Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DUR-928 alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél (DUR-928/AH)

2023. október 16. frissítette: Craig James McClain

A DUR-928 U01 kísérleti kísérlete közepesen súlyos és súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél

A javasolt tanulmány egy nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálat a DUR 928 biztonságosságának és farmakodinamikai (PD) jeleinek értékelésére AH-ban szenvedő betegeknél. A DUR-928-at 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban kell beadni lassú intravénás infúzióban, 2 órán keresztül (50 ml/óra), amíg a teljes adagot be nem adják az 1. és a 4. napon. Ha a beteg megfelel a kórházi elbocsátási kritériumoknak a 2. adagig a beteg csak egy adag DUR-928-at kap 2 adag helyett.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 2 részben, lépcsőzetes párhuzamos elrendezésben történik. Az A rész a 11-20 MELD-pontszámú betegeket, a B rész pedig a 21-30-as MELD-pontszámú betegeket tartalmazza.

Az egyes részeken belül a vizsgálatot 30 mg-os kiindulási dózisszinttel kell elvégezni, szekvenciális dózisemeléssel, miután a megbízó, a vezető vizsgálók felülvizsgálták az előző dózisszintre vonatkozó biztonsági eredményeket. A DUR-928 tervezett további adagjai a kezdő adag után 90 mg és 150 mg.

A 21-30 MELD-pontszámú (B rész) 30 mg-os dózisszintet kapó betegeket csak akkor veszik fel, ha a 11-20 MELD-pontszámú betegeknél (A rész) a DUR-928 30 mg-os dózisának biztonsági felülvizsgálata befejeződött. . A B. részben szereplő további dózisemelés addig nem folytatódik, amíg a megbízó, a vezető vizsgálók és az orvosi monitor be nem fejezi a 30 mg-os dózisszint biztonságosságának felülvizsgálatát, és meg nem állapítja, hogy ez biztonságos.

Egy részben minden dózisszinten 4 beteget kezelnek. Ha nem észlelnek SUSAR-t, az adagot a Részen belüli következő dóziscsoportra emelik. Ha a 4 beteg közül 1 egy adott dózisszint mellett SUSAR-t mutat, további 2 beteget kezelnek ezzel a dózisszinttel. Ha a 6 beteg közül csak egynél észlelhető SUSAR, a következő négy betegből álló csoport a következő dózisszinttel lép be. Ha 6 beteg kap adagot, és 2 vagy több SUSAR-t mutat ki ezen a dózisszinten, a vizsgálat alacsonyabb dózisra csökken (de magasabb, mint az előző adag). A következő dózisszinteknél a maximális tolerált dózis (MTD) az a dózisszint, amikor 6 beteg közül legfeljebb 1 tapasztal SUSAR-t.

Ha nem észlelnek SUSAR-t, az adagot a következő dóziscsoportra emelik. Minden beteget követni fognak a 28. napig (a páciens bevonásának teljes időtartama 33 nap).

Próbapopuláció:

Az AH-ban szenvedő betegeket az Egyesült Államok Louisville-i társult kórházaiban veszik fel. A vizsgálatban részt vevők célszáma 24-36 fő. A vizsgálat során a betegeknek a PI által meghatározott standard ellátásban kell részesülniük (pl. pentoxifillin vagy kortikoszteroid).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

43

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni (akár a betegtől, akár a beteg jogilag elfogadható képviselőjétől)
  2. 21 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek, akiknek BMI értéke ≥ 20 és ≤ 40 kg/m2

  3. Alkoholos hepatitisben szenvedő betegek a következőképpen határozhatók meg:

    1. Erős alkoholfogyasztás kórtörténetében: > 40 g/nap nőknél vagy > 60 g/nap férfiaknál legalább 6 hónapig, ÉS
    2. Alkoholt fogyasztott a vizsgálatba való belépéstől számított 12 héten belül, ÉS
    3. Szérum bilirubin > 3 mg/dl ÉS AST > ALT, de kevesebb, mint 300 U/L ÉS
    4. MELD pontszám 11-30 között, beleértve

  4. A vizsgáló megállapítása szerint nincs bizonyíték aktív fertőzésre. Ha klinikailag kezdetben fertőzés gyanúja merül fel,

    1. a vértenyészeteknek, a vizelettenyészeteknek és a peritoneális tenyészeteknek 48 órán keresztül nem kell növekedniük, ÉS
    2. a peritoneális sejtszámnak kevesebbnek kell lennie, mint 250 polimorfonukleáris sejt (PMN)/ml. Ha fertőzést diagnosztizálnak, akkor a fertőzésnek meg kell lennie
    1. antibiotikummal kezelik, ÉS
    2. dokumentált negatív vértenyészet 48 órán keresztül, vagy spontán bakteriális peritonitis (SBP) esetén a PMN-szám 25%-os csökkenése a felvétel előtt.
  5. A fogamzóképes korú nőknek (amelyek olyan nők, akik műtétileg nem sterilek, vagy akik 52 évnél nem idősebbek és legalább 12 hónapja amenorrhoiás nők) megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt. Elfogadható módszerek a következők: absztinencia, fogamzásgátló tabletták ("The Pill") vagy tapasz, rekeszizom, méhen belüli eszköz (IUD/spirál), hüvelygyűrű, óvszer, műtéti sterilizálás vagy progesztin beültetés vagy injekció, vagy a szexuális aktivitásra korlátozva. steril (pl. vazektomizált) férfi partner.
  6. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt orvosilag elfogadható fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

  1. A májbetegség egyéb vagy egyidejű oka(i) a következők eredményeként:

    1. Autoimmun májbetegség (pozitív anti-mitokondriális antitest és simaizom antitest, pozitív eredmény az anti-nukleáris antitest titerén > 1:160)
    2. Wilson-kór (ceruloplazminszint < 10 mcg/l)
    3. Érrendszeri májbetegség
    4. Gyógyszer okozta májbetegség
    5. Felszíni antigén pozitív hepatitis B (HBsAg+). Megjegyzés: az izolált core antitesttel (HBcAb) rendelkező betegek nincsenek kizárva.
    6. Akut hepatitis A
    7. Akut HCV vagy krónikus hepatitis C, dekompenzált cirrhosis kórelőzményében. Megjegyzés: a stabil krónikus Hep C vírusban (HCV) vagy sikeresen kezelt HCV-ben szenvedő betegek nincsenek kizárva.
  2. Egyidejű fertőzés humán immunhiány vírussal (HIV)
  3. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain és opiátok), kivéve a THC-t és a legális vényköteles gyógyszereket.
  4. Bármilyen aktív rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bőrrákot (bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma) vagy bármely más rosszindulatú daganatot, amelyet az elmúlt öt évben diagnosztizáltak
  5. Aktív tuberkulózis mellkasröntgenen a vizsgálatba lépéskor
  6. A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegség, beleértve a szívkoszorúér-betegséget, az agyi érbetegséget, a tüdőbetegséget, a veseelégtelenséget, a súlyos pszichiátriai betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatban való részvételtől és a vizsgálat befejezésétől.
  7. Olyan betegek, akiknél vazopresszorok vagy inotróp szerek alkalmazása szükséges. Az inotróp támogatás előzetes alkalmazása megengedett, ha az állapot a kórházi felvételt követő első 7 napon belül stabilizálódott
  8. Májbiopszia, ha elvégezték, az AH-val nem kompatibilis leleteket mutat
  9. Minden olyan beteg, aki az adagolást követő 30 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott, vagy aki a vizsgálat során bármikor más vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kap.
  10. Olyan betegek, akik olyan gyógyszerkészítményeket szednek, amelyek elsősorban a CYP2C8 szubsztrátjai, például klorokin, paklitaxel, roziglitazon, repaglinid
  11. Ha nő, ismert terhesség vagy pozitív a szérum terhességi tesztje, vagy szoptat/szoptat
  12. A szérum kreatinin > 2,5 mg/dl
  13. Szervátültetésen (például máj-, vese-, tüdő-, szív-, csontvelő- vagy őssejt- stb.) átültetett betegek a szaruhártya-transzplantáción kívül
  14. 3. vagy magasabb stádiumú encephalopathia West Haven kritériumai szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Arm1: DUR-928 kezelés mérsékelt alkoholos hepatitis kezelésére
A beiratkozott alkoholos hepatitis betegek MELD-je 11-20; és megfeleltek a felvételi és kizárási kritériumoknak. A DUR-928-at mint új vizsgálati kezelést mérsékelt alkoholos hepatitisben (AH) szenvedő betegeknél adnák, a feltételezett váratlan súlyos mellékhatás (SUSAR) hiánya alapján.
Drog: DUR-928 (mérsékelt AH)

Összesen legfeljebb két adag DUR-928 kerül beadásra, az egyes dózisok között 72 óra teljen el. A kijelölt vizsgálati kezelés (teszt gyógyszer) második adagját az 1. adag után 3 nappal meg kell ismételni a még kórházban lévő betegeknél. Ha a beteg a 4. nap előtt teljesíti az elbocsátási kritériumokat, a beteg csak egy adag DUR 928-at kap.

Az A rész (MELD 11-20) betegei a kohorszon alapuló dóziseszkalációs eljárást követik; minden beteg intravénás infúziót kap:

  • 1A kohorsz: 30 mg DUR-928 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban, körülbelül 2 óra alatt, iv. infúzióval beadva.
  • 2A kohorsz: 90 mg DUR 928 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban, körülbelül 2 óra alatt beadva IV infúzióval.
  • 3A kohorsz: 150 mg DUR 928 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban, körülbelül 2 óra alatt beadva IV infúzióval.
Más nevek:
  • Szulfált oxiszterin: 5-koleszten-3β, 25-diol-3-szulfát (25HC3S)
Aktív összehasonlító: 2. kar: DUR-928 kezelés súlyos alkoholos hepatitis kezelésére.
A beiratkozott alkoholos hepatitis betegek MELD-je 21-30; és megfeleltek a felvételi és kizárási kritériumoknak. A DUR-928-at, mint új vizsgálati kezelést súlyos alkoholos hepatitisben (AH) szenvedő betegeknek adnák, a feltételezett váratlan súlyos mellékhatás (SUSAR) hiánya alapján.
Drog: DUR-928 (súlyos AH)

A következő kohorszra történő dózisemelést az előző kohorsz biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatainak áttekintése után határozzák meg. A B. részre vonatkozó dózisemelés ugyanazokat a követelményeket fogja követni, mint az A. rész esetében. A B. rész dózisszintjei a tervek szerint megegyeznek az A. rész dózisszintjeivel.

A B rész (MELD 21-30) betegei a kohorszon alapuló dóziseszkalációs eljárást követik; minden beteg intravénás infúziót kap:

  • 1B kohorsz: 30 mg DUR-928 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban, körülbelül 2 óra alatt, iv. infúzióval beadva.
  • 2B kohorsz: 90 mg DUR 928 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban, körülbelül 2 óra alatt beadva IV infúzióval.
  • 3B kohorsz: 150 mg DUR 928 100 ml 5%-os dextrózban vagy 0,9%-os nátrium-kloridban, körülbelül 2 óra alatt beadva IV infúzióval. A vizsgálati gyógyszer elkészítésével és beadásával kapcsolatos további részleteket a vizsgálati termék kézikönyve tartalmazza ehhez a vizsgálathoz.
Más nevek:
  • Szulfált oxiszterin: 5-koleszten-3β, 25-diol-3-szulfát (25HC3S)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események értékelése
Időkeret: 4,5 év.
Értékelje a DUR-928 biztonságosságát és tolerálhatóságát alkoholos hepatitisben (AH) szenvedő betegeknél, a feltételezett váratlan súlyos mellékhatás (SUSAR) hiánya alapján.
4,5 év.
A DUR-928 farmakodinámiás jelei: A végstádiumú májbetegség modellje [MELD]
Időkeret: 33 nap.
A végstádiumú májbetegség [MELD] modelljének vezetői egyénileg pontoznak egy képlet alapján (3,78 × ln [szérum bilirubin (mg/dL)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [szérum kreatinin (mg/dl) ] + 6,43, amely a következő laboratóriumi méréseket foglalja magában: Nemzetközi normalizált arány [INR], valamint szérum kreatinin és szérum összbilirubin [egységek mindkettőre: mg/dl]) a kiinduláskor, a 7. és a 28. napon. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A DUR-928 farmakodinámiás jelei: Máj biokémiai biomarker "alanin aminotranszferáz"
Időkeret: 33 nap.
A máj biokémiájának javulása a kiinduláskor, a 7. és a 28. napon (alanin aminotranszferáz [ALT, egység: IU/L]. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A DUR-928 farmakodinámiás jelei: Máj biokémiai biomarker "aszpartát aminotranszferáz"
Időkeret: 33 nap.
A máj biokémiájának javulása a kiinduláskor, a 7. és a 28. napon az aszpartát-aminotranszferáz [AST, mértékegysége: NE/L]. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A DUR-928 farmakodinámiás jelei: Máj biokémiai biomarker "Total Bilirubin"
Időkeret: 33 nap.
A máj biokémiájának javulása az alapvonalon, a 7. és a 28. napon az összbilirubin tekintetében [egység: mg/dl]. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A DUR-928 farmakodinámiás jelei: Máj biokémiai biomarker "Albumin"
Időkeret: 33 nap.
A máj biokémiájának javulása a kiinduláskor, a 7. és a 28. napon az albumin [egysége: g/l]. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
Életminőség biomarkerek: 36 elemből álló Short Form Survey (SF-36).
Időkeret: 33 nap.
Életminőség biomarkerek (pl. SF-36) az alaphelyzetben, a 7. és a 28. napon. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A májsejthalál biomarkerei: citokeratin 18 (CK18)
Időkeret: 33 nap.
Új májsejthalál markerek: Cytokeratin18M65 (K18M65) és Cytokeratin18M30 (K18M30). Mértékegységek: IU/L. Kiértékelés a kiinduláskor, a 7. és a 28. napon. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A gyulladás biomarkerei (interleukinek): Interleukin 6 és Interleukin 8
Időkeret: 33 nap.
interleukin 6 (IL6, egység: pg/ml) és Interleukin 8 (IL8, egység: pg/ml) a kiinduláskor, a 7. és a 28. napon. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.
A gyulladás biomarkerei: C-reaktív fehérje
Időkeret: 33 nap.
C-reaktív fehérje (CRP, egység: mg/dL) a kiinduláskor, a 7. napon és a 28. napon mérve. A résztvevő részvétele a vizsgálatban: legfeljebb 33 nap.
33 nap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Craig James McClain

Együttműködők

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Kutatásvezető: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 12.

Első közzététel (Tényleges)

2019. április 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nincs terv az egyéni páciensadatok (IPD) elérhetővé tételére.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alkoholos hepatitis

Klinikai vizsgálatok a DUR-928 (mérsékelt AH)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel