Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DUR-928 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby (DUR-928/AH)

16 października 2023 zaktualizowane przez: Craig James McClain

U01 Badanie pilotażowe DUR-928 u pacjentów z umiarkowanym i ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby

Proponowane badanie jest otwartym badaniem dotyczącym zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i sygnałów farmakodynamicznych (PD) DUR 928 u pacjentów z AH. DUR-928 będzie podawany w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu w powolnym wlewie dożylnym przez 2 godziny (50 ml/h), aż do podania całej dawki w 1. i 4. dniu. Jeśli pacjent spełnia kryteria wypisu ze szpitala przed do drugiej dawki pacjent otrzyma tylko jedną dawkę DUR-928 zamiast 2 dawek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach przy użyciu rozłożonego równolegle projektu. Część A obejmie pacjentów z punktacją MELD 11-20, a część B obejmie pacjentów z oceną MELD 21-30.

W ramach każdej Części badanie zostanie przeprowadzone z zastosowaniem dawki początkowej wynoszącej 30 mg z sekwencyjnym zwiększaniem dawki po dokonaniu przez sponsora, głównego badacza, oceny wyników bezpieczeństwa wcześniejszego poziomu dawki. Planowane kolejne dawki DUR-928 po dawce startowej to 90 mg i 150 mg.

Pacjenci z wynikiem MELD 21-30 (część B) otrzymujący poziom dawki 30 mg zostaną włączeni dopiero po zakończeniu oceny bezpieczeństwa dawki 30 mg DUR-928 u pacjentów z wynikiem MELD 11-20 (część A) . Dalsze zwiększanie dawki w części B nie będzie kontynuowane, dopóki sponsor, główni badacze i monitor medyczny nie zakończą przeglądu bezpieczeństwa poziomu dawki 30 mg i nie stwierdzą, że jest to bezpieczne.

Na każdym poziomie dawki w Części leczonych będzie 4 pacjentów. Jeśli nie zaobserwowano SUSAR, nastąpi zwiększenie dawki do następnej kohorty dawki w ramach danej części. Jeżeli u 1 z 4 pacjentów wystąpi SUSAR przy danym poziomie dawki, dodatkowych 2 pacjentów będzie leczonych przy takim poziomie dawki. Jeśli tylko 1 z 6 pacjentów wykaże SUSAR, następna kohorta czterech pacjentów wejdzie na następny poziom dawki. Jeśli 6 pacjentów otrzyma dawkę i 2 lub więcej wykaże SUSAR przy tym poziomie dawki, badanie zostanie zmniejszone do niższej dawki (ale wyższej niż poprzednia dawka). Przy kolejnych poziomach dawek maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z 6 pacjentów doświadcza SUSAR.

Jeśli nie zaobserwowano SUSAR, nastąpi zwiększenie dawki do następnej kohorty dawkowania. Wszyscy pacjenci będą obserwowani do dnia 28 (całkowity czas zaangażowania pacjentów wynosi 33 dni).

Populacja próbna:

Pacjenci z AH będą przyjmowani do szpitali powiązanych z Louisville w USA. Docelowa liczba uczestników, którzy ukończą badanie to 24-36. Podczas badania pacjenci powinni otrzymać standardową opiekę określoną przez PI (np. pentoksyfilina lub kortykosteroidy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 67 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody (od pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta)
  2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 21 lat lub starsi, z BMI ≥ 20 do ≤ 40 kg/m2

  3. Pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby zdefiniowanym jako:

    1. Historia ciężkiego nadużywania alkoholu: > 40 g dziennie u kobiet lub > 60 g dziennie u mężczyzn przez co najmniej 6 miesięcy ORAZ
    2. Spożycie alkoholu w ciągu 12 tygodni od włączenia do badania ORAZ
    3. Stężenie bilirubiny w surowicy > 3 mg/dl ORAZ AST > ALT, ale mniej niż 300 j./l ORAZ
    4. Wynik MELD między 11-30 włącznie

  4. Brak dowodów na aktywną infekcję określoną przez badacza. Jeśli infekcja jest początkowo podejrzewana klinicznie,

    1. posiewy krwi, posiewy moczu i posiewy otrzewnej powinny być bez wzrostu przez 48 godzin ORAZ
    2. liczba komórek otrzewnej powinna być mniejsza niż 250 komórek wielojądrzastych (PMN)/ml. Jeśli infekcja zostanie zdiagnozowana, infekcja musi być
    1. leczonych antybiotykami ORAZ
    2. udokumentowane ujemne posiewy krwi przez 48 godzin lub w przypadku spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej (SBP) zmniejszenie liczby PMN o 25% przed włączeniem.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie są chirurgicznie bezpłodne lub które nie ukończyły 52. ​​roku życia i nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy) muszą stosować odpowiednią kontrolę urodzeń przez cały czas trwania badania. Dopuszczalne metody, które można stosować, to abstynencja, pigułki antykoncepcyjne („pigułka”) lub plaster, diafragma, wkładka wewnątrzmaciczna (wkładka domaciczna / wkładka wewnątrzmaciczna), pierścień dopochwowy, prezerwatywa, sterylizacja chirurgiczna lub implant lub zastrzyk progestagenowy lub aktywność seksualna ograniczona do bezpłodny (np. po wazektomii) partner płci męskiej.
  6. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej medycznie metody antykoncepcji/antykoncepcji przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne lub współistniejące przyczyny choroby wątroby w wyniku:

    1. Autoimmunologiczna choroba wątroby (dodatnie przeciwciała przeciwko mitochondriom i mięśniom gładkim, dodatni wynik miana przeciwciał przeciwjądrowych > 1:160)
    2. Choroba Wilsona (poziom ceruloplazminy < 10 mcg/l)
    3. Naczyniowa choroba wątroby
    4. Choroba wątroby wywołana lekami
    5. Wirusowe zapalenie wątroby typu B z obecnością antygenu powierzchniowego (HBsAg+). Uwaga: pacjenci z izolowanym przeciwciałem rdzeniowym (HBcAb) nie są wykluczeni.
    6. Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu A
    7. Ostre zakażenie HCV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z niewyrównaną marskością wątroby w wywiadzie. Uwaga: pacjenci ze stabilnym, przewlekłym wirusem Hep C (HCV) lub skutecznie leczeni HCV nie są wykluczeni.
  2. Jednoczesne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  3. Pozytywny test narkotykowy w moczu (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina i opiaty) z wyjątkiem THC i legalnych leków na receptę.
  4. Wszelkie aktywne nowotwory inne niż leczony leczony rak skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) lub jakikolwiek inny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich pięciu lat
  5. Aktywna gruźlica na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej na początku badania
  6. Znacząca choroba ogólnoustrojowa lub poważna inna niż choroba wątroby, w tym choroba wieńcowa, choroba naczyń mózgowych, choroba płuc, niewydolność nerek, poważna choroba psychiczna, która w opinii Badacza wykluczałaby udział pacjenta i ukończenie badania
  7. Pacjenci wymagający zastosowania leków wazopresyjnych lub wspomagania inotropowego. Wcześniejsze zastosowanie wspomagania inotropowego będzie dozwolone, jeśli stan ustabilizuje się w ciągu pierwszych 7 dni przyjęcia do szpitala
  8. Biopsja wątroby, jeśli została przeprowadzona, wykazująca wyniki niezgodne z AH
  9. Każdy pacjent, który otrzymał jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od podania lub który ma otrzymać inny badany lek lub urządzenie w dowolnym momencie podczas badania
  10. Pacjenci przyjmujący leki będące głównie substratami CYP2C8, takie jak chlorochina, paklitaksel, rozyglitazon, repaglinid
  11. Jeśli kobieta jest w ciąży lub ma pozytywny test ciążowy z surowicy lub karmi piersią/karmi piersią
  12. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
  13. Pacjenci po przeszczepie narządów (takich jak wątroba, nerka, płuca, serce, szpik kostny lub komórki macierzyste itp.), innych niż przeszczep rogówki
  14. Encefalopatia stopnia 3 lub wyższego według kryteriów West Haven

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 1: Leczenie DUR-928 umiarkowanego alkoholowego zapalenia wątroby
Zarejestrowani pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby mieliby MELD 11-20; i spełniły kryteria włączenia i wyłączenia. DUR-928 jako nowy badany lek byłby podawany pacjentom z umiarkowanym alkoholowym zapaleniem wątroby (AH), określonym na podstawie braku podejrzewanej nieoczekiwanej poważnej reakcji niepożądanej (SUSAR).
Lek: DUR-928 (umiarkowane AH)

Łącznie zostaną podane nie więcej niż dwie dawki DUR-928, z 72-godzinną przerwą pomiędzy każdą dawką. Druga dawka przydzielonego badanego leku (lek badany) zostanie powtórzona 3 dni po dawce 1 pacjentom, którzy nadal są hospitalizowani. Jeśli pacjent spełnia kryteria wypisu przed 4. dniem, otrzyma tylko jedną dawkę DUR 928.

Pacjenci z części A (MELD 11-20) będą postępować zgodnie z procedurą zwiększania dawki w oparciu o kohortę; każdy pacjent otrzyma we wlewie dożylnym dawkę:

  • Kohorta 1A: 30 mg DUR-928 w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu podawane przez około 2 godziny we wlewie dożylnym.
  • Kohorta 2A: 90 mg DUR 928 w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu podawane przez około 2 godziny we wlewie dożylnym.
  • Kohorta 3A: 150 mg DUR 928 w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu podawane przez około 2 godziny we wlewie dożylnym.
Inne nazwy:
  • Siarczanowany oksysterol: 5 cholesten-3β, 3-siarczan 25-diolu (25HC3S)
Aktywny komparator: Ramię 2: leczenie DUR-928 ciężkiego alkoholowego zapalenia wątroby.
Zarejestrowani pacjenci z alkoholowym zapaleniem wątroby mieliby MELD 21-30; i spełniły kryteria włączenia i wyłączenia. DUR-928 jako nowy badany lek byłby podawany pacjentom z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby (AH), określonym na podstawie braku podejrzewanej nieoczekiwanej poważnej reakcji niepożądanej (SUSAR).
Lek: DUR-928 (ciężkie AH)

Zwiększenie dawki do następnej kohorty zostanie określone po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki poprzedniej kohorty. Zwiększenie dawki dla części B będzie podlegać tym samym wymogom, co dla części A. Planuje się, że poziomy dawek dla części B będą takie same jak dla części A.

Pacjenci z części B (MELD 21-30) będą postępować zgodnie z procedurą zwiększania dawki w oparciu o kohortę; każdy pacjent otrzyma we wlewie dożylnym dawkę:

  • Kohorta 1B: 30 mg DUR-928 w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu podawane przez około 2 godziny we wlewie dożylnym.
  • Kohorta 2B: 90 mg DUR 928 w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu podawane przez około 2 godziny we wlewie dożylnym.
  • Kohorta 3B: 150 mg DUR 928 w 100 ml 5% dekstrozy lub 0,9% chlorku sodu podawane w infuzji dożylnej przez około 2 godziny. Więcej informacji na temat przygotowania i podawania badanego leku można znaleźć w Instrukcji produktu badawczego dla tego badania.
Inne nazwy:
  • Siarczanowany oksysterol: 5 cholesten-3β, 3-siarczan 25-diolu (25HC3S)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 4,5 roku.
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję DUR-928 u pacjentów z alkoholowym zapaleniem wątroby (AH) na podstawie braku podejrzewanej nieoczekiwanej poważnej reakcji niepożądanej (SUSAR).
4,5 roku.
Sygnały farmakodynamiczne DUR-928: model schyłkowej niewydolności wątroby [MELD]
Ramy czasowe: 33 dni.
Punktacja czynników kierujących modelem schyłkowej niewydolności wątroby [MELD] przy użyciu wzoru (3,78×ln[bilirubina w surowicy (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[kreatynina w surowicy (mg/dl) ] + 6,43, który obejmuje następujące pomiary laboratoryjne: międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR] oraz stężenie kreatyniny w surowicy i bilirubiny całkowitej w surowicy [jednostki dla obu: mg/dl]) na początku badania, w dniu 7 i dniu 28. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Sygnały farmakodynamiczne DUR-928: biochemiczny biomarker wątroby „aminotransferaza alaninowa”
Ramy czasowe: 33 dni.
Poprawa biochemii wątroby na początku badania, dzień 7 i dzień 28 (aminotransferaza alaninowa [ALT, jednostka: j.m./l]. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Sygnały farmakodynamiczne DUR-928: biochemiczny biomarker wątroby „aminotransferaza asparaginianowa”
Ramy czasowe: 33 dni.
Poprawa biochemii wątroby na początku badania, dzień 7 i dzień 28 dla aminotransferazy asparaginianowej [AST, jednostka: IU/l]. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Sygnały farmakodynamiczne DUR-928: biochemiczny biomarker wątroby „bilirubina całkowita”
Ramy czasowe: 33 dni.
Poprawa biochemii wątroby na początku badania, dnia 7 i dnia 28 dla bilirubiny całkowitej [jednostka: mg/dl]. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Sygnały farmakodynamiczne DUR-928: biochemiczny biomarker wątroby „albumina”
Ramy czasowe: 33 dni.
Poprawa biochemii wątroby na początku badania, dzień 7 i dzień 28 dla albuminy [jednostka: g/l]. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Biomarkery jakości życia: krótka ankieta zawierająca 36 pozycji (SF-36).
Ramy czasowe: 33 dni.
Biomarkery jakości życia (np. SF-36) na początku badania, w dniu 7 i dniu 28. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Biomarkery śmierci komórek wątroby: Cytokeratyna 18 (CK18)
Ramy czasowe: 33 dni.
Nowe markery śmierci komórek wątroby: Cytokeratyna18M65 (K18M65) i Cytokeratyna18M30 (K18M30). Jednostki: j.m./l. Ocena na początku badania, dzień 7 i dzień 28. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Biomarkery stanu zapalnego (interleukiny): Interleukina 6 i Interleukina 8
Ramy czasowe: 33 dni.
interleukina 6 (IL6, jednostka: pg/ml) i interleukina 8 (IL8, jednostka: pg/ml) na początku badania, dzień 7 i dzień 28. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.
Biomarkery stanu zapalnego: białko C-reaktywne
Ramy czasowe: 33 dni.
Białko C-reaktywne (CRP, jednostka: mg/dl) oceniane na początku badania, w dniu 7 i w dniu 28. Zaangażowanie uczestnika w naukę: maksymalnie 33 dni.
33 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Craig James McClain

Współpracownicy

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Główny śledczy: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie ma planu udostępniania indywidualnych danych pacjenta (IPD).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj