의 수를 평가했습니다. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 실험실 테스트 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
주목할 만한 비정상 활력 징후가 있는 참여자 수: SLI 단계
기간: 기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
활력 징후 포함: 수축기 및 확장기 혈압(BP), 맥박수, 체중 및 온도. 수축기 및 확장기 혈압은 다음 기준에 따라 밀리미터 수은주(mmHg)로 측정되었습니다. 높은 수축기 혈압:>=160 mmHg 및 증가 >=20 기준선에서 mmHg;높은 확장기 혈압: >=100mmHg 및 기준선에서 >=15mmHg 증가;낮은 수축기 혈압:<=90mmHg 기준선에서 >=20mmHg 감소;낮은 확장기 혈압:<=50mmHg 감소: 기준선 >=15mmHg, 맥박수는 다음 기준에 따라 분당 심박수(bpm)로 측정되었습니다. 높은 맥박수 >=120bpm, 기준선에서 >=15bpm 증가, 낮은 맥박수 <=50bpm, 기준선에서 감소 >=15bpm;기준에 따라 체중은 킬로그램(kg)으로 측정됨: 기준선에서 >=10% 증가:기준선에서 >=20% 감소;온도는 기준에 따라 섭씨(C)로 측정됨: 높은 체온 >=37.5℃, 낮은 체온 <=36℃. 최소 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 활력 징후 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
주목할 만한 비정상 심전도(ECG) 값을 가진 참가자 수: SLI 단계
기간: 기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
이 결과 측정에서 주목할만한 비정상 ECG 값을 가진 참가자 수는 다음과 같습니다. 다음 기준에 따라 밀리초(msec) 단위의 Fridericia's Correction Formula(QTcF) 값: 1) 기준선에서 >30msec 증가; 2) 기준선 >60msec에서 증가; 3) 새로운 >450msec; 4) 새로운 >480msec; 및 5) 새로운 >500msec; 다음 기준에 따라 심박수 값(bpm): 1) 기준선 >25%에서 값 >100으로 증가합니다. 2) 기준선 >25%에서 값 <50으로 감소합니다. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 ECG 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
AE로 인한 용량 중단, 용량 수정 및 중단 발생이 있는 참가자 수: SLI 단계
기간: 기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
AE는 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의료 사건입니다. 이벤트가 처리 또는 사용과 반드시 ​​인과 관계를 가질 필요는 없습니다. 이 결과 측정에서 AE로 인한 용량 중단, 용량 수정 및 중단이 발생한 참가자의 수가 보고되었습니다.
기준선(1일) SLI 단계에서 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 10.4개월
고형 종양 버전 1.1(mRECIST v1.1)의 수정된 반응 평가 기준에 기반한 뇌 전이 반응률(BMRR): 2상
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 임의의 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지, 둘 중 먼저 발생한 2상(약 8.3개월)
BMRR은 mRECIST v1.1에 따라 뇌 전이에서 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 확인된 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 백분율로 보고되었습니다. 원인 또는 후속 항암 요법의 시작 중 먼저 발생한 것. BOR: 각 시점에서 조사자 평가에 의한 진행까지 연구 치료의 첫 번째 투여일로부터 기록된 최상의 반응. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소.
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 임의의 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지, 둘 중 먼저 발생한 2상(약 8.3개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
RECIST v1.1 기반의 두개외 반응률: SLI 단계 및 단계 2
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
두개외 반응률은 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가에 의해 두개외 병변에서 확인된 CR 또는 확인된 PR의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. BOR: 각 시점에서 조사자 평가에 의한 진행까지 연구 치료의 첫 번째 투여일로부터 기록된 최상의 반응. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소.
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
글로벌 응답률: SLI 단계 및 2단계
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
전체 반응률은 각각 mRECIST v1.1 및 RECIST v1.1을 결합한 뇌 전이 및 두개외 병변에 대한 조사자 평가에 의해 확인된 CR 또는 확인된 PR의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. BOR: 각 시점에서 조사자 평가에 의한 진행까지 연구 치료의 첫 번째 투여일로부터 기록된 최상의 반응. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 적어도 30% 감소(예: 기준선으로부터 백분율 변화).
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
MRECIST v1.1 기반 뇌전이 반응을 위한 질병 통제율(DCR): SLI 임상 및 임상 2상
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
DCR은 mRECIST v1.1에 따라 조사자 평가에 의해 CR, PR 또는 안정 질병(SD)의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소. SD: PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 진행성 질환(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 없습니다. PD: 치료 시작 이후 기록된 최소 직경 합계를 기준으로 하여 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가했습니다.
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
RECIST v1.1 기반의 두개외 반응에 대한 DCR: SLI 단계 및 단계 2
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
DCR은 RECIST v1.1에 따른 조사자 평가에 의해 CR, PR 또는 SD의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소. SD: 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다. PD: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 보여줍니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주되었습니다.
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
글로벌 대응을 위한 DCR: SLI 2단계 및 2단계
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
DCR은 RECIST v1.1에 따른 조사자 평가에 의해 CR, PR 또는 SD의 BOR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. PR: 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 적어도 30% 감소(예: 기준선으로부터 백분율 변화). SD: PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 없고 PD를 위한 품질 향상도 충분하지 않습니다. PD: 치료 시작 이후 기록된 직경의 최소 합을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가(즉, 최하점으로부터의 백분율 변화, 여기서 최하점은 직경의 최소 합으로 정의됨) 치료 시작부터 기록됨). 또한 합계는 최소 5mm의 최저점에서 절대적으로 증가해야 합니다.
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 후속 치료 개시까지 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 단계 2(약 최대 8.3개월) 중 먼저 발생한 것
MRECIST v1.1 기반 뇌전이 반응을 위한 반응 기간(DOR): SLI 단계 및 단계 2
기간: 첫 번째 방사선 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 2단계(약 최대 8.3개월)에서 모든 원인으로 인한 가장 이른 문서화된 질병 진행 또는 사망까지
DOR: 첫 번째 방사선학적 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 가장 이른 질병 진행 또는 사망 기록까지의 시간. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소. DOR(월) = (사건 또는 중단 날짜 - 첫 번째 CR 또는 PR 날짜 + 1)/30.4375. CR 또는 PR이 있는 참가자가 분석 컷오프 시점에 사건이 없거나 마지막 적절한 종양 평가 후 16주(치료 시작일 후 처음 11주기 동안) 또는 24주(11주기 후) 이상 사건이 있는 경우, 참가자는 진행이 없는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
첫 번째 방사선 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 2단계(약 최대 8.3개월)에서 모든 원인으로 인한 가장 이른 문서화된 질병 진행 또는 사망까지
글로벌 대응을 위한 DOR: SLI 단계 및 2단계
기간: 첫 번째 방사선 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 2단계(약 최대 8.3개월)에서 모든 원인으로 인한 가장 이른 문서화된 질병 진행 또는 사망까지
DOR: 첫 번째 방사선학적 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 가장 이른 질병 진행 또는 사망 기록까지의 시간. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절은 단축에서 10mm 미만이어야 합니다. PR: 직경의 기준선 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 적어도 30% 감소(예: 기준선으로부터 백분율 변화). DOR(월) = (사건 또는 중단 날짜 - 첫 번째 CR 또는 PR 날짜 + 1)/30.4375. CR 또는 PR이 있는 참가자가 분석 컷오프 시점에 사건이 없거나 마지막 적절한 종양 평가 후 16주(치료 시작일 후 처음 11주기 동안) 또는 24주(11주기 후) 이상 사건이 있는 경우, 참가자는 진행이 없는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
첫 번째 방사선 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 2단계(약 최대 8.3개월)에서 모든 원인으로 인한 가장 이른 문서화된 질병 진행 또는 사망까지
RECIST v1.1에 기반한 두개외 반응에 대한 DOR: SLI 단계 및 단계 2
기간: 첫 번째 방사선 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 2단계(약 최대 8.3개월)에서 모든 원인으로 인한 가장 이른 문서화된 질병 진행 또는 사망까지
DOR: 첫 번째 방사선학적 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 모든 원인으로 인한 가장 이른 질병 진행 또는 사망 기록까지의 시간. CR: 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소. DOR(월) = (사건 또는 중단 날짜 - 첫 번째 CR 또는 PR 날짜 + 1)/30.4375. CR 또는 PR이 있는 참가자가 분석 컷오프 시점에 사건이 없거나 마지막 적절한 종양 평가 후 16주(치료 시작일 후 처음 11주기 동안) 또는 24주(11주기 후) 이상 사건이 있는 경우, 참가자는 진행이 없는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
첫 번째 방사선 반응(CR 또는 PR) 날짜부터 SLI 단계(약 최대 10.4개월) 및 2단계(약 최대 8.3개월)에서 모든 원인으로 인한 가장 이른 문서화된 질병 진행 또는 사망까지
MRECIST v1.1 기반 뇌 전이에 대한 무진행 생존(PFS): SLI 단계 및 단계 2
기간: 연구 치료의 첫 번째 투약일부터 조사자 평가에 의해 기록된 가장 초기 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 SLI(약 최대 10.4개월) 및 2상(약 최대 8.3개월)에서 먼저 발생하는 시점까지
무진행생존(PFS)은 연구 치료의 첫 번째 투약일로부터 조사자 평가에 의해 문서화된 가장 이른 질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. PD: 치료 시작 이후 기록된 직경의 최소 합을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가(예: 최저점으로부터의 백분율 변화, 여기서 최저점은 이후 기록된 직경의 최소 합으로 정의됨) 치료 시작). 또한 합계는 최소 5mm의 절대 증가가 있어야 합니다. 참가자가 분석 컷오프 시점 또는 새로운 항암 요법 시작 시점에 PFS 사건을 겪지 않은 경우, PFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료의 첫 번째 투약일부터 조사자 평가에 의해 기록된 가장 초기 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 SLI(약 최대 10.4개월) 및 2상(약 최대 8.3개월)에서 먼저 발생하는 시점까지
전반적인 종양 평가를 위한 PFS: SLI 단계 및 단계 2
기간: 연구 치료의 첫 번째 투약일부터 조사자 평가에 의해 기록된 가장 초기 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 SLI(약 최대 10.4개월) 및 2상(약 최대 8.3개월)에서 먼저 발생하는 시점까지
무진행생존(PFS)은 연구 치료의 첫 번째 투약일로부터 조사자 평가에 의해 문서화된 가장 이른 질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. PD: 치료 시작 이후 기록된 직경의 최소 합을 기준으로 하여 표적 병변 직경의 합이 최소 20% 증가(즉, 최하점으로부터의 백분율 변화, 여기서 최하점은 직경의 최소 합으로 정의됨) 치료 시작부터 기록됨). 또한 합계는 최소 5mm의 최저점에서 절대적으로 증가해야 합니다. 전반적인 종양 평가는 뇌 전이 및 두개 외 병변으로 구성됩니다. 참가자가 분석 컷오프 시점 또는 새로운 항암 요법 시작 시점에 PFS 사건을 겪지 않은 경우, PFS는 마지막 적절한 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
연구 치료의 첫 번째 투약일부터 조사자 평가에 의해 기록된 가장 초기 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 SLI(약 최대 10.4개월) 및 2상(약 최대 8.3개월)에서 먼저 발생하는 시점까지
MRECIST v1.1 기반 BMRR: SLI 단계
기간: 첫 번째 투여일부터 질병 진행, 임의의 원인으로 인한 사망 또는 후속 요법 개시 중 SLI 단계(약 10.4개월)에서 먼저 발생한 시점까지
BMRR: mRECIST v1.1에 따른 뇌 전이에서 확인된 CR 또는 PR의 확인된 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 백분율은 첫 번째 투여 날짜부터 질병 진행, 임의의 원인으로 인한 사망 또는 후속 항암 요법 시작까지, 어느 쪽이든 먼저 발생합니다. BOR: 각 시점에서 조사자 평가에 의한 진행까지 연구 치료의 첫 번째 투여일로부터 기록된 최상의 반응. CR: 모든 표적 병변의 소실. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 표적 병변 직경의 합이 적어도 30% 감소(예: 기준선으로부터 백분율 변화).
첫 번째 투여일부터 질병 진행, 임의의 원인으로 인한 사망 또는 후속 요법 개시 중 SLI 단계(약 10.4개월)에서 먼저 발생한 시점까지
전반적인 생존: SLI 단계 및 단계 2
기간: 연구 치료의 첫 번째 투약일부터 조사자 평가에 의해 기록된 가장 초기 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 SLI(약 최대 10.4개월) 및 2상(약 최대 8.3개월)에서 먼저 발생하는 시점까지
전체 생존(OS)은 연구 치료제의 첫 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 컷오프 날짜까지 사망이 관찰되지 않은 경우 OS는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다. OS(월) = (사망일 또는 검열 - 첫 번째 투여일 +1)/30.4375
연구 치료의 첫 번째 투약일부터 조사자 평가에 의해 기록된 가장 초기 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 SLI(약 최대 10.4개월) 및 2상(약 최대 8.3개월)에서 먼저 발생하는 시점까지
NCI CTCAE v4.03: 2상에 기반한 최대 심각도 등급의 응급 AE 치료를 받는 참여자 수
기간: 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 투여 1일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 30일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건이었습니다. 후속 항암제 치료 시작 - 1일 중 먼저 발생하는 것. 심각도는 NCI CTCAE v.4.03에 의해 등급이 매겨졌습니다. 등급 1: 무증상 또는 경미한 증상, 임상 또는 진단 관찰만, 개입이 필요하지 않음; 등급 2: 중간, 최소, 국소 또는 비침습적 개입이 필요함, 연령에 적합한 도구적 ADL 제한, 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않음, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함, 장애, 자가 관리 ADL 제한, 4등급: 생명을 위협하는 결과, 긴급한 개입이 필요함; 등급 5: AE와 관련된 사망. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 범주만 보고되었습니다.
2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 투여 1일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
간장 검사 이상을 가진 참가자 수: 2상
기간: 기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
간장 검사실 이상은 하기 매개변수를 포함하였다: ALT, AST, ALT 또는 AST >=3*ULN, >=5*ULN, >=10*ULN, >=20*ULN; TBILI: >=2*ULN; ALT >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN; AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN; ALT 또는 AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN; ALT 또는 AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN 및 ALP >2*ULN; ALT 또는 AST >=3*ULN 및 TBILI >=2*ULN 및 ALP <=2*ULN 또는 누락. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 실험실 테스트 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
NCI-CTCAE v4.03: 2상에 기반한 혈액학 및 응고 검사 이상에 대한 기준선에서 이동한 참가자 수
기간: 기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
혈액학 및 응고 실험실 테스트 포함: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장, 빈혈, 헤모글로빈 증가, INR 증가, 백혈구 증가증, 림프구 수 감소, 림프구 수 증가, 호중구 수 감소, 혈소판 수 감소 및 백혈구 감소. 실험실 결과는 NCI-CTCAE 기준 v4.03에 따라 범주적으로 요약되었습니다. 등급 1= 약함; 등급 2= 보통; 등급 3= 중증 및 등급 4= 생명을 위협하거나 장애가 있음. CTCAE 기준에 따라 1 이상으로 등급이 매겨지지 않은 모든 비결측 값에 대해 등급 0이 지정되었습니다. 혈액학 및 응고 실험실 검사를 위해 기준선에서 이동한 참가자의 수를 평가했습니다. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 실험실 테스트 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
NCI-CTCAE v4.03: 2상에 기반한 생화학 실험실 검사 이상에 대한 기준선에서 이동한 참가자 수
기간: 기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
생화학 실험실 검사 포함: 알라닌 아미노전이효소 증가, 알칼리성 인산분해효소 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 혈중 빌리루빈 증가, CK 증가, 크레아티닌 증가, 고칼슘혈증, 고혈당증, 고칼륨혈증, 고마그네슘혈증, 고나트륨혈증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 저혈당, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 , 리파아제가 증가하고 혈청 아밀라아제가 증가했습니다. 실험실 결과는 NCI-CTCAE 기준 v4.03에 따라 범주적으로 요약되었습니다. 등급 1= 약함; 등급 2= 보통; 등급 3= 중증 및 등급 4= 생명을 위협하거나 장애가 있음. CTCAE 기준에 따라 1 이상으로 등급이 매겨지지 않은 모든 비결측 값에 대해 등급 0이 지정되었습니다. 생화학 실험실 테스트를 위해 기준선에서 이동한 참가자의 수를 평가했습니다. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 실험실 테스트 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
주목할 만한 비정상 활력 징후에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수: 2상
기간: 기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
이 결과 측정에서 눈에 띄는 비정상 활력 징후가 있는 참가자 수는 다음 기준에 따라 mmHg 단위의 수축기 및 확장기 혈압입니다. 1) 높은 수축기 혈압: >=160 mmHg 및 기준선에서 >=20 mmHg 증가; 2) 높은 이완기 혈압: >=100 mmHg 및 기준선에서 >=15 mmHg 증가; 3) 낮은 수축기 혈압: 기준선에서 >=20 mmHg 감소와 함께 <=90 mmHg; 4) 저확장기 혈압: 기준선에서 >=15 mmHg 감소와 함께 <=50 mmHg; 다음 기준에 기초한 맥박수(bpm): 1) 높은 맥박수 >=120bpm, 기준선으로부터 >=15bpm 증가; 2) 기준선에서 >=15 bpm의 감소와 함께 낮은 맥박수 <=50 bpm; 다음 기준에 따른 체중(kg): 1) 체중: 기준선에서 >=10% 증가, 2) 중량: 기준선에서 >=20% 감소; 다음 기준에 따른 온도(섭씨): 1) 높은 체온 >=37.5°C, 2) 낮은 체온 <=36°C. 적어도 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 활력 징후 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
현저한 비정상적인 심전도(ECG) 값을 가진 참가자 수: 2단계
기간: 기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
이 결과 측정에서 주목할만한 비정상 ECG 값을 가진 참가자 수는 다음과 같습니다. 다음 기준에 따른 QTcF 값(msec): 1) 기준선에서 >30msec 증가 2) 기준선 >60msec에서 증가; 3) 새로운 >450msec; 4) 새로운 >480msec; 및 5) 새로운 >500msec; 다음 기준에 따라 심박수 값(bpm): 1) 기준선 >25%에서 값 >100으로 증가합니다. 2) 기준선 >25%에서 값 <50으로 감소합니다. 최소한 1명의 참가자가 데이터를 가지고 있는 중요한 ECG 매개변수만 보고되었습니다.
기준선(1일) 2상 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일, 최대 지속 기간 최대 8.3개월
Encorafenib 및 그 대사체 LHY746의 혈장 농도: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
이 결과 측정에서 주기 1 1일(C1D1), 주기 1 15일(C1D15), 주기 2 1일(C2D1) 및 주기 3 Day 1(C3D1)은 서로 다른 시점에서 보고되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 혈장 농도: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
이 결과 측정에서 서로 다른 시점에서 C1D1, C1D15, C2D1 및 C3D1에서의 비니메티닙 및 그 대사물 AR00426032의 혈장 농도가 보고되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
엔코라페닙 및 이의 대사산물 LHY746의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 0시부터 6시간(AUC 0-6)까지: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 엔코라페닙 및 그 대사체 LHY746(나노그램*시간/밀리리터(ng*hr/mL)) 투여 후 0시간에서 6시간(AUC 0-6)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 및 C1D15 평가되었다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 AUC0-6: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 C1D1 및 C1D15에서 비니메티닙 및 이의 대사물 AR00426032 투여 후 0시간에서 6시간(AUC 0-6)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
엔코라페닙 및 이의 대사산물 LHY746: SLI 단계의 0시부터 마지막 ​​시점(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 C1D1 및 C1D15에서 encorafenib 및 그 대사체 LHY746 투여 후 0에서 마지막 측정 가능 시점(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙의 AUClast 및 그 대사물 AR00426032: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 C1D1 및 C1D15에서 비니메티닙 및 이의 대사물 AR00426032 투여 후 0에서 마지막 측정 가능 시점(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
엔코라페닙 및 그 대사산물 LHY746의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 제로 시간에서 타우(AUCtau)까지: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D15의 투여 간격(적절한 경우 6시간)에 걸쳐 엔코라페닙 및 그 대사체 LHY746의 0시부터 마지막 ​​측정 가능한 시점 Tau(AUCtau)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙의 AUCtau 및 그 대사물 AR00426032: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D15의 투여 간격(적절한 경우 6시간)에 걸쳐 엔코라페닙 및 그 대사체 LHY746의 0시부터 마지막 ​​측정 가능한 시점 Tau(AUCtau)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
Encorafenib 및 그 대사체 LHY746의 약물 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax): SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 엔코라페닙 및 그 대사체 LHY746 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)를 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 Cmax: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 비니메티닙 및 그의 대사물 AR00426032 투여 후 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)를 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
엔코라페닙 및 그 대사체 LHY746의 정상 상태에서 투약 간격 종료 시 최소 관찰 혈장 농도(Cmin): SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 C1D15에서 encorafenib 및 그 대사체 LHY746 투여 후 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)를 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 Cmin: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D15에서 비니메티닙 및 그 대사물 AR00426032 투여 후 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)를 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
Encorafenib 및 그 대사체 LHY746의 Ctrough: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
이 결과 측정에서, C1D15에서 encorafenib 및 그 대사체 LHY746의 투여 간격 종료(Ctrough)에서 측정된 농도를 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 Ctrough: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
이 결과 측정에서, C1D15에서 비니메티닙 및 이의 대사물 AR00426032의 투여 간격 종료(Ctrough)에서 측정된 농도를 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간; 2주기 1일차, 3주기 1일차 사전 투여
엔코라페닙 및 그 대사산물 LHY746의 최대 농도(Tmax) 도달 시간: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서는 C1D1 및 C1D15에서 엔코라페닙 및 그 대사체 LHY746의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 Tmax: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(+/- 20분[분]); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(+/- 20분)
이 결과 측정에서는 C1D1 및 C1D15에서 비니메티닙 및 그 대사물 AR00426032의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(+/- 20분[분]); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(+/- 20분)
엔코라페닙 및 이의 대사산물 LHY746의 마지막 PK 샘플(Tlast) 시간: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6, 24시간
이 결과 측정에서는 C1D1 및 C1D15에서 엔코라페닙 및 이의 대사산물 LHY746의 마지막 PK 샘플(Tlast) 시간을 평가했습니다. 연구를 위해 미리 지정된 통계 분석 계획에 약술된 바와 같이, 엔코라페닙이 연속 주기로 투여되었기 때문에 주기 2 1일의 사전 투여 샘플은 정상 상태에 있는 것으로 가정하고 엔코라페닙 및 LHY746에 대한 24시간 농도로 보간되었습니다. 분석 동안 주기 1 15일에. 그렇게 함으로써 비구획 분석(NCA)에서 보고된 Tlast 값은 encorafenib 및 LHY746에 대해 24시간입니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6, 24시간
Binimetinib 및 그 대사체 AR00426032의 Tlast: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6, 12시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 비니메티닙 및 이의 대사물 AR00426032의 마지막 PK 샘플(Tlast)의 시간을 평가했습니다. 연구를 위해 미리 지정된 통계 분석 계획에 약술된 바와 같이, 비니메티닙이 연속 주기로 투여되었기 때문에 주기 2 1일의 사전 투여 샘플은 정상 상태에 있는 것으로 가정하고 비니메티닙 및 AR00426032에 대한 12시간 동안의 농도로 보간되었습니다. 비구획 분석을 위한 주기 1 15일. 그렇게 함으로써 비구획 분석(NCA)에서 보고된 Tlast 값은 비니메티닙 및 AR00426032의 경우 12시간입니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6, 12시간
엔코라페닙과 그 대사체 LHY746의 AUClast,ss와 AUClast(RAUC) 간의 축적 비율: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 엔코라페닙과 그 대사체 LHY746의 축적 비율은 C1D15 AUC0-6을 C1D1 AUC0-6으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 RAUC: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 비니메티닙 및 그 대사물 AR00426032의 축적 비율은 C1D15 AUC0-6을 C1D1 AUC0-6으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
엔코라페닙과 그 대사체 LHY746의 Cmax,ss와 Cmax(RCmax) 사이의 축적 비율: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 엔코라페닙과 그 대사체 LHY746의 축적 비율은 다음과 같이 계산됩니다. C1D15 Cmax를 C1D1 Cmax로 나눈 값을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
비니메티닙 및 그 대사물질 AR00426032의 Rcmax: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서 비니메티닙 및 그 대사물 AR00426032의 축적 비율은 다음과 같이 계산됩니다. C1D15 Cmax 나누기 C1D1 Cmax가 평가되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
LHY746의 부모(MRAUClast)와 비교한 대사물의 AUClast 값의 비율: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 LHY746/엔코라페닙에 대해 분자량에 대해 보정된 모체와 비교한 대사물의 AUClast 값의 비율을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
AR00426032의 MRAUClast: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 AR00426032/비니메티닙에 대해 분자량에 대해 보정된 모체와 비교한 대사물의 AUClast 값의 비율을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
LHY746의 부모(MRCmax)와 비교한 대사물의 Cmax 값의 비율: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 LHY746/엔코라페닙에 대해 분자량에 대해 보정된 모체와 비교한 대사물의 Cmax 값의 비율을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
AR00426032의 MRCmax: SLI 단계
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간
이 결과 측정에서, C1D1 및 C1D15에서 AR00426032/비니메티닙에 대해 분자량에 대해 보정된 모체와 비교한 대사물의 Cmax 값의 비율을 평가했습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간(시간); 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1.5, 3, 6시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 30일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 27일

연구 완료 (실제)

2022년 1월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 4월 9일

처음 게시됨 (실제)

2019년 4월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 5월 30일

마지막으로 확인됨

2023년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ARRAY-818-201
  • C4221006 (기타 식별자: Alias Study Number)
  • 2018-004555-21 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다