Epigenetische biomarker voor gevorderd osteosarcoom met behulp van Famitinib en Camrelizumab (EBAOFC)

Proefpersonen kunnen alleen voor dit onderzoek worden ingeschreven als ze aan alle inclusiecriteria voldoen:

• Geïnformeerde toestemming gegeven en het toestemmingsformulier ondertekend;
• ≥ 12 jaar voor mannen en ≥ 11 jaar voor vrouwen;
• Histopathologisch of cytologisch bevestigd Geavanceerd osteosarcoom; (Lokale tumoren en solitaire longlaesies moeten worden bevestigd door pathologische diagnose. Meerdere longmetastasen hebben geen pathologisch onderzoek nodig.)
• Geen chemotherapie ontvangen voor osteosarcoom (inclusief HD-MTX, anthracyclines, DDP en IFO) worden gedefinieerd als degenen die binnen 6 maanden na adjuvante chemotherapie en chemotherapie voor gevorderd osteosarcoom progressie vertonen, en degenen die meer dan 6 maanden progressie maken, hebben de toestemming van de proefpersoon nodig of zijn wettelijke vertegenwoordiger.;
• Ten minste één meetbare laesie hebben (in overeenstemming met RECIST v1.1, grote diameter ≥10 mm van de meetbare laesie in spiraal CT-scan of korte diameter van gezwollen lymfeklier ≥15 mm; de laesie met eerdere lokale therapie kan als doel worden gebruikt laesie nadat de progressie is bevestigd in overeenstemming met RECIST v1.1);
• Voor proefpersonen met progressie na lokale regionale therapie, moet de lokale regionale therapie (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, leverslagaderembolisatie, TACE, hepatische arteriële infusie, radiofrequente ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie) ten minste 4 weken zijn voltooid voorafgaand aan baseline radiologische scan, en elke toxiciteit (behalve alopecia) geïnduceerd door lokale regionale therapie moet zijn verminderd tot ≤ Graad 1 in overeenstemming met National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event versie 4.03 (NCI-CTCAE v4.03);
• ECOG-PS-score 0-1;
• Met een levensverwachting van ≥12 weken;

• Zorg voor de vereiste screening laboratoriumwaarden inclusief de volgende parameters (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling):

  (1) Hematologie: (behalve hemoglobine, geen bloedtransfusie of gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] of gebruik van geneesmiddelen voor correctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening); Absoluut aantal neutrofielen ≥0,75×109/L; Aantal bloedplaatjes ≥75×109/L; Hemoglobine ≥80 g/L; (2) Bloedbiochemie: (geen infusie van albumine binnen 14 dagen): Serumalbumine ≥25 g/L; Serum totaal bilirubine ≤1×bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (AKP) ≤2,5×ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of Cr-klaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule zoals hieronder) Man: Cr-klaring =((140-leeftijd) ×gewicht)/(72×serum Cr) Vrouw: Cr-klaring =((140-leeftijd) ×gewicht)/ (72×serum Cr) × 0,85 Gewichtseenheid: kg; serum Cr-eenheid: mg/ml;

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: moeten akkoord gaan met onthouding (vermijd heteroseksuele omgang) of het gebruik van anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van < 1 procent na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De serumtest op humaan choriongonadotrofine (HCG) moet binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek negatief zijn; en de proefpersonen mogen niet in de lactatieperiode zijn.

Als de vrouwelijke proefpersoon menstrueert, nog geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (afwezigheid van menstruatie gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden, zonder dat er een andere reden kan worden gevonden dan de menopauze) en geen sterilisatieoperatie heeft ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie), zou worden beschouwd als vruchtbaar.

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor dit onderzoek:

• Andere actieve kwaadaardige tumor behalve gevorderd osteosarcoom binnen 5 jaar of gelijktijdig. Genezen gelokaliseerde tumoren, bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de prostaat, carcinoom in situ van de cervix, borstkanker in situ kunnen worden ingeschreven;
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding, bijvoorbeeld slokdarm- en fundusvarices met hemorragisch risico, lokaal actieve maagzweer, aanhoudend fecaal occult bloed (+) (de fecale occulte bloedtest kan worden herhaald als het positief is bij baseline, en gastroduodenoscopie [EGD] zou nodig zijn als het nog steeds positief is bij herhaalde tests; de patiënt kan niet worden ingeschreven als de EGD slokdarm- en fundusvarices met hemorragisch risico vertoont);
• Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intraperitoneaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• Bekende genetische of verworven bloeding (bijv. Stollingsdisfunctie) of trombotische aanleg, bijvoorbeeld patiënt met hemofilie; huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) gebruik van een volledige dosis oraal of intraveneus anticoagulans of trombolyticum voor behandelingsdoeleinden (preventief gebruik van een lage dosis aspirine of laagmoleculaire heparine is toegestaan);
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol;
• Trombose of trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, bijvoorbeeld cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), longembolie;
• Cardiaal klinisch symptoom of ziekte die niet goed onder controle is, bijvoorbeeld (1) > Graad II hartinsufficiëntie in overeenstemming met de criteria van de New York Heart Association (NYHA) of Doppler-echocardiografie in kleur: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <50 procent; (2) instabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct binnen een jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; (5) QTc > 450 ms (mannen) of QTc > 470 ms (vrouwen) (QTc-interval wordt berekend met de Fridericia-formule; als QTc abnormaal is, kan het drie keer worden gedetecteerd met een interval van 2 minuten en het gemiddelde zal zijn genomen);
• Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) (gebaseerd op het gemiddelde van BP-metingen verkregen uit ≥2 metingen), waardoor de bovenstaande parameters kunnen worden bereikt door het gebruik van antihypertensieve therapie; eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• Ernstige vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijvoorbeeld aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig was of perifere arteriële trombose in de afgelopen dagen);
• Ernstige, niet-genezende of splijtende wond en actieve zweer of onbehandelde botbreuk;
• Grote chirurgische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (behalve diagnose), of verwachte grote operatie tijdens de studie;
• Onvermogen of onwil om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt;
• Darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief onvolledige obstructie die verband houdt met de oorspronkelijke ziekte of die routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding nodig heeft; Als de proefpersoon tekenen/symptomen heeft van onvolledige obstructie/obstructief syndroom/darmobstructie bij de initiële diagnose duidelijke (chirurgische) therapie krijgt om de symptomen te verhelpen, kan de proefpersoon worden ingeschreven;
• Bewijs van intraperitoneale pneumatose die niet kan worden verklaard door punctie of recente operatie;
• Eerdere of huidige aanwezigheid van metastase naar het centrale zenuwstelsel;
• Eerdere of huidige geschiedenis van longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Obliteratieve bronchiolitis), interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis, idiopathische pneumonie of toelaatbare eerdere bestralingspneumonitis in het bestralingsgebied (fibrose) voor proefpersonen met aanwijzingen voor actieve longontsteking of ernstige longfunctiestoornis op thoracale computertomografie (CT) tijdens de screeningperiode die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren; actieve tuberculose;
• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte en verwacht recidief (inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie [proefpersonen die alleen met hormoonsubstitutietherapie onder controle kunnen worden ingeschreven]); personen met huidziekten die geen systemische behandeling nodig hebben, bijvoorbeeld leukodermie, psoriasis, alopecia, personen met gecontroleerde type I diabetes door insuline of personen met astma die in de kindertijd volledig is verdwenen en waarvoor geen tussenkomst nodig is, kunnen worden ingeschreven; terwijl proefpersonen met astma die een bronchodilatator nodig hebben voor medische interventie niet kunnen worden ingeschreven;
• huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie of systemische corticosteroïdtherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (prednison in een dosis van >10 mg/dag of equivalent), en continu gebruik binnen twee weken voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier;
• Gebruik van sterke CYP3A4-/CYP2C19-inductoren, waaronder rifampicine (en zijn analogen) en sint-janskruid, of sterke CYP3A4-/CYP2C19-remmers binnen twee weken voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier;
• Bekende geschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam of gericht anti-angiogeen geneesmiddel;
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor infectie, bacteriëmie of complicaties van ernstige longontsteking; orale of intraveneuze therapeutische antibiotica binnen twee weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (proefpersonen die preventieve antibiotica krijgen ter voorkoming van urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte komen bijvoorbeeld in aanmerking voor deelname aan de studie);
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV-infectie);
• Gecombineerde hepatitis B- en hepatitis C-co-infectie;
• Eerdere behandeling met andere PD-1-antilichamen of andere immunotherapie tegen PD-1/PD-L1, of eerder gebruik van andere kleine moleculen van anti-angiogenese TKI-geneesmiddelen, zoals pazopanib, sorafenib;
• Palliatieve radiotherapie voor niet-doellaesies om de symptomen onder controle te houden is toegestaan, maar deze moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn voltooid en de door radiotherapie veroorzaakte bijwerking moet zijn verdwenen/verbeterd tot ≤CTCAE Graad 1;
• Behandeling van andere onderzoeksproducten binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling;
• Andere factoren die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of kunnen leiden tot gedwongen vroegtijdige beëindiging van de studie, zoals beoordeeld door onderzoekers, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische stoornissen) die gelijktijdige therapie vereisen, met ernstige laboratoriumonderzoekafwijkingen, met familie of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.