Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DUR-928 potilailla, joilla on alkoholihepatiitti (DUR-928/AH)

maanantai 16. lokakuuta 2023 päivittänyt: Craig James McClain

U01 DUR-928:n pilottikoe potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea alkoholiperäinen hepatiitti

Ehdotettu tutkimus on AH-potilaiden DUR 928:n turvallisuuden ja farmakodynamiikan (PD) signaalien avoin, annoksen eskalaatiotutkimus. DUR-928 annetaan 100 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia tai 0,9-prosenttista natriumkloridia hitaana suonensisäisenä infuusiona 2 tunnin aikana (50 ml/h), kunnes koko annos on annettu päivänä 1 ja päivänä 4. Jos potilas täyttää sairaalan kotiutuskriteerit ennen 2. annokseen asti potilas saa vain yhden annoksen DUR-928:aa kahden annoksen sijaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suoritetaan kahdessa osassa käyttäen porrastettua rinnakkaista suunnittelua. Osa A sisältää potilaita, joiden MELD-pisteet ovat 11-20, ja osa B sisältää potilaat, joiden MELD-pisteet ovat 21-30.

Kussakin osassa tutkimus suoritetaan käyttämällä 30 mg:n aloitusannostasoa ja peräkkäistä annosta nostetaan sen jälkeen, kun toimeksiantaja eli päätutkijat ovat tarkastelleet aiemman annostason turvallisuustuloksia. Suunnitellut seuraavat DUR-928-annokset aloitusannoksen jälkeen ovat 90 mg ja 150 mg.

Potilaat, joiden MELD-pistemäärä on 21–30 (osa B), jotka saavat 30 mg:n annostasoa, otetaan mukaan vasta, kun DUR-928:n 30 mg:n annoksen turvallisuusarviointi potilailla, joiden MELD-pistemäärä on 11–20 (osa A) on suoritettu. . Myöhempi annoksen nostaminen osassa B jatkuu vasta, kun toimeksiantaja, päätutkijat ja lääkärin tarkkailija ovat suorittaneet 30 mg:n annostason turvallisuustarkistuksen ja päättäneet, että se on turvallista.

Jokaisella osan annostasolla hoidetaan 4 potilasta. Jos epäiltyä epäilyttävää haittaa ei havaita, annoksen nostaminen seuraavaan annoskohorttiin osassa jatkuu. Jos yksi neljästä potilaasta osoittaa epäilyttävän vakavan haittavaikutuksen tietyllä annostasolla, vielä 2 potilasta hoidetaan tällä annostasolla. Jos vain yksi kuudesta potilaasta osoittaa epäilyttävää vakavaa haittaa, seuraava neljän potilaan kohortti tulee seuraavalla annostasolla. Jos 6 potilasta saa annoksen ja 2 tai useampi osoittaa epäilyttävää vakavaa haittavaikutusta tällä annostasolla, tutkimus laskee pienemmäksi annokseksi (mutta korkeammaksi kuin edellinen annos). Seuraavilla annostasoilla suurin siedetty annos (MTD) määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi 6 potilaasta kokee epäilyttävän vakavan haittavaikutuksen.

Jos epäiltyä epäilyttävää haittaa ei havaita, annoksen nostaminen seuraavaan annoskohorttiin etenee. Kaikkia potilaita seurataan päivään 28 asti (potilaan osallistumisen kokonaiskesto on 33 päivää).

Kokeilupopulaatio:

AH-potilaat rekisteröidään Louisvilleen liittyviin sairaaloihin Yhdysvalloissa. Tavoite osallistujamäärä tutkimukseen on 24-36. Tutkimuksen aikana potilaiden tulee saada PI:n määrittelemää standardihoitoa (esim. pentoksifylliini tai kortikosteroidit).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 67 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (joko potilaalta tai potilaan laillisesti hyväksyttävältä edustajalta)
  2. 21-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat, joiden BMI on ≥ 20 - ≤ 40 kg/m2

  3. Potilaat, joilla on alkoholihepatiitti määritellään seuraavasti:

    1. Raskas alkoholin väärinkäyttö: > 40 g/vrk naisilla tai > 60 g/vrk miehillä vähintään 6 kuukauden ajan, JA
    2. Juonut alkoholia 12 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, JA
    3. Seerumin bilirubiini > 3 mg/dl JA AST > ALT, mutta alle 300 U/L JA
    4. MELD-pisteet välillä 11-30, mukaan lukien

  4. Ei todisteita aktiivisesta infektiosta tutkijan määrittämänä. Jos infektiota epäillään aluksi kliinisesti,

    1. veriviljelmien, virtsaviljelmien ja peritoneaalisten viljelmien tulee olla ilman kasvua 48 tunnin ajan, JA
    2. peritoneaalisten solujen määrän tulee olla alle 250 polymorfonukleaarisolua (PMN)/ml. Jos infektio diagnosoidaan, infektion on oltava
    1. hoidetaan antibiooteilla, JA
    2. dokumentoidut negatiiviset veriviljelmät 48 tunnin ajan tai spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin (SBP) vuoksi 25 %:n lasku PMN-määrässä ennen rekisteröintiä.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka eivät ole yli 52-vuotiaita ja joilla on amenorreaa vähintään 12 kuukautta) on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat raittius, ehkäisypillerit ("The Pill") tai laastari, kalvo, kohdunsisäinen laite (IUD/kierukka), emätinrengas, kondomi, kirurginen sterilointi tai progestiini-implantti tai -injektio tai seksuaalinen aktiivisuus, joka on rajoitettu steriili (esim. vasektomoitu) miespuolinen kumppani.
  6. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää / ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muut tai samanaikainen maksasairauden syy(t), jotka johtuvat:

    1. Autoimmuunisairaus (positiivinen anti-mitokondriaalinen vasta-aine ja sileän lihaksen vasta-aine, positiivinen lukema anti-nukleaaristen vasta-aineiden tiitterissä > 1:160)
    2. Wilsonin tauti (seruloplasmiinitasot < 10 mcg/l)
    3. Verisuonten maksasairaus
    4. Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus
    5. Pinta-antigeenipositiivinen hepatiitti B (HBsAg+). Huomautus: Potilaita, joilla on eristetty ydinvasta-aine (HBcAb), ei suljeta pois.
    6. Akuutti hepatiitti A
    7. Akuutti HCV tai krooninen hepatiitti C, jolla on ollut dekompensoitunut kirroosi. Huomautus: Potilaita, joilla on stabiili krooninen hep-C-virus (HCV) tai onnistuneesti hoidettu HCV, ei suljeta pois.
  2. Samanaikainen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa
  3. Positiivinen virtsan huumeseulonta (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini ja opiaatit) paitsi THC ja lailliset reseptilääkkeet.
  4. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin parantavasti hoidettu ihosyöpä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen viiden vuoden aikana
  5. Aktiivinen tuberkuloosi rintakehän röntgenkuvassa tutkimukseen tullessa
  6. Merkittävä systeeminen tai vakava muu sairaus kuin maksasairaus, mukaan lukien sepelvaltimotauti, aivoverisuonitauti, keuhkosairaus, munuaisten vajaatoiminta, vakava psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta sitä loppuun
  7. Potilaat, jotka tarvitsevat vasopressoreita tai inotrooppista tukea. Inotrooppisen tuen aikaisempi käyttö on sallittua, jos tila on vakiintunut ensimmäisten 7 päivän aikana sairaalaan saapumisesta
  8. Maksabiopsia, jos se on tehty, osoittaa löydöksiä, jotka eivät ole yhteensopivia AH: n kanssa
  9. Jokainen potilas, joka on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän kuluessa annostelusta tai jolle on määrä saada toinen tutkimuslääke tai -laite milloin tahansa tutkimuksen aikana
  10. Potilaat, jotka käyttävät pääasiassa CYP2C8:n substraatteja, kuten klorokiinia, paklitakselia, rosiglitatsonia, repaglinidia
  11. Jos nainen, tiedossa oleva raskaus tai sen seerumin raskaustesti on positiivinen, tai jos hän imettää/imettää
  12. Seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl
  13. Potilaat, joille on tehty elinsiirto (kuten maksa-, munuais-, keuhko-, sydän-, luuydin- tai kantasolusiirto jne.) muu kuin sarveiskalvon siirto
  14. Vaihe 3 tai suurempi enkefalopatia West Havenin kriteerien mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi1: DUR-928-hoito kohtalaisen alkoholihepatiitin hoitoon
Ilmoittautuneiden alkoholihepatiittipotilaiden MELD olisi 11-20; ja ovat täyttäneet mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. DUR-928:aa uutena tutkimushoitona annettaisiin potilaille, joilla on kohtalainen alkoholihepatiitti (AH), joka määritetään epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) puuttuessa.
Lääke: DUR-928 (kohtalainen AH)

Yhteensä enintään kaksi DUR-928-annosta annetaan 72 tunnin välein. Toinen annos määrättyä tutkimushoitoa (testilääkettä) toistetaan 3 päivää annoksen 1 jälkeen potilaille, jotka ovat edelleen sairaalahoidossa. Jos potilas täyttää kotiutuskriteerit ennen päivää 4, potilas saa vain yhden annoksen DUR 928.

Osan A (MELD 11-20) potilaat noudattavat kohorttiin perustuvaa annoksen korotusmenettelyä; jokainen potilas saa suonensisäisen infuusioannoksen:

  • Kohortti 1A: 30 mg DUR-928:aa 100 ml:ssa 5 % dekstroosia tai 0,9 % natriumkloridia annettuna noin 2 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona.
  • Kohortti 2A: 90 mg DUR 928:aa 100 ml:ssa 5 % dekstroosia tai 0,9 % natriumkloridia annettuna noin 2 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona.
  • Kohortti 3A: 150 mg DUR 928:aa 100 ml:ssa 5 % dekstroosia tai 0,9 % natriumkloridia annettuna noin 2 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona.
Muut nimet:
  • Sulfatoitu oksisteroli: 5-kolesteeni-3β, 25-dioli-3-sulfaatti (25HC3S)
Active Comparator: Käsivarsi 2: DUR-928-hoito vaikeaan alkoholiperäiseen hepatiittiin.
Ilmoittautuneiden alkoholihepatiittipotilaiden MELD olisi 21-30; ja ovat täyttäneet mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit. DUR-928:aa uutena tutkimushoitona annettaisiin potilaille, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti (AH), mikä määritetään epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) puuttuessa.
Lääke: DUR-928 (vakava AH)

Annoksen nostaminen seuraavaan kohorttiin määritetään, kun edellisen kohortin turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettiset tiedot on arvioitu. Osan B annosten nostaminen noudattaa samoja vaatimuksia kuin osassa A. Osan B annostasot suunnitellaan olevan samat kuin osan A.

Osan B (MELD 21-30) potilaat noudattavat kohorttiin perustuvaa annoksen korotusmenettelyä; jokainen potilas saa suonensisäisen infuusioannoksen:

  • Kohortti 1B: 30 mg DUR-928:aa 100 ml:ssa 5 % dekstroosia tai 0,9 % natriumkloridia annettuna noin 2 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona.
  • Kohortti 2B: 90 mg DUR 928:aa 100 ml:ssa 5 % dekstroosia tai 0,9 % natriumkloridia annettuna noin 2 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona.
  • Kohortti 3B: 150 mg DUR 928:aa 100 ml:ssa 5-prosenttista dekstroosia tai 0,9-prosenttista natriumkloridia annettuna noin 2 tunnin aikana suonensisäisenä infuusiona. Lisätietoja tutkimuslääkkeen valmistamisesta ja antamisesta annetaan tämän tutkimuksen tutkimustuotekäsikirjassa.
Muut nimet:
  • Sulfatoitu oksisteroli: 5-kolesteeni-3β, 25-dioli-3-sulfaatti (25HC3S)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien arviointi
Aikaikkuna: 4,5 vuotta.
Arvioi DUR-928:n turvallisuus ja siedettävyys alkoholihepatiittia (AH) sairastavilla potilailla epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) puuttuessa.
4,5 vuotta.
DUR-928:n farmakodynaamiset signaalit: loppuvaiheen maksasairauden malli [MELD]
Aikaikkuna: 33 päivää.
Loppuvaiheen maksasairauden [MELD]-mallin aiheuttajat pisteyttävät yksilöllisesti kaavalla (3,78 × ln [seerumin bilirubiini (mg/dl)] + 11,2 × ln[INR] + 9,57 × ln [seerumin kreatiniini (mg/dl) ] + 6,43, joka sisältää seuraavat laboratoriomittaukset: kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] ja seerumin kreatiniini ja seerumin kokonaisbilirubiini [yksiköt molemmille: mg/dl]) lähtötilanteessa, päivä 7 ja päivä 28. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
DUR-928:n farmakodynaamiset signaalit: Maksan biokemiallinen biomarkkeri "alaniiniaminotransferaasi"
Aikaikkuna: 33 päivää.
Maksan biokemian paraneminen lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 28 (alaniiniaminotransferaasi [ALT, yksikkö: IU/L]. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
DUR-928:n farmakodynaamiset signaalit: Maksan biokemiallinen biomarkkeri "aspartaattiaminotransferaasi"
Aikaikkuna: 33 päivää.
Maksan biokemian paraneminen lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 28 aspartaattiaminotransferaasille [AST, yksikkö: IU/L]. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
DUR-928:n farmakodynaamiset signaalit: Maksan biokemiallinen biomarkkeri "Total Bilirubin"
Aikaikkuna: 33 päivää.
Maksan biokemian paraneminen lähtötasolla, päivänä 7 ja päivänä 28 kokonaisbilirubiinille [yksikkö: mg/dl]. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
DUR-928:n farmakodynaamiset signaalit: Maksan biokemiallinen biomarkkeri "Albumiini"
Aikaikkuna: 33 päivää.
Maksan biokemian paraneminen lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 28 albumiinille [yksikkö: g/l]. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
Elämänlaadun biomarkkerit: 36 kohdan lyhytmuotoinen tutkimus (SF-36).
Aikaikkuna: 33 päivää.
Elämänlaadun biomarkkerit (esim. SF-36) lähtötilanteessa, päivä 7 ja päivä 28. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
Maksasolukuoleman biomarkkerit: sytokeratiini 18 (CK18)
Aikaikkuna: 33 päivää.
Uudet maksasolukuolemamerkit: Cytokeratin18M65 (K18M65) ja Cytokeratin18M30 (K18M30). Yksiköt: IU/L. Arviointi lähtötilanteessa, päivä 7 ja päivä 28. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
Tulehduksen biomarkkerit (interleukiinit): interleukiini 6 ja interleukiini 8
Aikaikkuna: 33 päivää.
interleukiini 6 (IL6, yksikkö: pg/ml) ja interleukiini 8 (IL8, yksikkö: pg/ml) lähtötasolla, päivänä 7 ja päivänä 28. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.
Tulehduksen biomarkkerit: C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 33 päivää.
C-reaktiivinen proteiini (CRP, yksikkö: mg/dl) arvioituna lähtötilanteessa, päivänä 7 ja päivänä 28. Osallistujan osallistuminen tutkimukseen: enintään 33 päivää.
33 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Craig James McClain

Yhteistyökumppanit

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Päätutkija: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 24. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen (IPD) saatavuutta ei ole suunniteltu.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa