Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne enkorafenibu + binimetynibu oceniające schematy z dawką standardową i dużą dawką u pacjentów z przerzutami czerniaka z mutacją BRAFV600 do mózgu (POLARIS)

30 maja 2023 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2 enkorafenibu + binimetynibu oceniające schemat dawkowania standardowego i wysokiego u pacjentów z przerzutami czerniaka z mutacją BRAFV600 do mózgu

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki (PK) dwóch schematów dawkowania połączenia enkorafenibu i binimetynibu u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAFV600 i przerzutami do mózgu. Zarejestrowanych zostanie około 100 pacjentów, w tym 9 pacjentów w ramach wstępnego badania bezpieczeństwa grupy otrzymującej duże dawki. Po okresie przesiewowym leczenie będzie prowadzone w cyklach 28-dniowych i będzie kontynuowane do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, cofnięcia zgody, rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, zgonu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Caba, Argentyna, C1121ABE
        • Fundacion CIDEA
    • Ciudad Autónoma DE Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma DE Buenosaires, Argentyna, CP1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
    • Santa FE
      • Rosario, Santa FE, Argentyna, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • Australia
    • New South Wales
      • Crows Nest, New South Wales, Australia, 2065
        • Crows Nest Eye Surgery
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Melanoma Institute Australia
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Mater Imaging
      • st Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal north shore center hospital dermatology clinics
  • Belgia
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • UZ Antwerpen
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute, A Cedars-Sinai Affiliate
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • The Retina Partners
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute (RMLEI)
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver CTO/CTRC - Outpatient.
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3011
        • Oregon Health & Science University Center for Health & Healing 2
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • S.C. Cardiologia
      • Napoli, Włochy, 80131
        • S.C. Farmacia
      • Napoli, Włochy, 80131
        • S.C. Medicina Nucleare e Terapia Metabolica
      • Napoli, Włochy, 80131
        • SC Melanoma, Immunoterapia Oncologica e Terapie Innovative
      • Napoli, Włochy, 80131
        • U.O. Radiodiagnostica 1
    • Naples
      • Napoli, Naples, Włochy, 80131
        • Azienda Universitaria Policlinico Federico II

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka skóry z przerzutami do mózgu.
  • Obecność protoonkogenu B-RAF, mutanta V600 (BRAFV600) w tkance nowotworowej, uprzednio stwierdzona za pomocą lokalnego testu opartego na PCR lub NGS w dowolnym czasie przed badaniem przesiewowym lub przez laboratorium centralne podczas badania przesiewowego.
  • Musi mieć co najmniej 1 zmianę miąższową mózgu o wielkości ≥ 0,5 cm i ≤ 4 cm, zdefiniowaną jako zmiana w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), która uległa wzmocnieniu kontrastowemu i którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze. (Możliwe do zmierzenia zmiany wewnątrzczaszkowe, które były wcześniej napromieniane i nie wykazano progresji po naświetlaniu, nie powinny być uważane za zmiany docelowe).

  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej następujące terapie:

    1. Wstępne badanie bezpieczeństwa, Faza 2 Randomizowana, Faza 2 Ramię A Kohorta 1: Mogli otrzymać wcześniejszą terapię miejscową przerzutów do mózgu, w tym między innymi operację mózgu, radioterapię całego mózgu, radioterapię stereotaktyczną lub radiochirurgię stereotaktyczną. Dozwolone są liczne terapie miejscowe (mózgowe) lub kombinacje terapii miejscowych. W przypadku pacjentów otrzymujących terapię miejscową na wszystkie zmiany w mózgu (w tym WBRT) wymagana jest progresja wcześniej istniejących zmian w oparciu o RECIST 1.1 (> 20% wzrost najdłuższej średnicy na podstawowym skanie) lub nowe mierzalne zmiany. W przypadku pacjentów otrzymujących terapię miejscową w przypadku niektórych, ale nie wszystkich zmian, progresja choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1 nie jest wymagana, o ile pozostały zmiany w mózgu, które można zmierzyć i które nie były wcześniej leczone.
    2. Faza 2 Ramię A Kohorta 2: Nie stosowano wcześniejszej terapii miejscowej (np. chirurgii mózgu, kraniotomii, SRS lub SRT) z powodu przerzutów do mózgu.
    3. Wszyscy pacjenci (rozpoczęcie badania bezpieczeństwa i faza 2): mogli otrzymać wcześniej immunoterapię.
    4. Wszyscy pacjenci (rozpoczęcie badania dotyczące bezpieczeństwa i faza 2): jeśli otrzymują jednocześnie kortykosteroidy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (do całkowitej dawki dobowej wynoszącej 4 mg deksametazonu lub równoważnej dawki) .
  • Stan sprawności grupy Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1 i wynik Karnofsky'ego ≥ 80
  • Odpowiedni szpik kostny, czynność narządów i parametry laboratoryjne

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu.
  • Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej.
  • Historia lub aktualne przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Leczenie za pomocą SRS lub kraniotomii w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub leczenie za pomocą radioterapii całego mózgu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci, którzy otrzymali terapię miejscową, powinni całkowicie wyzdrowieć bez następstw neurologicznych.

  • Którekolwiek z poniższych:

    1. Radioterapia przerzutów trzewnych innych niż mózg w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
    2. Ciągłe lub przerywane małocząsteczkowe środki lecznicze lub badane środki w ciągu 5 okresów półtrwania środka (lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, jeśli okres półtrwania jest nieznany).
  • Pacjenci leczeni adjuwantowo inhibitorami BRAF lub MEK < 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory BRAF lub MEK z powodu przerzutów.
  • Pacjent nie powrócił do stanu ≤ stopnia 1 po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Standardowe ramię dozujące

Pacjenci w grupie leczonej standardową dawką będą otrzymywać enkorafenib i binimetynib w cyklach 28-dniowych.

  • 450 mg enkorafenibu doustnie raz dziennie (QD)
  • 45 mg binimetynibu doustnie dwa razy dziennie (BID)

U pacjentów, którzy są w stanie tolerować standardową dawkę podczas pierwszych 4 tygodni leczenia (cykl 1), dawkę należy zwiększyć do 600 mg enkorafenibu raz na dobę plus 45 mg binimetynibu dwa razy na dobę, pod warunkiem spełnienia kryteriów określonych w protokole.
Lek: enkorafenib
przyjmowane doustnie
Lek: binimetynib
przyjmowane doustnie
Eksperymentalny: Ramię o wysokiej dawce

Pacjenci w grupie otrzymującej duże dawki będą otrzymywać enkorafenib i binimetynib w cyklach 28-dniowych.

  • 300 mg enkorafenibu doustnie dwa razy dziennie (BID)
  • 45 mg binimetynibu doustnie dwa razy dziennie (BID)
Lek: enkorafenib
przyjmowane doustnie
Lek: binimetynib
przyjmowane doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): faza wprowadzająca w zakresie bezpieczeństwa (SLI)
Ramy czasowe: Cykl 1 fazy SLI (do 28 dni)
DLT: każde zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych niewyjaśnione chorobą podstawową/postępem choroby/chorobą współistniejącą/terapią towarzyszącą/powodujące nietolerancję 75% planowanej dawki binimetynibu lub enkorafenibu podczas cyklu 1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF ) >10%, stopień (G) >=3 zaburzenia serca; zaburzenia naczyniowe związane z nadciśnieniem G3/4; wysypka G3/4, reakcja skórna ręka-stopa, nadwrażliwość na światło; G3/4 biegunka, nudności/wymioty Bilirubina całkowita (TBL) G>=3 (>3,0*górna granica normy [GGN)]);AST/ALT>5-8*GGN>5 dni,>8*GGN,> 3*ULN równoczesne TBL>2*ULN;G>=3 kreatynina w surowicy, zwiększenie CK, wydłużenie odstępu QTcF w EKG,G3 troponina, elektrolity>72 godziny,G3/4 amylaza/lipaza.G4 ANC, liczba płytek krwi>7 dni;G3/ 4 liczba płytek krwi, inne AE z wyjątkiem limfopenii. G>=3 retinopatia, inne zaburzenie>21 dni; Zapalenie błony naczyniowej oka G2/ból oka/niewyraźne widzenie/zmniejszona ostrość wzroku; G4 inne zaburzenie; Inne hematologiczne/niehematologiczne G>=3 AE. Ta miara wyników miała być analizowana tylko w fazie SLI.
Cykl 1 fazy SLI (do 28 dni)
Liczba uczestników leczonych Występujące zdarzenia niepożądane sklasyfikowane przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI _CTCAE) Wersja (v) 4.03: Faza SLI
Ramy czasowe: Dzień 1 dawkowania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
AE: jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. TEAE: zdarzenia między pierwszą dawką badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Oceny według NCI CTCAE v.4.03: Stopień 1 = bezobjawowy lub łagodny, tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2 = wskazana umiarkowana, minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne czynności życia codziennego (ADL); Stopień 3 = ciężki lub medycznie istotny, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzający, ograniczający ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4 = konsekwencja zagrażająca życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = zgon związany z AE. Zgłoszono liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi według maksymalnych ocen.
Dzień 1 dawkowania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych hepatologii: faza SLI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hepatologicznych obejmowały następujące parametry: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), ALT lub AST większa lub równa (>=) 3*górna granica normy (GGN), >=5*GGN, >=10* GGN, >=20*GGN; bilirubina całkowita (TBILI): >=2*GGN; ALT >=3*ULN i TBILI >=2*ULN; AspAT >=3*GGN i TBILI >=2*GGN; ALT lub AST >=3*ULN i TBILI >=2*ULN; ALT lub AST >=3*ULN i TBILI >=2*ULN i ALP >2*ULN; ALT lub AST >=3*ULN i TBILI >=2*ULN i ALP <=2*ULN lub brak. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do linii podstawowej w przypadku nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologii i układu krzepnięcia na podstawie NCI-CTCAE v4.03: faza SLI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Hematologiczne i laboratoryjne testy krzepnięcia obejmowały: wydłużony czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji, niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), leukocytozę, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Stopień 0 przypisywano wszystkim brakującym wartościom, które nie zostały ocenione jako 1 lub wyższe według kryteriów CTCAE. Oceniono liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu laboratoryjnym hematologii i krzepnięcia. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Liczba uczestników z odchyleniem od linii podstawowej w przypadku nieprawidłowości w teście laboratoryjnym biochemii na podstawie NCI-CTCAE v4.03: faza SLI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Biochemiczne badanie laboratoryjne obejmowało: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK), zwiększenie stężenia kreatyniny, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia , hiponatremia, hipofosfatemia, zwiększenie aktywności lipazy i amylazy w surowicy. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Stopień 0 przypisywano wszystkim brakującym wartościom, które nie zostały ocenione jako 1 lub wyższe według kryteriów CTCAE. Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem od wartości wyjściowych do biochemicznego testu laboratoryjnego. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Liczba uczestników z zauważalnymi nieprawidłowymi objawami funkcji życiowych: faza SLI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Parametry życiowe obejmowały: skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (BP), tętno, masę ciała i temperaturę. Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi mierzono w milimetrach słupa rtęci (mmHg) na podstawie kryteriów: Wysokie ciśnienie skurczowe:>=160 mmHg i wzrost >=20 mmHg od wartości początkowej; Wysokie ciśnienie rozkurczowe:>=100 mmHg i wzrost>=15 mmHg od wartości wyjściowej; Niskie ciśnienie skurczowe: <=90 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej >=20 mmHg;Niskie ciśnienie rozkurczowe: <=50 mmHg ze spadkiem od wartości początkowej wartość wyjściowa >=15 mmHg; Tętno mierzono w uderzeniach na minutę (bpm) w oparciu o następujące kryteria: Wysoka częstość tętna >=120 bpm ze wzrostem o >=15 bpm w stosunku do wartości wyjściowej; Niska częstość tętna <=50 bpm ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowej >=15 uderzeń na minutę;Wagę mierzono w kilogramach (kg) w oparciu o kryteria:Wzrost w stosunku do wartości początkowej o >=10%,:>=20% spadek w stosunku do wartości początkowej;Temperaturę mierzono w stopniach Celsjusza (C) w oparciu o kryteria: Wysoka temperatura ciała >=37,5 st. C, Niska temperatura ciała <= 36 st. C. Zgłoszono tylko te parametry czynności życiowych, w których przynajmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Liczba uczestników z zauważalnymi nieprawidłowymi wartościami elektrokardiogramu (EKG): Faza SLI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
W tym pomiarze wyniku liczba uczestników z zauważalnymi nieprawidłowymi wartościami EKG obejmowała: Wartości formuły korekcyjnej Fridericia (QTcF) w milisekundach (ms) na podstawie następujących kryteriów: 1) Wzrost w stosunku do wartości wyjściowych > 30 ms; 2) Wzrost od wartości wyjściowej >60 ms; 3) Nowy >450 ms; 4) Nowy >480 ms; oraz 5) Nowe >500 ms; wartości tętna w bpm na podstawie następujących kryteriów: 1) Wzrost od wartości wyjściowej >25% do wartości >100; 2) Zmniejszenie od wartości początkowej >25% do wartości <50. Zgłoszono tylko te parametry EKG, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Liczba uczestników, u których wystąpiły przerwy w podawaniu, modyfikacje dawki i przerwy w podawaniu z powodu zdarzeń niepożądanych: faza SLI
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne, któremu uczestnikowi badania klinicznego podano produkt lub wyrób medyczny; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem. W tym pomiarze wyników zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiły przerwy w podawaniu leku, modyfikacje dawki i przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie SLI, maksymalny czas trwania do 10,4 miesiąca
Wskaźnik odpowiedzi na przerzuty do mózgu (BMRR) na podstawie zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (mRECIST v1.1): Faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w fazie 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
BMRR podano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną najlepszą odpowiedź ogólną (BOR) potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) w przypadku przerzutów do mózgu według mRECIST v1.1 od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. BOR: najlepsza odpowiedź zarejestrowana od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji według oceny badacza w każdym punkcie czasowym. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w fazie 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi pozaczaszkowych na podstawie RECIST v1.1: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
Wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowych zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR potwierdzonym CR lub potwierdzonym PR w zmianach pozaczaszkowych według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. BOR: najlepsza odpowiedź zarejestrowana od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji według oceny badacza w każdym punkcie czasowym. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
Globalny wskaźnik odpowiedzi: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR potwierdzonym CR lub potwierdzonym PR na podstawie oceny badacza w zakresie przerzutów do mózgu i zmian pozaczaszkowych według łącznej liczby odpowiednio mRECIST v1.1 i RECIST v1.1. BOR: najlepsza odpowiedź zarejestrowana od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji według oceny badacza w każdym punkcie czasowym. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic (np. procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej).
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) dla odpowiedzi przerzutów do mózgu na podstawie mRECIST v1.1: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR CR, PR lub stabilną chorobą (SD) według oceny badacza według mRECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD). PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DCR dla odpowiedzi pozaczaszkowej na podstawie RECIST v1.1: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR CR, PR lub SD według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma wykazuje bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Za progresję uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DCR dla globalnej odpowiedzi: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR CR, PR lub SD według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm na krótkiej osi. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic (np. procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej). SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost jakości do PD. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (tj. procentową zmianę od nadiru, gdzie nadir definiuje się jako najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o co najmniej 5 mm.
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla odpowiedzi na przerzuty do mózgu na podstawie mRECIST v1.1: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DOR: czas od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. DOR (miesiące) = (data zdarzenia lub cenzury - data pierwszego CR lub PR + 1)/30.4375. Jeśli u uczestnika z CR lub PR nie wystąpiło zdarzenie w momencie odcięcia analizy lub zdarzenie miało więcej niż 16 tygodni (w przypadku pierwszych 11 cykli po dacie rozpoczęcia leczenia) lub 24 tygodnie (po cyklu 11) po ostatniej odpowiedniej ocenie guza, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza, która nie wykazała progresji.
Od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DOR dla globalnej odpowiedzi: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DOR: czas od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm na krótkiej osi. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic (np. procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej). DOR (miesiące) = (data zdarzenia lub cenzury - data pierwszego CR lub PR + 1)/30.4375. Jeśli u uczestnika z CR lub PR nie wystąpiło zdarzenie w momencie odcięcia analizy lub zdarzenie miało więcej niż 16 tygodni (w przypadku pierwszych 11 cykli po dacie rozpoczęcia leczenia) lub 24 tygodnie (po cyklu 11) po ostatniej odpowiedniej ocenie guza, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza, która nie wykazała progresji.
Od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DOR dla odpowiedzi zewnątrzczaszkowej na podstawie RECIST v1.1: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
DOR: czas od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. DOR (miesiące) = (data zdarzenia lub cenzury - data pierwszego CR lub PR + 1)/30.4375. Jeśli u uczestnika z CR lub PR nie wystąpiło zdarzenie w momencie odcięcia analizy lub zdarzenie miało więcej niż 16 tygodni (w przypadku pierwszych 11 cykli po dacie rozpoczęcia leczenia) lub 24 tygodnie (po cyklu 11) po ostatniej odpowiedniej ocenie guza, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza, która nie wykazała progresji.
Od daty pierwszej odpowiedzi radiologicznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w fazie SLI (około do 10,4 miesiąca) i fazie 2 (około do 8,3 miesiąca)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w przypadku przerzutów do mózgu na podstawie mRECIST v1.1: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca) i fazy 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby (PD) w ocenie badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. zmiana procentowa od nadiru, gdzie nadir jest zdefiniowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowana od czasu rozpoczęcie leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Jeśli uczestnik nie miał zdarzenia PFS w momencie odcięcia analizy lub na początku jakiejkolwiek nowej terapii przeciwnowotworowej, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca) i fazy 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
PFS do globalnej oceny guza: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca) i fazy 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby (PD) w ocenie badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (tj. procentową zmianę od nadiru, gdzie nadir definiuje się jako najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost od nadiru o co najmniej 5 mm. Ogólna ocena guza obejmuje przerzuty do mózgu i zmiany pozaczaszkowe. Jeśli uczestnik nie miał zdarzenia PFS w momencie odcięcia analizy lub na początku jakiejkolwiek nowej terapii przeciwnowotworowej, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca) i fazy 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
BMRR Na podstawie mRECIST v1.1: Faza SLI
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca)
BMRR: odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) potwierdzonej CR lub PR w przerzutach do mózgu według mRECIST v1.1 od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej, cokolwiek nastąpi wcześniej. BOR: najlepsza odpowiedź zarejestrowana od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji według oceny badacza w każdym punkcie czasowym. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumy wyjściowej (np. zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowej).
Od daty podania pierwszej dawki do progresji choroby, zgonu z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcia późniejszej terapii, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w fazie SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca)
Ogólne przeżycie: faza SLI i faza 2
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca) i fazy 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli do daty odcięcia analizy nie zaobserwowano śmierci, OS ocenzurowano w dniu ostatniego kontaktu. OS (miesiące) = (data zgonu lub cenzurowania - data pierwszej dawki +1)/30,4375
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej w przypadku SLI (w przybliżeniu do 10,4 miesiąca) i fazy 2 (w przybliżeniu do 8,3 miesiąca)
Liczba uczestników poddawanych leczeniu Pojawiające się zdarzenia niepożądane o maksymalnym stopniu ciężkości na podstawie NCI CTCAE v4.03: faza 2
Ramy czasowe: Dzień 1 dawkowania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. TEAE to zdarzenia między pierwszą dawką badanego leku a 30 dniami po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia lub rozpoczęcie kolejnej terapii lekiem przeciwnowotworowym minus 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Stopień nasilenia oceniano według NCI CTCAE v.4.03. Stopień 1: objawy bezobjawowe lub łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: umiarkowane, minimalne, miejscowe wskazana interwencja nieinwazyjna, ograniczająca odpowiednią do wieku instrumentalną ADL; stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzający, ograniczający ADL w zakresie samodzielnej opieki; stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: śmierć związana z AE. Zgłoszono tylko te kategorie, w których co najmniej 1 uczestnik posiadał dane.
Dzień 1 dawkowania do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych hepatologii: faza 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hepatologicznych obejmowały następujące parametry: ALT, AST, ALT lub AST >=3*ULN, >=5*ULN, >=10*ULN, >=20*ULN; TBILI: >=2*GGN; ALT >=3*ULN i TBILI >=2*ULN; AspAT >=3*GGN i TBILI >=2*GGN; ALT lub AST >=3*ULN i TBILI >=2*ULN; ALT lub AST >=3*ULN i TBILI >=2*ULN i ALP >2*ULN; ALT lub AST >=3*ULN i TBILI >=2*ULN i ALP <=2*ULN lub brak. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologii i układu krzepnięcia na podstawie NCI-CTCAE v4.03: faza 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Badania laboratoryjne hematologiczne i krzepnięcia obejmowały: wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie INR, leukocytozę, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Stopień 0 przypisywano wszystkim brakującym wartościom, które nie zostały ocenione jako 1 lub wyższe według kryteriów CTCAE. Oceniono liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu laboratoryjnym hematologii i krzepnięcia. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Liczba uczestników z odchyleniem od linii podstawowej w przypadku nieprawidłowości w teście laboratoryjnym biochemii na podstawie NCI-CTCAE v4.03: faza 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Biochemiczne badanie laboratoryjne obejmowało: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie CK, zwiększenie stężenia kreatyniny, hiperkalcemia, hiperglikemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia, hiponatremia, hipofosfatemia , zwiększyła się aktywność lipazy i zwiększyła się aktywność amylazy w surowicy. Wyniki laboratoryjne zostały kategorycznie podsumowane zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE v4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. Stopień 0 przypisywano wszystkim brakującym wartościom, które nie zostały ocenione jako 1 lub wyższe według kryteriów CTCAE. Oceniono liczbę uczestników z przesunięciem od wartości wyjściowych do biochemicznego testu laboratoryjnego. Zgłoszono tylko te parametry badań laboratoryjnych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w zauważalnych nieprawidłowych parametrach życiowych: faza 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
W tym pomiarze wyników liczba uczestników z zauważalnymi nieprawidłowymi parametrami życiowymi obejmowała: skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w mmHg na podstawie następujących kryteriów: 1) Wysokie ciśnienie skurczowe: >=160 mmHg i wzrost >=20 mmHg od wartości początkowej; 2) Wysokie ciśnienie rozkurczowe: >=100 mmHg i wzrost >=15 mmHg od wartości wyjściowej; 3) Niskie ciśnienie skurczowe: <=90 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej >=20 mmHg; 4) Niskie ciśnienie rozkurczowe: <=50 mmHg ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowej >=15 mmHg; częstość tętna w bpm w oparciu o następujące kryteria: 1) Wysoka częstość tętna >=120 bpm ze wzrostem od wartości początkowej >=15 bpm; 2) Niska częstość tętna <=50 uderzeń na minutę ze spadkiem od wartości wyjściowej o >=15 uderzeń na minutę; masa ciała w kg w oparciu o następujące kryteria: 1) Masa ciała: wzrost od wartości wyjściowej o >=10%, 2) Masa ciała: >=20% spadek od wartości wyjściowej; temperaturę w stopniach C na podstawie następujących kryteriów: 1) Wysoka temperatura ciała >=37,5 stopnia C, 2) Niska temperatura ciała <=36 stopni C. Zgłoszono tylko te parametry czynności życiowych, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Liczba uczestników z zauważalnymi nieprawidłowymi wartościami elektrokardiogramu (EKG): faza 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
W tym pomiarze wyników liczba uczestników z zauważalnymi nieprawidłowymi wartościami EKG obejmowała: wartości QTcF w ms na podstawie następujących kryteriów: 1) wzrost od wartości początkowej > 30 ms; 2) wzrost od wartości wyjściowej >60 ms; 3) nowy >450 ms; 4) nowy >480 ms; oraz 5) nowy >500 ms; wartości tętna w bpm na podstawie następujących kryteriów: 1) Wzrost od wartości wyjściowej >25% do wartości >100; 2) Zmniejszenie od wartości początkowej >25% do wartości <50. Zgłoszono tylko te istotne parametry EKG, w których co najmniej 1 uczestnik miał dane.
Wartość wyjściowa (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w fazie 2, maksymalny czas trwania do 8,3 miesiąca
Stężenia w osoczu enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
W tym pomiarze wyników stężenia w osoczu (w nanogramach na mililitr [ng/ml]) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w 1. dniu cyklu (C1D1), 15. dniu cyklu 1 (C1D15), 1. dniu cyklu 2 (C2D1) oraz Zgłoszono cykl 3 dzień 1 (C3D1) w różnych punktach czasowych.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
Stężenie binimetynibu i jego metabolitu w osoczu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
W tym pomiarze wyniku zgłoszono stężenia binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w osoczu w C1D1, C1D15, C2D1 i C3D1 w różnych punktach czasowych.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 6 godzin (AUC 0-6) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do 6 godzin (AUC 0-6) po podaniu enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w nanogramach*godzina na mililitr (ng*godz./ml) w C1D1 i C1D15 oceniano.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
AUC0-6 binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniano pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do 6 godzin (AUC 0-6) po podaniu binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do ostatniego punktu czasowego (AUClast) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUClast) po podaniu enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
AUClast binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUClast) po podaniu binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do Tau (AUCtau) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniano pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego punktu czasowego Tau (AUCtau) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w przedziale dawkowania (odpowiednio 6 godzin) C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
AUCtau binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniano pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do ostatniego mierzalnego punktu czasowego Tau (AUCtau) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w przedziale dawkowania (odpowiednio 6 godzin) C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniano maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Cmax binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) na koniec przerwy między kolejnymi dawkami w stanie stacjonarnym enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniano minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) po podaniu enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Cmin binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniono minimalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) po podaniu binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Ctrough enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
W tym pomiarze wyników oceniano zmierzone stężenie pod koniec okresu między dawkami (Ctrough) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
Ctrough binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
W tym pomiarze wyników oceniano zmierzone stężenie na końcu okresu między dawkami (Ctrough) binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu; Przed podaniem dawki w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cyklu 3
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniano czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Tmax binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (+/- 20 minut [min]) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (+/- 20 min) po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniano czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (+/- 20 minut [min]) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (+/- 20 min) po podaniu
Czas pobrania ostatniej próbki PK (Tlast) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6, 24 godziny po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniano czas ostatniej próbki PK (Tlast) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 w C1D1 i C1D15. Jak wskazano we wcześniej określonym planie analizy statystycznej dla badania, ponieważ enkorafenib był podawany w ciągłych cyklach, założono, że próbka przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 2 była w stanie stacjonarnym i została interpolowana jako stężenie 24-godzinne dla enkorafenibu i LHY746 w dniu 15 cyklu 1 podczas analizy. W ten sposób zgłoszone wartości Tlast z analizy niekompartmentowej (NCA) wynoszą 24 godziny dla enkorafenibu i LHY746.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6, 24 godziny po podaniu
Tlast binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6, 12 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono czas ostatniej próbki PK (Tlast) binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 w C1D1 i C1D15. Jak wskazano we wcześniej określonym planie analizy statystycznej dla badania, ponieważ binimetynib był podawany w ciągłych cyklach, przyjęto, że próbka przed podaniem dawki w dniu 1. cyklu 2 była w stanie stacjonarnym i została interpolowana jako stężenie dla 12 godzin dla binimetynibu i AR00426032 w dniu 15 cyklu 1 dla analizy niekompartmentowej. W ten sposób zgłoszone wartości Tlast z analizy niekompartmentowej (NCA) wynoszą 12 godzin dla binimetynibu i AR00426032.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6, 12 godzin po podaniu
Współczynnik kumulacji między AUClast,ss i AUClast (RAUC) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono współczynnik kumulacji enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 obliczony jako: C1D15 AUC0-6 podzielone przez C1D1 AUC0-6.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
RAUC binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono współczynnik kumulacji binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 obliczony jako: C1D15 AUC0-6 podzielone przez C1D1 AUC0-6.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Współczynnik kumulacji między Cmax,ss i Cmax (RCmax) enkorafenibu i jego metabolitu LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono współczynnik kumulacji enkorafenibu i jego metabolitu LHY746 obliczony jako: C1D15 Cmax podzielone przez C1D1 Cmax.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Rcmax binimetynibu i jego metabolitu AR00426032: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniono współczynnik kumulacji binimetynibu i jego metabolitu AR00426032 obliczony jako: C1D15 Cmax podzielone przez C1D1 Cmax.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do macierzystego (MRAUClast) LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniano stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do macierzystego, skorygowanego o masę cząsteczkową, dla LHY746/enkorafenib w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
MRAUClast z AR00426032: Faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniano stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do macierzystego, skorygowanego o masę cząsteczkową, dla AR00426032/binimetynibu w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
Stosunek wartości Cmax metabolitu w porównaniu do macierzystego (MRCmax) LHY746: faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyniku oceniano stosunek wartości Cmax metabolitu w porównaniu do macierzystego, skorygowanego o masę cząsteczkową, dla LHY746/enkorafenib w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
MRCmax z AR00426032: Faza SLI
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu
W tym pomiarze wyników oceniano stosunek wartości Cmax metabolitu w porównaniu z metabolitem macierzystym, skorygowanym o masę cząsteczkową, dla AR00426032/binimetynibu w C1D1 i C1D15.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5, 1,5, 3, 6 godzin (godz.) po podaniu; Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 3, 6 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARRAY-818-201
  • C4221006 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2018-004555-21 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj