DUR-928 in pazienti con epatite alcolica (DUR-928/AH)

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto (dal paziente o dal rappresentante legalmente riconosciuto del paziente)
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 21 anni con BMI da ≥ 20 a ≤ 40 kg/m2

3. Pazienti con epatite alcolica definita come:

   1. Storia di forte abuso di alcol: > 40 g/die nelle femmine o > 60 g/die nei maschi per un periodo minimo di 6 mesi, E
   2. Ha consumato alcol entro 12 settimane dall'ingresso nello studio, E
   3. Bilirubina sierica > 3 mg/dL E AST > ALT, ma inferiore a 300 U/L E
   4. Punteggio MELD compreso tra 11 e 30 inclusi

4. Nessuna evidenza di infezione attiva come determinato dallo sperimentatore. Se l'infezione è inizialmente sospettata clinicamente,

   1. emocolture, urinocolture e colture peritoneali devono essere prive di crescita per 48 ore, E
   2. la conta delle cellule peritoneali deve essere inferiore a 250 cellule polimorfonucleate (PMN)/ml. Se viene diagnosticata un'infezione, allora l'infezione deve esserlo
   1. trattato con antibiotici, E
   2. emocolture negative documentate per 48 ore o per peritonite batterica spontanea (SBP) riduzione del 25% nella conta dei PMN prima dell'arruolamento.
5. Le donne in età fertile (definite come donne che non sono sterili chirurgicamente o che non hanno più di 52 anni e sono amenorroiche da almeno 12 mesi) devono utilizzare un controllo delle nascite appropriato per tutta la durata dello studio. Metodi accettabili che possono essere utilizzati sono l'astinenza, la pillola anticoncezionale ("la pillola") o il cerotto, il diaframma, il dispositivo intrauterino (IUD/bobina), l'anello vaginale, il preservativo, la sterilizzazione chirurgica o l'impianto o l'iniezione di progestinico o l'attività sessuale limitata a un partner maschile sterile (ad es. vasectomizzato).
6. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione/controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Altre cause o cause concomitanti di malattie del fegato dovute a:

   1. Malattia epatica autoimmune (anticorpo anti-mitocondriale positivo e anticorpo del muscolo liscio, lettura positiva sul titolo anticorpale anti-nucleare > 1:160)
   2. Malattia di Wilson (livelli di ceruloplasmina < 10 mcg/L)
   3. Malattia vascolare del fegato
   4. Malattia epatica indotta da farmaci
   5. Epatite B positiva per l'antigene di superficie (HBsAg+). Nota: i pazienti con anticorpi core isolati (HBcAb) non sono esclusi.
   6. Epatite acuta A
   7. HCV acuto o epatite C cronica con una storia di cirrosi scompensata. Nota: non sono esclusi i pazienti con virus dell'epatite C cronica stabile (HCV) o HCV trattati con successo.
2. Co-infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
3. Screening positivo per droghe nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina e oppiacei) eccetto THC e farmaci con prescrizione legale.
4. Qualsiasi tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle trattato in modo curativo (carcinoma basocellulare o a cellule squamose) o qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato negli ultimi cinque anni
5. Tubercolosi attiva alla radiografia del torace all'ingresso nello studio
6. Malattia sistemica o grave significativa diversa dalla malattia epatica, tra cui malattia coronarica, malattia cerebrovascolare, malattia polmonare, insufficienza renale, malattia psichiatrica grave, che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe al paziente la partecipazione e il completamento dello studio
7. Pazienti che richiedono l'uso di vasopressori o supporto inotropo. L'uso precedente del supporto inotropo sarà consentito se la condizione si è stabilizzata entro i primi 7 giorni dal ricovero in ospedale
8. Biopsia epatica, se eseguita, che mostri risultati non compatibili con AH
9. Qualsiasi paziente che ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione o che è programmato per ricevere un altro farmaco o dispositivo sperimentale in qualsiasi momento durante lo studio
10. Pazienti che assumono farmaci che sono principalmente substrati del CYP2C8, come clorochina, paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide
11. Se femmina, gravidanza nota, o ha un test di gravidanza siero positivo, o sta allattando/allattando
12. Creatinina sierica > 2,5 mg/dL
13. Pazienti che hanno subito un trapianto di organi (come fegato, rene, polmone, cuore, midollo osseo o cellule staminali ecc.), diverso dal trapianto di cornea
14. Encefalopatia di stadio 3 o superiore secondo i criteri di West Haven