DUR-928 bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis (DUR-928/AH)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (entweder vom Patienten oder vom gesetzlich zulässigen Vertreter des Patienten)
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 21 Jahren oder älter mit einem BMI ≥ 20 bis ≤ 40 kg/m2

3. Patienten mit alkoholischer Hepatitis, definiert als:

   1. Starker Alkoholmissbrauch in der Anamnese: > 40 g/Tag bei Frauen oder > 60 g/Tag bei Männern über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten UND
   2. Alkoholkonsum innerhalb von 12 Wochen nach Eintritt in die Studie, UND
   3. Serumbilirubin > 3 mg/dL UND AST > ALT, aber weniger als 300 U/L UND
   4. MELD-Score zwischen 11-30, einschließlich

4. Kein Hinweis auf eine aktive Infektion, wie vom Prüfarzt festgestellt. Bei anfänglichem klinischem Verdacht auf eine Infektion

   1. Blutkulturen, Urinkulturen und Peritonealkulturen sollten 48 Stunden lang ohne Wachstum sein, UND
   2. Die Anzahl der Peritonealzellen sollte weniger als 250 polymorphkernige Zellen (PMN)/ml betragen. Wenn eine Infektion diagnostiziert wird, muss die Infektion vorliegen
   1. mit Antibiotika behandelt, UND
   2. dokumentierte negative Blutkulturen für 48 Stunden oder bei spontaner bakterieller Peritonitis (SBP) 25 %ige Verringerung der PMN-Zahl vor der Aufnahme.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die nicht chirurgisch steril sind oder die nicht älter als 52 Jahre sind und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sind) müssen während der gesamten Studiendauer eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Akzeptable Methoden, die verwendet werden können, sind Abstinenz, Antibabypillen („Die Pille“) oder Pflaster, Diaphragma, Intrauterinpessar (IUP/Spirale), Vaginalring, Kondom, chirurgische Sterilisation oder Gestagenimplantat oder -injektion oder sexuelle Aktivität, die auf a beschränkt ist steriler (z. B. vasektomierter) männlicher Partner.
6. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studiendauer eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Andere oder begleitende Ursache(n) einer Lebererkrankung als Folge von:

   1. Autoimmunerkrankung der Leber (positive anti-mitochondriale Antikörper und glatte Muskel-Antikörper, positiver Messwert auf anti-nuklearen Antikörper-Titer > 1:160)
   2. Wilson-Krankheit (Ceruloplasminspiegel < 10 mcg/l)
   3. Gefäßlebererkrankung
   4. Arzneimittelinduzierte Lebererkrankung
   5. Oberflächenantigen-positive Hepatitis B (HBsAg+). Hinweis: Patienten mit isoliertem Core-Antikörper (HBcAb) sind nicht ausgeschlossen.
   6. Akute Hepatitis A
   7. Akute HCV oder chronische Hepatitis C mit dekompensierter Zirrhose in der Anamnese. Hinweis: Patienten mit stabilem chronischem Hep-C-Virus (HCV) oder erfolgreich behandeltem HCV sind nicht ausgeschlossen.
2. Co-Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
3. Positiver Drogentest im Urin (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain und Opiate) mit Ausnahme von THC und legal verschreibungspflichtigen Medikamenten.
4. Alle aktiven bösartigen Erkrankungen außer kurativ behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder jeder anderen bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde
5. Aktive Tuberkulose im Röntgenthorax bei Studieneintritt
6. Signifikante systemische oder schwere Erkrankung außer Lebererkrankung, einschließlich koronare Herzkrankheit, zerebrovaskuläre Erkrankung, Lungenerkrankung, Nierenversagen, schwere psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme und dem Abschluss der Studie ausschließen würde
7. Patienten, die die Verwendung von Vasopressoren oder inotroper Unterstützung benötigen. Die vorherige Anwendung einer inotropen Unterstützung ist zulässig, wenn sich der Zustand innerhalb der ersten 7 Tage nach der Aufnahme in das Krankenhaus stabilisiert hat
8. Leberbiopsie, falls durchgeführt, mit Befunden, die nicht mit AH vereinbar sind
9. Jeder Patient, der innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung ein Prüfpräparat oder -gerät erhalten hat oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie ein anderes Prüfpräparat oder -gerät erhalten soll
10. Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die hauptsächlich Substrate von CYP2C8 sind, wie Chloroquin, Paclitaxel, Rosiglitazon, Repaglinid
11. Wenn weiblich, bekannt schwanger ist oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest hat oder stillt/stillt
12. Serumkreatinin > 2,5 mg/dl
13. Patienten, die eine Organtransplantation hatten (wie Leber, Niere, Lunge, Herz, Knochenmark oder Stammzellen usw.), außer einer Hornhauttransplantation
14. Stufe 3 oder höher Enzephalopathie nach West-Haven-Kriterien