Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DUR-928 hos pasienter med alkoholisk hepatitt (DUR-928/AH)

16. oktober 2023 oppdatert av: Craig James McClain

U01 Pilotforsøk av DUR-928 hos pasienter med moderat og alvorlig alkoholisk hepatitt

Den foreslåtte studien er en åpen undersøkelse, doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerhets- og farmakodynamikksignaler (PD) til DUR 928 hos pasienter med AH. DUR-928 vil bli administrert i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid ved langsom intravenøs infusjon over 2 timer (50 ml/t) inntil hele dosen er gitt på dag 1 og dag 4. Hvis en pasient oppfyller utskrivningskriteriene fra sykehuset før til 2. dose vil pasienten kun få én dose DUR-928 i stedet for 2 doser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført i 2 deler ved bruk av en forskjøvet parallell design. Del A vil inkludere pasienter med MELD skårer på 11-20, og del B vil inkludere pasienter med MELD skårer 21-30.

Innenfor hver del vil studien bli utført ved å bruke et startdosenivå på 30 mg med sekvensiell doseøkning etter gjennomgang av sikkerhetsresultatene for det tidligere dosenivået av sponsoren, hovedetterforskerne. De planlagte påfølgende dosene av DUR-928 etter startdosen er 90 mg og 150 mg.

Pasienter med en MELD-score på 21-30 (del B) som mottar 30 mg-dosenivået, vil først bli registrert når sikkerhetsgjennomgangen av 30 mg-dosen av DUR-928 hos pasienter med MELD-score 11-20 (del A) er fullført . Den påfølgende doseeskaleringen i del B vil ikke fortsette før sponsoren, hovedetterforskerne og den medisinske monitoren har fullført gjennomgangen av sikkerheten til 30 mg-dosenivået og fastslår at det er trygt å gjøre det.

Ved hvert dosenivå i en del vil 4 pasienter bli behandlet. Hvis ingen SUSAR observeres, vil doseeskalering til neste dosekohort innenfor delen fortsette. Hvis 1 av de 4 pasientene viser en SUSAR i et gitt dosenivå, vil ytterligere 2 pasienter bli behandlet på dette dosenivået. Hvis bare 1 av de 6 pasientene viser SUSAR, vil neste kohort på fire pasienter gå inn på neste dosenivå. Hvis 6 pasienter doseres og 2 eller flere viser SUSAR på det dosenivået, vil studien deskalere til en lavere dose (men høyere enn forrige dose). Ved påfølgende dosenivåer er maksimal tolerert dose (MTD) definert som dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplever en SUSAR.

Hvis ingen SUSAR observeres, vil doseeskalering til neste dosekohort fortsette. Alle pasienter vil bli fulgt opp til dag 28 (Total varighet av pasientengasjement er 33 dager).

Prøvepopulasjon:

Pasienter med AH vil bli registrert ved Louisville-tilknyttede sykehus i USA. Måltallet for deltakere for å fullføre studien er 24-36. Under utprøvingen bør pasienter motta standardbehandling som bestemt av PI (f.eks. pentoksifyllin eller kortikosteroider).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 67 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne gi skriftlig informert samtykke (enten fra pasienten eller pasientens juridisk akseptable representant)
  2. Mannlige eller kvinnelige pasienter 21 år eller eldre med BMI ≥ 20 til ≤ 40 kg/m2

  3. Pasienter med alkoholisk hepatitt definert som:

    1. Historie med tungt alkoholmisbruk: > 40 g/dag hos kvinner eller > 60 g/dag hos menn i en minimumsperiode på 6 måneder, OG
    2. Brukte alkohol innen 12 uker etter inntreden i studien, OG
    3. Serumbilirubin > 3 mg/dL OG AST > ALT, men mindre enn 300 U/L OG
    4. MELD-score mellom 11-30, inklusive

  4. Ingen bevis for aktiv infeksjon som bestemt av etterforskeren. Hvis infeksjon først mistenkes klinisk,

    1. blodkulturer, urinkulturer og peritoneale kulturer bør være uten vekst i 48 timer, OG
    2. peritonealt celletall bør være mindre enn 250 polymorfonukleære celler (PMN)/ml. Hvis infeksjon er diagnostisert, må infeksjonen være det
    1. behandles med antibiotika, OG
    2. dokumenterte negative blodkulturer i 48 timer, eller for spontan bakteriell peritonitt (SBP) 25 % reduksjon i PMN-tall før registrering.
  5. Kvinner i fertil alder (definert som kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller som ikke er over 52 år og amenoréiske på minst 12 måneder) må bruke passende prevensjon gjennom hele studiens varighet. Akseptable metoder som kan brukes er abstinens, p-piller ("Pillen") eller plaster, membran, intrauterin enhet (spiral/spiral), vaginal ring, kondom, kirurgisk sterilisering eller progestinimplantat eller -injeksjon, eller seksuell aktivitet begrenset til en steril (f.eks. vasektomisert) mannlig partner.
  6. Mannlige pasienter må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode/prevensjon gjennom hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre eller samtidige årsaker til leversykdom som følge av:

    1. Autoimmun leversykdom (positivt anti-mitokondrielt antistoff og glattmuskelantistoff, positiv avlesning på anti-nukleært antistofftiter > 1:160)
    2. Wilsons sykdom (ceruloplasminnivåer < 10 mcg/l)
    3. Vaskulær leversykdom
    4. Legemiddelindusert leversykdom
    5. Overflateantigenpositiv hepatitt B (HBsAg+). Merk: Pasienter med isolert kjerneantistoff (HBcAb) er ikke ekskludert.
    6. Akutt hepatitt A
    7. Akutt HCV eller kronisk hepatitt C med en historie med dekompensert cirrhose. Merk: Pasienter med stabilt kronisk Hep C-virus (HCV) eller vellykket behandlet HCV er ikke ekskludert.
  2. Samtidig infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  3. Positiv Urine Drug Screen (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opiater) unntatt THC og lovlige reseptbelagte medisiner.
  4. Alle andre aktive maligniteter enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer) eller annen malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene
  5. Aktiv tuberkulose på røntgen thorax ved studiestart
  6. Signifikant systemisk eller alvorlig sykdom annet enn leversykdom, inkludert koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, alvorlig psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil hindre pasienten fra å delta i og fullføre studien
  7. Pasienter som trenger bruk av vasopressorer eller inotropisk støtte. Tidligere bruk av inotropisk støtte vil være tillatt dersom tilstanden har stabilisert seg innen de første 7 dagene etter innleggelse på sykehuset
  8. Leverbiopsi, hvis utført, viser funn som ikke er forenlige med AH
  9. Enhver pasient som har mottatt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr når som helst i løpet av studien
  10. Pasienter som tar legemidler som primært er substratene til CYP2C8, som klorokin, paklitaksel, rosiglitazon, repaglinid
  11. Hvis kvinne, kjent graviditet, eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
  12. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  13. Pasienter som har hatt organtransplantasjon (som lever, nyre, lunge, hjerte, benmarg eller stamceller osv.), annet enn hornhinnetransplantasjon
  14. Stadium 3 eller høyere encefalopati etter West Haven-kriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm1: DUR-928 behandling for moderat alkoholisk hepatitt
Påmeldte alkoholiske hepatittpasienter vil ha MELD på 11-20; og har oppfylt inkluderings- og eksklusjonskriterier. DUR-928 som en ny studiebehandling vil gis til pasienter med moderat alkoholisk hepatitt (AH) som bestemt av fraværet av mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR).
Legemiddel: DUR-928 (Moderat AH)

Totalt ikke mer enn to doser DUR-928 vil bli gitt, med 72 timer mellom hver dose. En andre dose av den tildelte studiebehandlingen (testmedikament) vil bli gjentatt 3 dager etter dose 1 til pasienter som fortsatt er innlagt på sykehus. Hvis en pasient oppfyller utskrivningskriteriene før dag 4, vil pasienten kun få én dose DUR 928.

Pasienter i del A (MELD 11-20) vil følge doseeskaleringsprosedyren basert på kohort; hver pasient vil motta en intravenøs infusjonsdose av:

  • Kohort 1A: 30 mg DUR-928 i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid administrert over ca. 2 timer via IV-infusjon.
  • Kohort 2A: 90 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid administrert over ca. 2 timer via IV-infusjon.
  • Kohort 3A: 150 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid administrert over ca. 2 timer via IV-infusjon.
Andre navn:
  • Sulfatert oksysterol: 5 kolesten-3β, 25-diol 3-sulfat (25HC3S)
Aktiv komparator: Arm 2: DUR-928 behandling for alvorlig alkoholisk hepatitt.
Påmeldte alkoholiske hepatittpasienter vil ha MELD på 21-30; og har oppfylt inkluderings- og eksklusjonskriterier. DUR-928 som en ny studiebehandling vil bli administrert til pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt (AH) som bestemt av fraværet av mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
Legemiddel: DUR-928 (alvorlig AH)

Doseeskalering til neste kohort vil bli bestemt etter gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra forrige kohort. Doseeskalering for del B vil følge samme krav som for del A. Dosenivåene for del B er planlagt å være de samme som del A.

Pasienter i del B (MELD 21-30) vil følge doseeskaleringsprosedyren basert på kohort; hver pasient vil motta en intravenøs infusjonsdose av:

  • Kohort 1B: 30 mg DUR-928 i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid administrert over ca. 2 timer via IV-infusjon.
  • Kohort 2B: 90 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid administrert over ca. 2 timer via IV-infusjon.
  • Kohort 3B: 150 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dekstrose eller 0,9 % natriumklorid administrert over ca. 2 timer via IV-infusjon. Flere detaljer om klargjøring og administrering av studiemedikamenter vil bli gitt i undersøkelsesprodukthåndboken for denne studien.
Andre navn:
  • Sulfatert oksysterol: 5 kolesten-3β, 25-diol 3-sulfat (25HC3S)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 4,5 år.
Vurder sikkerheten og toleransen til DUR-928 hos pasienter med alkoholisk hepatitt (AH) som bestemt av fraværet av mistenkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR).
4,5 år.
Farmakodynamiske signaler av DUR-928: Modell for leversykdom i sluttstadiet [MELD]
Tidsramme: 33 dager.
Drivere for modellen for leversykdom i sluttstadiet [MELD] skårer individuelt ved å bruke en formel (3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL) ] + 6,43 som inkluderer følgende laboratorietiltak: International Normalized Ratio [INR] og serumkreatinin og serum totalt bilirubin [enheter for begge: mg/dl]) ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Farmakodynamiske signaler av DUR-928: leverbiokjemisk biomarkør "Alanine Aminotransferase"
Tidsramme: 33 dager.
Forbedring i leverbiokjemi ved baseline, dag 7 og dag 28 (Alanine Aminotransferase [ALT, enhet: IE/L]. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Farmakodynamiske signaler av DUR-928: leverbiokjemisk biomarkør "Aspartate Aminotransferase"
Tidsramme: 33 dager.
Forbedring i leverbiokjemi ved baseline, dag 7 og dag 28 for aspartataminotransferase [AST, enhet: IE/L]. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Farmakodynamiske signaler av DUR-928: leverbiokjemisk biomarkør "Total bilirubin"
Tidsramme: 33 dager.
Forbedring i leverbiokjemi ved baseline, dag 7 og dag 28 for total bilirubin [enhet: mg/dl]. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Farmakodynamiske signaler av DUR-928: leverbiokjemisk biomarkør "Albumin"
Tidsramme: 33 dager.
Forbedring i leverbiokjemi ved baseline, dag 7 og dag 28 for albumin [enhet: g/L]. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Livskvalitetsbiomarkører: 36-elements Short Form Survey (SF-36).
Tidsramme: 33 dager.
Biomarkører for livskvalitet (f.eks. SF-36) ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Biomarkører for levercelledød: Cytokeratin 18 (CK18)
Tidsramme: 33 dager.
Nye levercelledødsmarkører: Cytokeratin18M65 (K18M65) og Cytokeratin18M30 (K18M30). Enheter: IU/L. Evaluering ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Biomarkører for betennelse (interleukiner): Interleukin 6 og Interleukin 8
Tidsramme: 33 dager.
interleukin 6 (IL6, enhet: pg/mL) og Interleukin 8 (IL8, enhet: pg/ml) ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.
Biomarkører for betennelse: C-reaktivt protein
Tidsramme: 33 dager.
C-reaktivt protein (CRP, enhet: mg/dL) vurdert ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltakers involvering i studien: maksimalt 33 dager.
33 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Craig James McClain

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Etterforskere

  • Studieleder: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Hovedetterforsker: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær fullføring (Faktiske)

24. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan for å gjøre individuelle pasientdata (IPD) tilgjengelige.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere