Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DUR-928 hos patienter med alkoholisk hepatitis (DUR-928/AH)

16. oktober 2023 opdateret af: Craig James McClain

U01 Pilotforsøg med DUR-928 hos patienter med moderat og svær alkoholisk hepatitis

Det foreslåede studie er et åbent, dosiseskaleringsstudie til vurdering af sikkerheds- og farmakodynamiske (PD)-signaler af DUR 928 hos patienter med AH. DUR-928 vil blive indgivet i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid ved langsom intravenøs infusion over 2 timer (50 ml/t), indtil hele dosis er givet på dag 1 og dag 4. Hvis en patient opfylder hospitalsudskrivningskriterierne før til 2. dosis vil patienten kun modtage én dosis DUR-928 i stedet for 2 doser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele ved hjælp af et forskudt parallelt design. Del A vil omfatte patienter med MELD-score på 11-20, og del B vil omfatte patienter med MELD-score på 21-30.

Inden for hver del vil undersøgelsen blive udført ved hjælp af et startdosisniveau på 30 mg med sekventiel dosisoptrapning efter gennemgang af sikkerhedsresultaterne for det tidligere dosisniveau af sponsoren, de vigtigste efterforskere. De planlagte efterfølgende doser af DUR-928 efter startdosis er 90 mg og 150 mg.

Patienter med en MELD-score på 21-30 (del B), der modtager 30 mg-dosisniveauet, vil kun blive optaget, når sikkerhedsgennemgang af 30 mg-dosis af DUR-928 hos patienter med MELD-score 11-20 (del A) er afsluttet . Den efterfølgende dosisoptrapning i del B vil ikke fortsætte, før sponsoren, hovedforskerne og den medicinske monitor har afsluttet gennemgangen af ​​sikkerheden af ​​dosisniveauet på 30 mg og fastslået, at det er sikkert at gøre det.

Ved hvert dosisniveau i en del vil 4 patienter blive behandlet. Hvis der ikke observeres nogen SUSAR, fortsætter dosiseskalering til den næste dosiskohorte i delen. Hvis 1 af de 4 patienter udviser en SUSAR i et givet dosisniveau, vil yderligere 2 patienter blive behandlet på dette dosisniveau. Hvis kun 1 af de 6 patienter demonstrerer SUSAR, vil den næste kohorte på fire patienter gå ind på det næste dosisniveau. Hvis 6 patienter doseres, og 2 eller flere viser SUSAR på dette dosisniveau, vil undersøgelsen deeskalere til en lavere dosis (men højere end den tidligere dosis). Ved efterfølgende dosisniveauer er den maksimalt tolererede dosis (MTD) defineret som det dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 patienter oplever en SUSAR.

Hvis der ikke observeres nogen SUSAR, vil dosiseskalering til næste dosiskohorte fortsætte. Alle patienter vil blive fulgt op til dag 28 (den samlede varighed af patientengagement er 33 dage).

Prøvepopulation:

Patienter med AH vil blive indskrevet på Louisville-associerede hospitaler i USA. Måltallet for deltagere til at gennemføre undersøgelsen er 24-36. Under forsøget bør patienter modtage standardbehandling som bestemt af PI (f.eks. pentoxifyllin eller kortikosteroider).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 67 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kunne give skriftligt informeret samtykke (enten fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant)
  2. Mandlige eller kvindelige patienter 21 år eller ældre med BMI ≥ 20 til ≤ 40 kg/m2

  3. Patienter med alkoholisk hepatitis defineret som:

    1. Anamnese med stort alkoholmisbrug: > 40 g/dag hos kvinder eller > 60 g/dag hos mænd i en minimumsperiode på 6 måneder, OG
    2. Indtog alkohol inden for 12 uger efter optagelse i undersøgelsen, OG
    3. Serumbilirubin > 3 mg/dL OG AST > ALT, men mindre end 300 U/L OG
    4. MELD score mellem 11-30, inklusive

  4. Ingen tegn på aktiv infektion som bestemt af investigator. Hvis der i første omgang er klinisk mistanke om infektion,

    1. blodkulturer, urinkulturer og peritoneale kulturer skal være uden vækst i 48 timer, OG
    2. peritonealcelleantal bør være mindre end 250 polymorfonukleære celler (PMN)/ml. Hvis infektion er diagnosticeret, så infektionen skal være
    1. behandles med antibiotika, OG
    2. dokumenterede negative blodkulturer i 48 timer, eller for spontan bakteriel peritonitis (SBP) 25 % reduktion i PMN-tal før tilmelding.
  5. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke er kirurgisk sterile, eller som ikke er over 52 år og amenoré i mindst 12 måneder) skal anvende passende prævention i hele undersøgelsens varighed. Acceptable metoder, der kan bruges, er abstinens, p-piller ("Pillen") eller plaster, mellemgulv, intrauterin anordning (spiral/spiral), vaginal ring, kondom, kirurgisk sterilisation eller progestinimplantat eller -injektion, eller seksuel aktivitet begrænset til en steril (f.eks. vasektomiseret) mandlig partner.
  6. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode/prævention i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anden eller samtidig årsag(er) til leversygdom som følge af:

    1. Autoimmun leversygdom (positivt anti-mitokondrielt antistof og glatmuskel-antistof, positiv aflæsning på anti-nuklear antistoftiter > 1:160)
    2. Wilsons sygdom (ceruloplasminniveauer < 10 mcg/L)
    3. Vaskulær leversygdom
    4. Lægemiddelinduceret leversygdom
    5. Overfladeantigen positiv hepatitis B (HBsAg+). Bemærk: Patienter med isoleret kerneantistof (HBcAb) er ikke udelukket.
    6. Akut hepatitis A
    7. Akut HCV eller kronisk hepatitis C med en historie med dekompenseret cirrhose. Bemærk: Patienter med stabilt kronisk Hep C-virus (HCV) eller vellykket behandlet HCV er ikke udelukket.
  2. Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  3. Positiv Urine Drug Screen (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opiater) undtagen THC og lovlig receptpligtig medicin.
  4. Enhver aktiv malignitet bortset fra kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellekarcinomer) eller enhver anden malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år
  5. Aktiv tuberkulose på røntgen af ​​thorax ved studiestart
  6. Signifikant systemisk eller større sygdom, bortset fra leversygdom, herunder koronararteriesygdom, cerebrovaskulær sygdom, lungesygdom, nyresvigt, alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse vil forhindre patienten i at deltage i og fuldføre undersøgelsen
  7. Patienter, der kræver brug af vasopressorer eller inotropisk støtte. Forudgående brug af inotropisk støtte vil være tilladt, hvis tilstanden er stabiliseret inden for de første 7 dage efter indlæggelse på hospitalet
  8. Leverbiopsi, hvis udført, viser resultater, der ikke er forenelige med AH
  9. Enhver patient, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 30 dage efter dosering, eller som er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel eller -udstyr på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  10. Patienter, der tager lægemidler, der primært er substraterne for CYP2C8, såsom chloroquin, paclitaxel, rosiglitazon, repaglinid
  11. Hvis kvinden, kendt graviditet eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer/ammer
  12. Serumkreatinin > 2,5 mg/dL
  13. Patienter, der har haft organtransplantation (såsom lever, nyre, lunge, hjerte, knoglemarv eller stamceller osv.), bortset fra hornhindetransplantation
  14. Stadie 3 eller større encefalopati efter West Haven kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm1: DUR-928 behandling for moderat alkoholisk hepatitis
Tilmeldte alkoholiske hepatitispatienter ville have MELD på 11-20; og har opfyldt inklusions- og eksklusionskriterier. DUR-928 som en ny undersøgelsesbehandling vil blive givet til patienter med moderat alkoholisk hepatitis (AH) som bestemt af fraværet af formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
Medicin: DUR-928 (Moderat AH)

I alt vil der ikke blive givet mere end to doser DUR-928 med 72 timer mellem hver dosis. En anden dosis af den tildelte undersøgelsesbehandling (testlægemiddel) vil blive gentaget 3 dage efter dosis 1 til patienter, der stadig er indlagt. Hvis en patient opfylder udskrivningskriterierne før dag 4, vil patienten kun modtage én dosis DUR 928.

Patienter i del A (MELD 11-20) vil følge dosiseskaleringsproceduren baseret på kohorte; hver patient vil modtage en intravenøs infusionsdosis af:

  • Kohorte 1A: 30 mg DUR-928 i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid administreret over ca. 2 timer via IV-infusion.
  • Kohorte 2A: 90 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid administreret over ca. 2 timer via IV-infusion.
  • Kohorte 3A: 150 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid administreret over ca. 2 timer via IV infusion.
Andre navne:
  • Sulfateret oxysterol: 5 cholesten-3β, 25-diol 3-sulfat (25HC3S)
Aktiv komparator: Arm 2: DUR-928 behandling for svær alkoholisk hepatitis.
Tilmeldte alkoholiske hepatitispatienter ville have MELD på 21-30; og har opfyldt inklusions- og eksklusionskriterier. DUR-928 som en ny undersøgelsesbehandling vil blive givet til patienter med svær alkoholisk hepatitis (AH) som bestemt af fraværet af formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
Medicin: DUR-928 (alvorlig AH)

Dosiseskalering til næste kohorte vil blive bestemt efter gennemgang af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data for den tidligere kohorte. Dosiseskalering for del B vil følge de samme krav som for del A. Dosisniveauerne for del B er planlagt til at være de samme som del A.

Patienter i del B (MELD 21-30) vil følge dosiseskaleringsproceduren baseret på kohorte; hver patient vil modtage en intravenøs infusionsdosis af:

  • Kohorte 1B: 30 mg DUR-928 i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid administreret over ca. 2 timer via IV-infusion.
  • Kohorte 2B: 90 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid administreret over ca. 2 timer via IV-infusion.
  • Kohorte 3B: 150 mg DUR 928 i 100 ml 5 % dextrose eller 0,9 % natriumchlorid administreret over ca. 2 timer via IV-infusion. Flere detaljer om forberedelse og administration af undersøgelseslægemidlet vil blive givet i undersøgelsesproduktmanualen for denne undersøgelse.
Andre navne:
  • Sulfateret oxysterol: 5 cholesten-3β, 25-diol 3-sulfat (25HC3S)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af behandling-opståede bivirkninger
Tidsramme: 4,5 år.
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DUR-928 hos patienter med alkoholisk hepatitis (AH) som bestemt af fraværet af formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
4,5 år.
Farmakodynamiske signaler af DUR-928: Model for leversygdom i slutstadiet [MELD]
Tidsramme: 33 dage.
Drivere af modellen for leversygdom i slutstadiet [MELD] scorer individuelt ved hjælp af en formel (3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL) ] + 6,43, der inkorporerer følgende laboratorieforanstaltninger: International Normalized Ratio [INR] og serumkreatinin og serum total bilirubin [enheder for begge: mg/dl]) ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Farmakodynamiske signaler af DUR-928: leverbiokemisk biomarkør "Alanine Aminotransferase"
Tidsramme: 33 dage.
Forbedring i leverbiokemi ved baseline, dag 7 og dag 28 (Alanine Aminotransferase [ALT, enhed: IE/L]. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Farmakodynamiske signaler af DUR-928: leverbiokemisk biomarkør "Aspartate Aminotransferase"
Tidsramme: 33 dage.
Forbedring i leverbiokemi ved baseline, dag 7 og dag 28 for aspartataminotransferase [AST, enhed: IE/L]. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Farmakodynamiske signaler af DUR-928: leverbiokemisk biomarkør "Total Bilirubin"
Tidsramme: 33 dage.
Forbedring i leverbiokemi ved baseline, dag 7 og dag 28 for total bilirubin [enhed: mg/dl]. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Farmakodynamiske signaler af DUR-928: leverbiokemisk biomarkør "Albumin"
Tidsramme: 33 dage.
Forbedring i leverbiokemi ved baseline, dag 7 og dag 28 for albumin [enhed: g/L]. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Livskvalitetsbiomarkører: 36-punkters Short Form Survey (SF-36).
Tidsramme: 33 dage.
Biomarkører for livskvalitet (f. SF-36) ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Biomarkører for levercelledød: Cytokeratin 18 (CK18)
Tidsramme: 33 dage.
Nye levercelledødsmarkører: Cytokeratin18M65 (K18M65) og Cytokeratin18M30 (K18M30). Enheder: IU/L. Evaluering ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Biomarkører for inflammation (interleukiner): Interleukin 6 og Interleukin 8
Tidsramme: 33 dage.
interleukin 6 (IL6, enhed: pg/ml) og Interleukin 8 (IL8, enhed: pg/ml) ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.
Biomarkører for inflammation: C-reaktivt protein
Tidsramme: 33 dage.
C-reaktivt protein (CRP, enhed: mg/dL) vurderet ved baseline, dag 7 og dag 28. Deltagerens involvering i undersøgelsen: maksimalt 33 dage.
33 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Craig James McClain

Samarbejdspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Efterforskere

  • Studieleder: Vatsalya Vatsalya, M.D., Department of Medicine, University of Louisville
  • Ledende efterforsker: Craig J McClain, M.D., Department of Medicine, University of Louisville

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2019

Først opslået (Faktiske)

17. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19.0776
  • 1U01AA026934-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke en plan om at gøre individuelle patientdata (IPD) tilgængelige.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner