DUR-928 у пациентов с алкогольным гепатитом (DUR-928/AH)

Критерии включения:

1. Возможность предоставить письменное информированное согласие (либо от пациента, либо от законного представителя пациента)
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше с ИМТ от ≥ 20 до ≤ 40 кг/м2

3. Пациенты с алкогольным гепатитом определяются как:

   1. Злоупотребление алкоголем в анамнезе: > 40 г/день у женщин или > 60 г/день у мужчин в течение минимального периода 6 месяцев, И
   2. Употребление алкоголя в течение 12 недель до начала исследования, И
   3. Билирубин сыворотки > 3 мг/дл И АСТ > АЛТ, но менее 300 ЕД/л И
   4. Оценка MELD от 11 до 30 включительно

4. Отсутствие признаков активной инфекции, как установлено исследователем. Если инфекция изначально подозревается клинически,

   1. посев крови, посев мочи и перитонеальный посев не должен сопровождаться ростом в течение 48 часов, И
   2. количество перитонеальных клеток должно быть менее 250 полиморфноядерных клеток (PMN)/мл. Если инфекция диагностирована, то инфекция должна быть
   1. лечат антибиотиками, И
   2. задокументированные отрицательные результаты посева крови в течение 48 часов или при спонтанном бактериальном перитоните (СБП) 25% снижение числа ПЯЛ до включения в исследование.
5. Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, не являющиеся хирургически бесплодными или не достигшие возраста 52 лет и страдающие аменореей в течение не менее 12 месяцев) должны использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего периода исследования. Приемлемыми методами, которые могут быть использованы, являются воздержание, противозачаточные таблетки («Таблетка») или пластырь, диафрагма, внутриматочная спираль (ВМС/спираль), вагинальное кольцо, презерватив, хирургическая стерилизация или имплантат или инъекция прогестина, или сексуальная активность, ограниченная до стерильный (например, вазэктомированный) партнер-мужчина.
6. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции/контроля рождаемости на протяжении всего периода исследования.

Критерий исключения:

1. Другая или сопутствующая причина(ы) заболевания печени в результате:

   1. Аутоиммунное заболевание печени (положительный результат на антимитохондриальные антитела и антитела к гладким мышцам, положительный результат на титр антиядерных антител > 1:160)
   2. Болезнь Вильсона (уровень церулоплазмина < 10 мкг/л)
   3. Сосудистое заболевание печени
   4. Медикаментозное заболевание печени
   5. Поверхностный антиген положительный гепатит В (HBsAg+). Примечание: пациенты с изолированным ядерным антителом (HBcAb) не исключаются.
   6. Острый гепатит А
   7. Острый ВГС или хронический гепатит С с декомпенсированным циррозом печени в анамнезе. Примечание: пациенты со стабильным хроническим вирусом гепатита С (ВГС) или успешно вылеченным ВГС не исключаются.
2. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
3. Положительный тест на наркотики в моче (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин и опиаты), за исключением ТГК и легальных рецептурных препаратов.
4. Любые активные злокачественные новообразования, кроме рака кожи, подвергнутого радикальному лечению (базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома), или любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти лет.
5. Активный туберкулез на рентгенограмме грудной клетки при включении в исследование
6. Серьезное системное или серьезное заболевание, кроме заболевания печени, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание легких, почечную недостаточность, серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает пациенту участвовать в исследовании и завершить его.
7. Пациенты, нуждающиеся в применении вазопрессоров или инотропной поддержки. Предварительное использование инотропной поддержки будет разрешено, если состояние стабилизировалось в течение первых 7 дней после поступления в больницу.
8. Биопсия печени, если она проводится, показывает данные, несовместимые с АГ
9. Любой пациент, который получил какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней с момента введения дозы, или который должен получить другое исследуемое лекарство или устройство в любое время в ходе исследования.
10. Пациенты, которые принимают лекарственные препараты, которые в первую очередь являются субстратами CYP2C8, такие как хлорохин, паклитаксел, розиглитазон, репаглинид
11. Если женщина, известная беременность или положительный сывороточный тест на беременность, или кормящая/кормящая грудью
12. Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
13. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов (например, печени, почек, легких, сердца, костного мозга или стволовых клеток и т. д.), кроме трансплантации роговицы.
14. Энцефалопатия 3 стадии или выше по критериям Вест-Хейвена