ファミチニブとカムレリズマブを使用した進行性骨肉腫のエピジェネティック バイオマーカー (EBAOFC)

被験者は、以下のすべての対象基準を満たしている場合にのみ、この研究に登録できます。

• インフォームド・コンセントを提供し、インフォームド・コンセントフォームに署名します。
• 男性は12歳以上、女性は11歳以上。
• 組織病理学的または細胞学的に確認された進行性骨肉腫。 （局所腫瘍および孤立性肺病変は病理診断により確認する必要があります。 多発性肺転移には病理検査は必要ありません。）
• 骨肉腫に対する化学療法（HD-MTX、アントラサイクリン系、DDP、IFOを含む）を受けられなかった場合は、術後補助化学療法および進行性骨肉腫に対する化学療法後6か月以内に進行した患者と定義され、6か月を超えて進行した患者には被験者の同意または同意が必要です。彼の法定代理人。
• 少なくとも1つの測定可能な病変がある（RECIST v1.1に従って、スパイラルCTスキャンで測定可能な病変の長径が10 mm以上、または腫れたリンパ節の短径が15 mm以上。以前の局所療法を受けた病変をターゲットとして使用できます）進行後の病変はRECIST v1.1に従って確認されます。
• 局所局所療法後に進行が見られる被験者の場合、局所局所療法（手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、TACE、肝動脈注入、高周波アブレーション、凍結アブレーションまたは経皮エタノール注射を含むがこれらに限定されない）が少なくとも4週間完了している必要があります。ベースライン放射線スキャンの前に、局所的局所療法によって誘発された毒性（脱毛症を除く）は、国立がん研究所 - 有害事象バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) の共通用語基準に従って、グレード 1 以下に解決されていなければなりません。
• ECOG-PS スコア 0-1。
• 平均余命が12週間以上。

• 以下のパラメータを含む必要なスクリーニング検査値を取得していること（治験治療開始前7日以内）：

  (1) 血液学: (ヘモグロビンを除き、スクリーニング前 14 日以内に輸血や顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] の使用、または矯正のための薬剤の使用を行わない)。絶対好中球数 ≥0.75×109/L;血小板数 ≥75×109/L;ヘモグロビン ≥80 g/L。 (2) 血液生化学: (14 日以内にアルブミンの注入なし): 血清アルブミン ≥25 g/L; 血清総ビリルビン ≤ 1 × 正常上限 (ULN);アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (AKP) ≤ 2.5x ULN。血清クレアチニン (Cr) ≤1.5×ULN または Cr クリアランス > 50 mL/min (以下のコッククロフト・ゴート式) 男性: Cr クリアランス =((140 歳) × 体重)/(72 × 血清 Cr) 女性: Cr クリアランス=((140-年齢)×体重)/(72×血清Cr)×0.85 体重単位：kg;血清Cr単位：mg/mL;

• 妊娠の可能性のある女性：インフォームドコンセント用紙への署名後、治験薬の最終投与後少なくとも120日まで、禁欲（異性間性交を避ける）または年間避妊失敗率が1パーセント未満の避妊方法の使用に同意しなければならない。 血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（HCG）検査は、研究に登録する前7日以内に陰性でなければなりません。また、被験者は授乳期であってはなりません。

女性対象に月経があり、閉経後の状態（閉経以外の理由が見つからず、連続12か月以上月経がない）に達しておらず、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術など）を受けていない場合、彼女は出産の可能性があると考えられます。

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録してはなりません。

• 5年以内または同時に進行した骨肉腫を除く他の活動性悪性腫瘍。 治癒した局所腫瘍、例えば、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳癌が登録される場合がある。
• -治験治療開始前の6か月以内の胃腸出血の病歴、または胃腸出血の明らかな傾向（例えば、出血リスクを伴う食道および底部静脈瘤、局所活動性消化性潰瘍、持続性便潜血（+）（便潜血検査））ベースラインで陽性であれば再検査が可能で、再検査でも陽性であれば胃十二指腸内視鏡検査[EGD]が必要となる;EGDで出血リスクのある食道静脈瘤と胃底静脈瘤が認められる場合は患者は登録できない)。
• -治験治療開始前6か月以内の腹腔瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍。
• 既知の遺伝性または後天性の出血（凝固機能不全など）または血栓傾向がある（血友病患者など）。現在または最近（治験治療開始前10日以内）、治療目的で経口または静脈内抗凝固薬または血栓溶解薬を全量使用した（低用量アスピリンまたは低分子量ヘパリンの予防的使用は許可される）。
• 現在または最近（治験治療開始前10日以内）のアスピリン（> 325 mg/日）またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレルおよびシロスタゾールの使用。
• -治験治療開始前6か月以内の血栓症または血栓塞栓性イベント、例えば、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症;
• 十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患、たとえば、(1) > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準またはカラードップラー心エコー検査によるグレード II 心不全: LVEF (左心室駆出率) <50%。 (2) 不安定狭心症。 (3) 研究治療開始前1年以内の心筋梗塞。 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。 (5) QTc > 450ms (男性) または QTc > 470ms (女性) (QTc 間隔はフリデリシア式により計算されます。QTc に異常がある場合は、2 分間隔で 3 回検出でき、その平均値が取られました）;
• 降圧薬では十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧 ≥140 mmHg または拡張期血圧 ≥90 mmHg）（2 回以上の測定から得られた血圧測定値の平均に基づく）。降圧療法;以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症;
• -治験治療開始前6か月以内の主要な血管疾患（例えば、最近の外科的修復を必要とする大動脈瘤または末梢動脈血栓症）。
• 重篤な未治癒または裂傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折。
• -治験治療開始前4週間以内の大規模な外科的治療（診断を除く）、または研究中に予想される大規模な手術;
• 錠剤を飲み込むことができない、または飲み込むことを望まない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの症状。
• -治験治療開始前6か月以内の腸閉塞および/または胃腸閉塞の臨床徴候もしくは症状（原疾患に関連する、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養もしくは経管栄養を必要とする不完全閉塞を含む）初回診断時に対象者に不完全閉塞/閉塞性症候群/腸閉塞の徴候/症状があり、症状を解消するために明確な(外科的)治療を受けている場合、対象者は登録される可能性があります。
• 穿刺や最近の手術では説明できない腹腔内気腫症の証拠。
• 過去または現在の中枢神経系への転移の存在;
• -肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、間質性肺炎、じん肺、薬物関連肺炎、特発性肺炎、または活動性肺炎または重篤な肺炎の証拠がある対象の放射線照射領域における許容される過去の放射線肺炎（線維症）の既往歴または現在の病歴スクリーニング期間中の胸部コンピューター断層撮影（CT）による肺機能障害。これは、薬物関連の肺毒性が疑われる場合の検出および治療を妨げる可能性がある。活動性結核。
• 活動性の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の病歴および再発が予想される患者（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）[ホルモン補充療法でのみ制御できる対象は、登録済み]);全身治療を必要としない皮膚疾患のある被験者、例えば、白皮症、乾癬、脱毛症、インスリンによって制御されているI型糖尿病のある被験者、または小児期に完全に治癒し介入の必要がない喘息のある被験者も登録できます。一方、医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は登録できない。
• -免疫抑制の目的を達成するための免疫抑制薬または全身性コルチコステロイド療法の現在の使用（10mg/日以上または同等の用量のプレドニゾン）、およびインフォームドコンセントフォームに署名する前の2週間以内の継続使用。
• インフォームドコンセントフォームに署名する前の2週間以内に、リファンピシン（およびその類似体）およびセントジョンズワートを含む強力なCYP3A4/CYP2C19誘導剤、または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤を使用した。
• モノクローナル抗体または標的抗血管新生薬に対する重篤なアレルギーの既知の病歴;
• -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症、菌血症または重度の肺炎の合併症による入院を含むがこれらに限定されない） -治験治療の開始前2週間以内に経口または静脈内治療用抗生物質を投与されている（たとえば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化の予防のために予防的抗生物質を投与されている被験者は、治験に参加する資格がある）;
• 先天性または後天性の免疫不全（HIV感染など）。
• B型肝炎とC型肝炎の混合感染。
• 他のPD-1抗体またはPD-1/PD-L1に対する他の免疫療法による以前の治療、またはパゾパニブ、ソラフェニブなどの他の小分子抗血管新生TKI薬の以前の使用。
• 症状を制御するための非標的病変に対する緩和的放射線療法は許可されていますが、治験治療開始の少なくとも2週間前に完了する必要があり、放射線療法によって引き起こされた有害事象は解消/CTCAEグレード1以下に改善されている必要があります。
• 研究治療開始前28日以内の他の治験製品の治療；
• 研究結果に影響を与える可能性がある、または研究者が判断した早期の強制終了につながる可能性のあるその他の要因（アルコール依存症、薬物乱用、併用療法を必要とするその他の重篤な疾患（精神障害を含む）、臨床検査で重篤な異常を伴う、家族や家族との関係など）被験者の安全に影響を与える可能性のある社会的要因。