Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DUR-928 u pacientů s alkoholickou hepatitidou (DUR-928/AH)

16. října 2023 aktualizováno: Craig James McClain

U01 Pilotní zkouška DUR-928 u pacientů se středně těžkou a těžkou alkoholickou hepatitidou

Navrhovaná studie je otevřená studie s eskalací dávek k posouzení signálů bezpečnosti a farmakodynamiky (PD) DUR 928 u pacientů s AH. DUR-928 bude podáván ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného pomalou intravenózní infuzí po dobu 2 hodin (50 ml/h), dokud nebude podána celá dávka v den 1 a den 4. Pokud pacient splňuje kritéria pro propuštění z nemocnice před do 2. dávky dostane pacient místo 2 dávek pouze jednu dávku DUR-928.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena ve 2 částech za použití rozloženého paralelního designu. Část A bude zahrnovat pacienty se skóre MELD 11-20 a část B bude zahrnovat pacienty s MELD skóre 21-30.

V rámci každé části bude studie provedena s použitím počáteční dávky 30 mg s postupným zvyšováním dávky po přezkoumání výsledků bezpečnosti předchozí úrovně dávky sponzorem, hlavními výzkumnými pracovníky. Plánované následné dávky DUR-928 po počáteční dávce jsou 90 mg a 150 mg.

Pacienti se skóre MELD 21-30 (část B), kteří dostávají dávku 30 mg, budou zařazeni pouze po dokončení kontroly bezpečnosti 30 mg dávky DUR-928 u pacientů se skóre MELD 11-20 (část A). . Následná eskalace dávky v části B nebude pokračovat, dokud zadavatel, hlavní zkoušející a lékař nedokončí přezkoumání bezpečnosti úrovně dávky 30 mg a nestanoví, že je to bezpečné.

Při každé úrovni dávky v rámci části budou léčeni 4 pacienti. Pokud není pozorován žádný SUSAR, bude pokračovat eskalace dávky na další dávkovou kohortu v rámci části. Pokud se u 1 ze 4 pacientů projeví SUSAR v dané hladině dávky, další 2 pacienti budou léčeni touto hladinou dávky. Pokud pouze 1 ze 6 pacientů vykazuje SUSAR, další kohorta čtyř pacientů vstoupí s další úrovní dávky. Pokud je dávka podána 6 pacientům a u 2 nebo více pacientů se projeví SUSAR na této úrovni dávky, studie se deeskaluje na nižší dávku (ale vyšší než předchozí dávka). Při následných úrovních dávek je maximální tolerovaná dávka (MTD) definována jako úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 pacientů trpí SUSAR.

Pokud není pozorován žádný SUSAR, bude pokračovat zvyšování dávky na další dávkovou kohortu. Všichni pacienti budou sledováni až do 28. dne (celkové trvání zapojení pacienta je 33 dní).

Zkušební populace:

Pacienti s AH budou zapsáni v nemocnicích spojených s Louisville v USA. Cílový počet účastníků pro dokončení studie je 24–36. Během studie by pacientům měla být poskytnuta standardní péče stanovená PI (např. pentoxifylin nebo kortikosteroidy).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 67 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (buď od pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce)
  2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 21 let nebo starší s BMI ≥ 20 až ≤ 40 kg/m2

  3. Pacienti s alkoholickou hepatitidou definovaní jako:

    1. Těžké zneužívání alkoholu v anamnéze: > 40 g/den u žen nebo > 60 g/den u mužů po dobu minimálně 6 měsíců, A
    2. Konzumovaný alkohol do 12 týdnů od vstupu do studie A
    3. Sérový bilirubin > 3 mg/dl A AST > ALT, ale méně než 300 U/L AND
    4. MELD skóre mezi 11-30 včetně

  4. Žádný důkaz aktivní infekce, jak určil zkoušející. Pokud je zpočátku klinicky podezření na infekci,

    1. hemokultury, kultivace moči a peritoneální kultury by měly být bez růstu po dobu 48 hodin, A
    2. počet peritoneálních buněk by měl být nižší než 250 polymorfonukleárních buněk (PMN)/ml. Pokud je diagnostikována infekce, pak infekce musí být
    1. léčených antibiotiky, A
    2. dokumentované negativní hemokultury po dobu 48 hodin nebo pro spontánní bakteriální peritonitidu (SBP) 25% snížení počtu PMN před zařazením.
  5. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo které nejsou starší 52 let a mají amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců) musí používat vhodnou antikoncepci po celou dobu trvání studie. Přijatelné metody, které lze použít, jsou abstinence, antikoncepční pilulky („The Pill“) nebo náplast, bránice, nitroděložní tělísko (IUD/coil), vaginální kroužek, kondom, chirurgická sterilizace nebo implantát nebo injekce progestinů nebo sexuální aktivita omezená na sterilního (např. vazektomovaného) mužského partnera.
  6. Mužští pacienti musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce/kontroly porodu po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná nebo souběžná příčina (příčiny) onemocnění jater v důsledku:

    1. Autoimunitní onemocnění jater (pozitivní antimitochondriální protilátka a protilátka hladkého svalstva, pozitivní odečet titru antinukleárních protilátek > 1:160)
    2. Wilsonova choroba (hladiny ceruloplasminu < 10 mcg/l)
    3. Cévní onemocnění jater
    4. Lékové onemocnění jater
    5. Povrchový antigen pozitivní hepatitida B (HBsAg+). Poznámka: pacienti s izolovanou jádrovou protilátkou (HBcAb) nejsou vyloučeni.
    6. Akutní hepatitida A
    7. Akutní HCV nebo chronická hepatitida C s anamnézou dekompenzované cirhózy. Poznámka: Pacienti se stabilním chronickým virem Hep C (HCV) nebo úspěšně léčenou HCV nejsou vyloučeni.
  2. Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  3. Pozitivní vyšetření drog v moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kokain a opiáty) kromě THC a legálních léků na předpis.
  4. Jakékoli aktivní malignity jiné než kurativní rakovina kůže (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom) nebo jakákoli jiná malignita diagnostikovaná během posledních pěti let
  5. Aktivní tuberkulóza na rentgenovém snímku hrudníku při vstupu do studie
  6. Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater, včetně onemocnění koronárních tepen, cerebrovaskulárního onemocnění, plicního onemocnění, selhání ledvin, závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zabránilo pacientovi účastnit se studie a dokončit ji
  7. Pacienti vyžadující použití vazopresorů nebo inotropní podpory. Předchozí použití inotropní podpory bude povoleno, pokud se stav stabilizuje během prvních 7 dnů po přijetí do nemocnice
  8. Biopsie jater, pokud je provedena, ukazuje nálezy neslučitelné s AH
  9. Jakýkoli pacient, který dostal jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení do 30 dnů od podání dávky nebo který je naplánován na přijetí jiného hodnoceného léku nebo zařízení kdykoli během studie
  10. Pacienti, kteří užívají léčivé přípravky, které jsou primárně substráty CYP2C8, jako je chlorochin, paklitaxel, rosiglitazon, repaglinid
  11. Pokud je žena, otěhotněla nebo má pozitivní těhotenský test v séru, nebo kojí/kojí
  12. Sérový kreatinin > 2,5 mg/dl
  13. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů (jako jsou játra, ledviny, plíce, srdce, kostní dřeň nebo kmenové buňky atd.), jinou než transplantaci rohovky
  14. Encefalopatie ve stadiu 3 nebo vyšší podle kritérií West Haven

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Arm1: DUR-928 léčba středně těžké alkoholické hepatitidy
Zařazení pacienti s alkoholickou hepatitidou by měli MELD 11-20; a splnili kritéria pro zařazení a vyloučení. DUR-928 jako nová studovaná léčba by byl podáván pacientům se středně těžkou alkoholickou hepatitidou (AH), jak bylo stanoveno na základě absence podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR).
Lék: DUR-928 (střední AH)

Celkem budou podány ne více než dvě dávky DUR-928, přičemž mezi každou dávkou bude 72 hodin. Druhá dávka přidělené studijní léčby (testované léčivo) bude opakována 3 dny po dávce 1 pacientům, kteří jsou stále hospitalizováni. Pokud pacient splní propouštěcí kritéria před 4. dnem, dostane pouze jednu dávku DUR 928.

Pacienti z části A (MELD 11-20) se budou řídit postupem zvyšování dávky na základě kohorty; každý pacient dostane intravenózní infuzi v dávce:

  • Skupina 1A: 30 mg DUR-928 ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného podávaných během přibližně 2 hodin prostřednictvím IV infuze.
  • Kohorta 2A: 90 mg DUR 928 ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného podávaných během přibližně 2 hodin prostřednictvím IV infuze.
  • Kohorta 3A: 150 mg DUR 928 ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného podávaných během přibližně 2 hodin prostřednictvím IV infuze.
Ostatní jména:
  • Sulfátovaný oxysterol: 5 cholesten-3β, 25-diol 3-sulfát (25HC3S)
Aktivní komparátor: Rameno 2: Léčba těžké alkoholické hepatitidy DUR-928.
Zařazení pacienti s alkoholickou hepatitidou by měli MELD 21-30; a splnili kritéria pro zařazení a vyloučení. DUR-928 jako nová studovaná léčba by byl podáván pacientům s těžkou alkoholickou hepatitidou (AH), jak bylo stanoveno na základě absence podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR).
Lék: DUR-928 (těžký AH)

Eskalace dávky do další kohorty bude stanovena po přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích předchozí kohorty. Eskalace dávky pro část B se bude řídit stejnými požadavky jako pro část A. Úrovně dávek pro část B jsou plánovány jako stejné jako pro část A.

Pacienti v části B (MELD 21-30) se budou řídit postupem zvyšování dávky na základě kohorty; každý pacient dostane intravenózní infuzi v dávce:

  • Skupina 1B: 30 mg DUR-928 ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného podávaných během přibližně 2 hodin prostřednictvím IV infuze.
  • Kohorta 2B: 90 mg DUR 928 ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného podávaných během přibližně 2 hodin prostřednictvím IV infuze.
  • Kohorta 3B: 150 mg DUR 928 ve 100 ml 5% dextrózy nebo 0,9% chloridu sodného podávaných během přibližně 2 hodin prostřednictvím IV infuze Více podrobností o přípravě a podávání studovaného léčiva bude uvedeno v Investigation Product Manual pro tuto studii.
Ostatní jména:
  • Sulfátovaný oxysterol: 5 cholesten-3β, 25-diol 3-sulfát (25HC3S)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 4,5 roku.
Posuďte bezpečnost a snášenlivost DUR-928 u pacientů s alkoholickou hepatitidou (AH), jak bylo stanoveno na základě absence podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR).
4,5 roku.
Farmakodynamické signály DUR-928: Model pro konečné stadium onemocnění jater [MELD]
Časové okno: 33 dní.
Řidiči modelu pro konečné stádium jaterního onemocnění [MELD] bodují individuálně pomocí vzorce (3,78×ln[sérový bilirubin (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[sérový kreatinin (mg/dl) ] + 6,43, která zahrnuje následující laboratorní měření: mezinárodní normalizovaný poměr [INR] a sérový kreatinin a celkový bilirubin v séru [jednotky pro oba: mg/dl]) na začátku, 7. den a 28. den. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Farmakodynamické signály DUR-928: Biochemický biomarker jater "Alaninaminotransferáza"
Časové okno: 33 dní.
Zlepšení biochemie jater na začátku, 7. a 28. den (alaninaminotransferáza [ALT, jednotka: IU/L]. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Farmakodynamické signály DUR-928: Biochemický biomarker jater "Aspartátaminotransferáza"
Časové okno: 33 dní.
Zlepšení biochemie jater na začátku, 7. a 28. den pro aspartátaminotransferázu [AST, jednotka: IU/L]. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Farmakodynamické signály DUR-928: Biochemický biomarker jater "Total Bilirubin"
Časové okno: 33 dní.
Zlepšení biochemie jater na začátku, 7. a 28. den pro celkový bilirubin [jednotka: mg/dl]. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Farmakodynamické signály DUR-928: Biochemický biomarker jater "Albumin"
Časové okno: 33 dní.
Zlepšení biochemie jater na začátku, 7. a 28. den pro albumin [jednotka: g/l]. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Biomarkery kvality života: 36-položkový Short Form Survey (SF-36).
Časové okno: 33 dní.
Biomarkery kvality života (např. SF-36) ve výchozím stavu, den 7 a den 28. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Biomarkery smrti jaterních buněk: Cytokeratin 18 (CK18)
Časové okno: 33 dní.
Nové markery smrti jaterních buněk: Cytokeratin18M65 (K18M65) a Cytokeratin18M30 (K18M30). Jednotky: IU/L. Hodnocení na začátku, den 7 a den 28. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Biomarkery zánětu (interleukiny): interleukin 6 a interleukin 8
Časové okno: 33 dní.
interleukin 6 (IL6, jednotka: pg/ml) a interleukin 8 (IL8, jednotka: pg/ml) na začátku, 7. den a 28. den. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.
Biomarkery zánětu: C-reaktivní protein
Časové okno: 33 dní.
C-reaktivní protein (CRP, jednotka: mg/dl) hodnocený na začátku, 7. den a 28. den. Účast účastníka ve studii: maximálně 33 dní.
33 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Craig James McClain

Spolupracovníci

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Vrchní vyšetřovatel: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

24. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje plán zpřístupnění údajů o jednotlivých pacientech (IPD).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DUR-928 (střední AH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit