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DUR-928 en pacientes con hepatitis alcohólica (DUR-928/AH)

16 de octubre de 2023 actualizado por: Craig James McClain

Prueba piloto U01 de DUR-928 en pacientes con hepatitis alcohólica moderada y grave

El estudio propuesto es un estudio abierto de escalada de dosis para evaluar las señales de seguridad y farmacodinámica (PD) de DUR 928 en pacientes con HA. DUR-928 se administrará en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % mediante infusión intravenosa lenta durante 2 horas (50 ml/h) hasta que se administre la dosis completa el día 1 y el día 4. Si un paciente cumple con los criterios de alta hospitalaria antes a la 2ª dosis, el paciente recibirá sólo una dosis de DUR-928 en lugar de 2 dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se llevará a cabo en 2 Partes utilizando un diseño paralelo escalonado. La Parte A incluirá pacientes con puntajes MELD de 11 a 20, y la Parte B incluirá pacientes con puntajes MELD de 21 a 30.

Dentro de cada Parte, el estudio se llevará a cabo utilizando un nivel de dosis inicial de 30 mg con aumento de dosis secuencial luego de la revisión de los resultados de seguridad del nivel de dosis anterior por parte del patrocinador, los investigadores principales. Las dosis posteriores planificadas de DUR-928 después de la dosis inicial son de 90 mg y 150 mg.

Los pacientes con una puntuación MELD de 21-30 (Parte B) que reciben el nivel de dosis de 30 mg solo se inscribirán una vez que se haya completado la revisión de seguridad de la dosis de 30 mg de DUR-928 en pacientes con una puntuación MELD de 11-20 (Parte A). . El aumento de dosis subsiguiente en la Parte B no procederá hasta que el patrocinador, los investigadores principales y el monitor médico completen la revisión de seguridad del nivel de dosis de 30 mg y determinen que es seguro hacerlo.

En cada nivel de dosis dentro de una Parte, se tratarán 4 pacientes. Si no se observa SUSAR, se procederá con el aumento de la dosis a la siguiente cohorte de dosis dentro de la Parte. Si 1 de los 4 pacientes demuestra un SUSAR en un nivel de dosis dado, 2 pacientes adicionales serán tratados con ese nivel de dosis. Si solo 1 de los 6 pacientes demuestra SUSAR, la próxima cohorte de cuatro pacientes ingresará al siguiente nivel de dosis. Si se dosifica a 6 pacientes y 2 o más demuestran SUSAR a ese nivel de dosis, el estudio se reducirá a una dosis más baja (pero más alta que la dosis anterior). En los niveles de dosis subsiguientes, la dosis máxima tolerada (DMT) se define como el nivel de dosis en el que no más de 1 de 6 pacientes experimenta una SUSAR.

Si no se observa SUSAR, se procederá con el aumento de la dosis a la siguiente cohorte de dosis. Todos los pacientes serán seguidos hasta el día 28 (la duración total del compromiso del paciente es de 33 días).

Población de prueba:

Los pacientes con AH se inscribirán en los hospitales asociados de Louisville en los EE. UU. El número objetivo de participantes para completar el estudio es 24-36. Durante el ensayo, los pacientes deben recibir el estándar de atención según lo determine el PI (p. pentoxifilina o corticoides).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 67 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (ya sea del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente)
  2. Pacientes masculinos o femeninos de 21 años o más con IMC ≥ 20 a ≤ 40 kg/m2

  3. Pacientes con hepatitis alcohólica definida como:

    1. Antecedentes de abuso intenso de alcohol: > 40 g/día en mujeres o > 60 g/día en hombres durante un período mínimo de 6 meses, Y
    2. Consumió alcohol dentro de las 12 semanas previas al ingreso al estudio, Y
    3. Bilirrubina sérica > 3 mg/dL Y AST > ALT, pero menos de 300 U/L Y
    4. Puntaje MELD entre 11-30, inclusive

  4. No hay evidencia de infección activa según lo determinado por el investigador. Si inicialmente se sospecha clínicamente una infección,

    1. los hemocultivos, los cultivos de orina y los cultivos peritoneales deben estar sin crecimiento durante 48 horas, Y
    2. el recuento de células peritoneales debe ser inferior a 250 células polimorfonucleares (PMN)/ml. Si se diagnostica una infección, entonces la infección debe ser
    1. tratados con antibióticos, Y
    2. hemocultivos negativos documentados durante 48 horas, o para peritonitis bacteriana espontánea (SBP) 25% de reducción en el recuento de PMN antes de la inscripción.
  5. Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no son estériles quirúrgicamente o que no tienen más de 52 años y tienen amenorrea durante al menos 12 meses) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio. Los métodos aceptables que se pueden usar son la abstinencia, las píldoras anticonceptivas ("La píldora") o el parche, el diafragma, el dispositivo intrauterino (DIU/bobina), el anillo vaginal, el condón, la esterilización quirúrgica o el implante o la inyección de progestina, o la actividad sexual limitada a un pareja masculina estéril (p. ej., vasectomizada).
  6. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo/anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Otras causas o causas concomitantes de enfermedad hepática como resultado de:

    1. Enfermedad hepática autoinmune (anticuerpos antimitocondriales y anticuerpos contra el músculo liso positivos, lectura positiva en el título de anticuerpos antinucleares > 1:160)
    2. Enfermedad de Wilson (niveles de ceruloplasmina < 10 mcg/L)
    3. Enfermedad hepática vascular
    4. Enfermedad hepática inducida por fármacos
    5. Hepatitis B positiva para antígeno de superficie (HBsAg+). Nota: los pacientes con anticuerpo central aislado (HBcAb) no están excluidos.
    6. Hepatitis A aguda
    7. VHC aguda o hepatitis C crónica con antecedentes de cirrosis descompensada. Nota: no se excluyen los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) crónico estable o el VHC tratado con éxito.
  2. Coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  3. Prueba de drogas en orina positiva (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína y opiáceos), excepto THC y medicamentos recetados legales.
  4. Cualquier malignidad activa que no sea cáncer de piel tratado curativamente (carcinomas de células basales o de células escamosas) o cualquier otra malignidad diagnosticada en los últimos cinco años
  5. Tuberculosis activa en la radiografía de tórax al ingreso al estudio
  6. Enfermedad sistémica significativa o importante distinta de la enfermedad hepática, incluida la enfermedad arterial coronaria, enfermedad cerebrovascular, enfermedad pulmonar, insuficiencia renal, enfermedad psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, impediría que el paciente participara y completara el estudio.
  7. Pacientes que requieran el uso de vasopresores o soporte inotrópico. Se permitirá el uso previo de soporte inotrópico si la condición se ha estabilizado dentro de los primeros 7 días de ingreso en el hospital.
  8. Biopsia hepática, si se realiza, con hallazgos no compatibles con HA
  9. Cualquier paciente que haya recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o que esté programado para recibir otro fármaco o dispositivo en investigación en cualquier momento durante el estudio
  10. Pacientes que toman medicamentos que son principalmente sustratos de CYP2C8, como cloroquina, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida
  11. Si es mujer, embarazo conocido, o tiene una prueba de embarazo en suero positiva, o está amamantando / amamantando
  12. Creatinina sérica > 2,5 mg/dL
  13. Pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos (como hígado, riñón, pulmón, corazón, médula ósea o células madre, etc.), que no sean trasplantes de córnea
  14. Encefalopatía en etapa 3 o mayor según los criterios de West Haven

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo 1: tratamiento con DUR-928 para la hepatitis alcohólica moderada
Los pacientes con hepatitis alcohólica inscritos tendrían MELD de 11-20; y han cumplido con los criterios de inclusión y exclusión. DUR-928 como tratamiento de estudio novedoso se administraría en pacientes con hepatitis alcohólica (HA) moderada según lo determinado por la ausencia de sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR).
Droga: DUR-928 (AH moderada)

Se administrará un total de no más de dos dosis de DUR-928, con 72 horas entre cada dosis. Se repetirá una segunda dosis del tratamiento de estudio asignado (medicamento de prueba) 3 días después de la dosis 1 a los pacientes que aún estén hospitalizados. Si un paciente cumple con los criterios de alta antes del Día 4, el paciente recibirá solo una dosis de DUR 928.

Los pacientes de la Parte A (MELD 11-20) seguirán el procedimiento de aumento de dosis basado en la cohorte; cada paciente recibirá una dosis de infusión intravenosa de:

  • Cohorte 1A: 30 mg de DUR-928 en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % administrados durante aproximadamente 2 horas mediante infusión IV.
  • Cohorte 2A: 90 mg de DUR 928 en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % administrado durante aproximadamente 2 horas mediante infusión IV.
  • Cohorte 3A: 150 mg de DUR 928 en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % administrado durante aproximadamente 2 horas mediante infusión IV.
Otros nombres:
  • Oxisterol sulfatado: 5 colesten-3β, 25-diol 3-sulfato (25HC3S)
Comparador activo: Grupo 2: tratamiento con DUR-928 para la hepatitis alcohólica grave.
Los pacientes con hepatitis alcohólica inscritos tendrían MELD de 21-30; y han cumplido con los criterios de inclusión y exclusión. DUR-928 como un nuevo tratamiento de estudio se administraría en pacientes con hepatitis alcohólica (HA) grave según lo determinado por la ausencia de sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR).
Droga: DUR-928 (AH severa)

El aumento de la dosis a la siguiente cohorte se determinará después de revisar los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la cohorte anterior. El aumento de dosis para la Parte B seguirá los mismos requisitos que para la Parte A. Se planea que los niveles de dosis para la Parte B sean los mismos que para la Parte A.

Los pacientes de la Parte B (MELD 21-30) seguirán el procedimiento de aumento de dosis basado en la cohorte; cada paciente recibirá una dosis de infusión intravenosa de:

  • Cohorte 1B: 30 mg de DUR-928 en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % administrados durante aproximadamente 2 horas mediante infusión IV.
  • Cohorte 2B: 90 mg de DUR 928 en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % administrado durante aproximadamente 2 horas mediante infusión IV.
  • Cohorte 3B: 150 mg de DUR 928 en 100 ml de dextrosa al 5 % o cloruro de sodio al 0,9 % administrado durante aproximadamente 2 horas a través de una infusión IV Se proporcionarán más detalles sobre la preparación y administración del fármaco del estudio en el Manual del producto de investigación para este estudio.
Otros nombres:
  • Oxisterol sulfatado: 5 colesten-3β, 25-diol 3-sulfato (25HC3S)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 4,5 años
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de DUR-928 en pacientes con hepatitis alcohólica (HA) según lo determinado por la ausencia de sospecha de reacción adversa grave inesperada (SUSAR).
4,5 años
Señales farmacodinámicas de DUR-928: modelo para enfermedad hepática en etapa terminal [MELD]
Periodo de tiempo: 33 días
Los impulsores del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal [MELD] puntúan individualmente usando una fórmula (3,78 × ln [bilirrubina sérica (mg/dL)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [creatinina sérica (mg/dL) ] + 6,43 que incorpora las siguientes medidas de laboratorio: índice internacional normalizado [INR] y creatinina sérica y bilirrubina total sérica [unidades para ambos: mg/dl]) al inicio, el día 7 y el día 28. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Señales farmacodinámicas de DUR-928: biomarcador bioquímico hepático "alanina aminotransferasa"
Periodo de tiempo: 33 días
Mejora en la bioquímica hepática al inicio del estudio, día 7 y día 28 (alanina aminotransferasa [ALT, unidad: UI/L]. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Señales farmacodinámicas de DUR-928: biomarcador bioquímico hepático "aspartato aminotransferasa"
Periodo de tiempo: 33 días
Mejoría en la bioquímica hepática al inicio, el día 7 y el día 28 para la aspartato aminotransferasa [AST, unidad: UI/L]. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Señales farmacodinámicas de DUR-928: biomarcador bioquímico hepático "bilirrubina total"
Periodo de tiempo: 33 días
Mejora en la bioquímica del hígado al inicio del estudio, el día 7 y el día 28 para la bilirrubina total [unidad: mg/dl]. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Señales farmacodinámicas de DUR-928: biomarcador bioquímico hepático "albúmina"
Periodo de tiempo: 33 días
Mejoría en la bioquímica hepática al inicio, Día 7 y Día 28 para Albúmina [unidad: g/L]. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Biomarcadores de calidad de vida: Encuesta de formato corto de 36 ítems (SF-36).
Periodo de tiempo: 33 días
Biomarcadores de calidad de vida (ej. SF-36) al inicio, el día 7 y el día 28. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Biomarcadores de muerte de células hepáticas: Citoqueratina 18 (CK18)
Periodo de tiempo: 33 días
Nuevos marcadores de muerte de células hepáticas: Cytokeratin18M65 (K18M65) y Cytokeratin18M30 (K18M30). Unidades: UI/L. Evaluación al inicio, día 7 y día 28. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Biomarcadores de Inflamación (Interleuquinas): Interleuquina 6 e Interleuquina 8
Periodo de tiempo: 33 días
interleucina 6 (IL6, unidad: pg/mL) e interleucina 8 (IL8, unidad: pg/mL) al inicio, el día 7 y el día 28. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días
Biomarcadores de inflamación: proteína C reactiva
Periodo de tiempo: 33 días
Proteína C reactiva (CRP, unidad: mg/dL) evaluada al inicio, el día 7 y el día 28. Participación del participante en el estudio: 33 días como máximo.
33 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Craig James McClain

Colaboradores

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Investigadores

  • Director de estudio: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Investigador principal: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

24 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No existe un plan para que los datos de pacientes individuales (IPD) estén disponibles.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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