このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

アルコール性肝炎患者におけるDUR-928 (DUR-928/AH)

2023年10月16日 更新者：Craig James McClain

中等度および重度のアルコール性肝炎患者におけるDUR-928のU01パイロット試験

提案された研究は、AH 患者における DUR 928 の安全性と薬力学 (PD) シグナルを評価するための非盲検用量漸増研究です。 DUR-928 は、1 日目と 4 日目に全用量が投与されるまで、100 mL の 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウムで 2 時間かけてゆっくりと静脈内注入 (50 mL/h) して投与されます。 2 回目の投与まで、患者は DUR-928 を 2 回ではなく 1 回のみ投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、互い違いの並列設計を使用して 2 つの部分で実施されます。 パート A には MELD スコアが 11 ～ 20 の患者が含まれ、パート B にはスコア 21 ～ 30 の MELD の患者が含まれます。

各パート内で、治験責任医師である治験責任医師による以前の用量レベルの安全性結果のレビューに続いて、30 mg の開始用量レベルを使用して試験を実施します。 開始用量の後に計画されている DUR-928 のその後の用量は、90 mg と 150 mg です。

MELD スコアが 21-30 (パート B) で 30 mg の用量レベルを投与された患者は、MELD スコアが 11-20 (パート A) の患者における DUR-928 の 30 mg 用量の安全性レビューが完了した後にのみ登録されます。 . パート B のその後の用量漸増は、治験依頼者、治験責任医師、医療モニターが 30 mg 用量レベルの安全性のレビューを完了し、安全に実施できると判断するまで進めません。

パート内の各用量レベルで、4人の患者が治療されます。 SUSAR が観察されない場合、パート内の次の用量コホートへの用量漸増が進められます。 4 人の患者のうち 1 人が特定の用量レベルで SUSAR を示した場合、さらに 2 人の患者がその用量レベルで治療されます。 6 人の患者のうち 1 人だけが SUSAR を示した場合、4 人の患者の次のコホートが次の用量レベルに入る。 6 人の患者が投与され、2 人以上がその用量レベルで SUSAR を示した場合、研究はより低い用量 (ただし、以前の用量よりも高い) に段階的に縮小されます。 その後の用量レベルで、最大耐用量（MTD）は、6 人中 1 人以下の患者が SUSAR を経験する用量レベルとして定義されます。

SUSAR が観察されない場合、次の用量コホートへの用量漸増が進められます。 すべての患者は28日目まで追跡されます（患者の関与の合計期間は33日です）。

試験集団:

AH 患者は、米国のルイビル関連病院に登録されます。 研究を完了するための参加者の目標数は 24 ～ 36 です。 試験中、患者は PI によって決定された標準治療を受けるべきです (例: ペントキシフィリンまたはコルチコステロイド）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

43

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • University of Louisville

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～67年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセントを提供できる（患者または患者の法的に許容される代理人から）
  2. BMI≧20～≦40kg/m2の21歳以上の男性または女性患者

  3. 次のように定義されるアルコール性肝炎の患者：

    1. 重度のアルコール乱用歴：最低6か月間、女性で40g/日以上または男性で60g/日以上、および
    2. -研究への参加から12週間以内にアルコールを摂取し、かつ
    3. 血清ビリルビン > 3 mg/dL かつ AST > ALT、しかし 300 U/L 未満かつ
    4. MELD スコアが 11 ～ 30 の場合

  4. 研究者によって決定された活動性感染の証拠はありません。 臨床的に最初に感染が疑われる場合、

    1. 血液培養、尿培養、および腹膜培養では、48 時間増殖がないこと、および
    2. 腹膜細胞数は 250 多形核細胞 (PMN)/ml 未満である必要があります。 感染が診断された場合、感染は
    1. 抗生物質で治療され、かつ
    2. 48時間の血液培養が陰性であるか、または自発的な細菌性腹膜炎（SBP）の場合、登録前にPMN数が25％減少したことが記録されています。
  5. 出産の可能性のある女性（外科的に無菌ではない女性、または52歳以上で少なくとも12か月間無月経ではない女性として定義されます）は、研究期間を通じて適切な避妊を利用する必要があります。 使用できる許容される方法は、禁欲、経口避妊薬 (「ザ ピル」) またはパッチ、横隔膜、子宮内避妊器具 (IUD/コイル)、膣リング、コンドーム、外科的滅菌またはプロゲスチン インプラントまたは注射、または性行為に限定されたものです。無菌（精管切除など）の男性パートナー。
  6. 男性患者は、研究期間中、避妊/避妊の医学的に許容される方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. 以下の結果としての肝疾患のその他または付随する原因：

    1. -自己免疫性肝疾患（抗ミトコンドリア抗体および平滑筋抗体陽性、抗核抗体価の陽性読み取り> 1:160）
    2. ウィルソン病 (セルロプラスミン値 < 10 mcg/L)
    3. 血管性肝疾患
    4. 薬剤性肝疾患
    5. 表面抗原陽性 B 型肝炎 (HBsAg+)。 注: 分離されたコア抗体 (HBcAb) を持つ患者は除外されません。
    6. A型急性肝炎
    7. -非代償性肝硬変の病歴がある急性HCVまたは慢性C型肝炎。 注: 安定した慢性 Hep C ウイルス (HCV) または正常に治療された HCV の患者は除外されません。
  2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）との同時感染
  3. THCおよび法定処方薬を除く陽性尿薬物スクリーニング（アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカインおよびアヘン剤）。
  4. -治癒的に治療された皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）以外の活動中の悪性腫瘍、または過去5年以内に診断されたその他の悪性腫瘍
  5. -研究開始時の胸部X線での活動性結核
  6. -冠動脈疾患、脳血管疾患、肺疾患、腎不全、重篤な精神疾患を含む、肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患であり、治験責任医師の意見では、患者が研究に参加して完了することを妨げる
  7. -昇圧剤または強心薬の使用を必要とする患者。 入院から最初の7日以内に状態が安定した場合、変力剤サポートの事前使用が許可されます
  8. 肝生検を実施した場合、AH と一致しない所見を示す
  9. -投与から30日以内に治験薬またはデバイスを受け取った患者、または研究中の任意の時点で別の治験薬またはデバイスを受け取る予定の患者
  10. クロロキン、パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなど、主にCYP2C8の基質である医薬品を服用している患者
  11. 女性、妊娠が判明している、または血清妊娠検査が陽性である、または授乳中/授乳中の場合
  12. 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL
  13. 角膜移植以外の臓器移植（肝臓、腎臓、肺、心臓、骨髄、幹細胞など）を受けた患者
  14. West Haven基準によるステージ3以上の脳症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：Arm1：中等度アルコール性肝炎に対するDUR-928治療
登録されたアルコール性肝炎患者の MELD は 11 ～ 20 です。包含基準と除外基準を満たしている。 新規研究治療としてのDUR-928は、予想外の重篤な有害反応の疑い（SUSAR）がないことから判断される中程度のアルコール性肝炎（AH）の患者に投与されます。
薬：DUR-928 (中程度の AH)

DUR-928 は合計 2 回まで投与され、各投与間隔は 72 時間です。 割り当てられた研究治療（試験薬）の2回目の投与は、まだ入院している患者への投与1の3日後に繰り返されます。 患者が 4 日目より前に退院基準を満たしている場合、患者は DUR 928 を 1 回だけ投与されます。

パートA（MELD 11-20）の患者は、コホートに基づく用量漸増手順に従います。各患者は、以下の静脈内注入量を受け取ります。

  • コホート 1A: 100 mL の 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウム中の 30 mg の DUR-928 を、IV 注入により約 2 時間かけて投与。
  • コホート 2A: 100 mL の 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウム中の 90 mg の DUR 928 を、IV 注入により約 2 時間かけて投与。
  • コホート 3A: 100 mL の 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウム中の 150 mg の DUR 928 を、IV 注入により約 2 時間かけて投与。
他の名前：
  • 硫酸化オキシステロール: 5 コレステン-3β、25-ジオール 3-硫酸 (25HC3S)
アクティブコンパレータ：アーム 2: 重度のアルコール性肝炎に対する DUR-928 治療。
登録されたアルコール性肝炎患者の MELD は 21 ～ 30 です。包含基準と除外基準を満たしている。 新しい研究治療としてのDUR-928は、予想外の重篤な有害反応の疑い（SUSAR）がないことによって決定される重度のアルコール性肝炎（AH）の患者に投与されます。
薬：DUR-928 (重度の AH)

次のコホートへの用量漸増は、前のコホートの安全性、忍容性、および薬物動態データのレビュー後に決定されます。 パート B の用量漸増は、パート A と同じ要件に従います。パート B の用量レベルは、パート A と同じになるように計画されています。

パート B (MELD 21-30) の患者は、コホートに基づく用量漸増手順に従います。各患者は、以下の静脈内注入量を受け取ります。

  • コホート 1B: 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウム 100 mL 中の 30 mg の DUR-928 を、約 2 時間かけて IV 注入で投与。
  • コホート 2B: 100 mL の 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウム中の 90 mg の DUR 928 を、IV 注入により約 2 時間かけて投与。
  • コホート 3B: 100 mL の 5% デキストロースまたは 0.9% 塩化ナトリウム中の 150 mg の DUR 928 を IV 注入により約 2 時間かけて投与 治験薬の調製および投与に関する詳細は、この治験の調査製品マニュアルに記載されています。
他の名前：
  • 硫酸化オキシステロール: 5 コレステン-3β、25-ジオール 3-硫酸 (25HC3S)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象の評価
時間枠：4.5年。
予想外の重篤な有害反応の疑い（SUSAR）がないことによって決定される、アルコール性肝炎（AH）患者における DUR-928 の安全性と忍容性を評価します。
4.5年。
DUR-928 の薬力学的シグナル: 末期肝疾患のモデル [MELD]
時間枠：33日。
式 (3.78×ln[血清ビリルビン (mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[血清クレアチニン (mg/dL) ] + 6.43 には、ベースライン、7 日目および 28 日目の国際正規化比 [INR]、および血清クレアチニンと血清総ビリルビン [両方の単位: mg/dl]) のラボ測定値が組み込まれています。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
DUR-928の薬力学的シグナル：肝臓生化学バイオマーカー「アラニンアミノトランスフェラーゼ」
時間枠：33日。
ベースライン、7日目および28日目における肝臓生化学の改善（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT、単位：IU/L]。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
DUR-928の薬力学的シグナル：肝臓生化学バイオマーカー「アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ」
時間枠：33日。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST、単位: IU/L] のベースライン、7 日目および 28 日目の肝臓生化学の改善。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
DUR-928 の薬力学的シグナル: 肝臓の生化学的バイオマーカー「総ビリルビン」
時間枠：33日。
総ビリルビンのベースライン、7 日目および 28 日目の肝臓生化学の改善 [単位: mg/dl]。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
DUR-928の薬力学的シグナル：肝臓生化学バイオマーカー「アルブミン」
時間枠：33日。
アルブミンのベースライン、7 日目および 28 日目における肝臓生化学の改善 [単位: g/L]。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
生活の質のバイオマーカー: 36 項目の簡易調査 (SF-36)。
時間枠：33日。
生活の質のバイオマーカー (例: SF-36) ベースライン、7 日目および 28 日目。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
肝細胞死のバイオマーカー: サイトケラチン 18 (CK18)
時間枠：33日。
新規の肝細胞死マーカー: Cytokeratin18M65 (K18M65)、および Cytokeratin18M30 (K18M30)。 単位：IU/L。 ベースライン、7 日目、28 日目の評価。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
炎症のバイオマーカー (インターロイキン): インターロイキン 6 およびインターロイキン 8
時間枠：33日。
ベースライン、7 日目、28 日目のインターロイキン 6 (IL6、単位: pg/mL) およびインターロイキン 8 (IL8、単位: pg/mL)。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。
炎症のバイオマーカー：C反応性タンパク質
時間枠：33日。
ベースライン、7日目および28日目に評価されたC反応性タンパク質（CRP、単位：mg/dL）。 参加者の研究への関与: 最大 33 日間。
33日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Craig James McClain

協力者

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

捜査官

  • スタディディレクター：Vatsalya Vatsalya, M.D.、Department of Medicine, University of Louisville
  • 主任研究者：Craig J McClain, M.D.、Department of Medicine, University of Louisville

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月1日

一次修了 (実際)

2023年9月24日

研究の完了 (実際)

2023年9月30日

試験登録日

最初に提出

2019年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月12日

最初の投稿 (実際)

2019年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月16日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個別の患者データ (IPD) を利用できるようにする計画はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する