血友病偽腫瘍患者における HemLibra の予防
2024年3月19日 更新者：Amy D Shapiro, MD、Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.
血友病性偽腫瘍を治療するためのヘムライブラ（エミシズマブ）の前向き、単群、非盲検使用
これは、血友病 A 患者 (ベースライン FVIII レベル <40%) の止血コントロールに対するヘムライブラ (エミシズマブ) の止血有効性と安全性を評価するための単一群、第 4 相、前向き、非盲検、米国単一施設試験です。血友病偽腫瘍の阻害剤なし;副次的な結果は、治療を受けた患者の生活の質と活動レベルの変化を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、血友病 A 患者の止血コントロールに対する Hemlibra (エミシズマブ) の止血有効性と安全性を評価するための単一群、第 4 相、前向き、非盲検、米国単一施設試験です (ベースライン FVIII レベル <40%)。血友病性偽腫瘍を伴うインヒビターの有無にかかわらず、小児および成人。副次的な結果は、治療を受けた患者の生活の質と活動レベルの変化を評価します。
ヘムライブラ（エミシズマブ）は、登録/スクリーニング訪問が完了した後（スクリーニングの約7〜10日後、検査結果が利用可能で適格性が確認された場合）、毎週の主要な予防として投与されます。 患者が通常活動監視装置（Fitbit など）を使用している場合は、治療後の活動のベースライン コンパレータとして、スクリーニングの 1 か月前のデータにアクセスする許可がスクリーニング時に患者に要求されます。 この研究では、活動監視装置の使用は必要ありません。
登録期間は 2 年間で、研究は最大 4 年間続きます。被験者は、登録時に基づいて、最低2年間、最大4年間、治験薬（ヘムライブラ、エミシズマブ）を受け取ります。 ヘムライブラ（エミシズマブ）は、負荷用量および予防用量として FDA 承認の週 1 回投与レジメンを使用して投与されます。 非阻害剤対象および低力価阻害剤（力価＜５ＢＵ）を有する阻害剤対象において、破綻出血事象を記録し、局所的に利用可能なＦＶＩＩＩ（例えば、ｐｄＦＶＩＩＩまたはｒＦＶＩＩＩ）で治療する。 止血を達成すると予想される FVIII の最低用量は、非インヒビター患者および低力価インヒビター患者の破綻出血イベントの治療に利用されます。 高力価阻害剤（力価≧5 BU）を有する対象者およびFVIIIに反応しない低力価阻害剤を有する対象者は、一次治療としてrFVIIaを利用する必要があります。 aPCC (< 100 U/kg/日、できれば 1 日以内) は、治験責任医師の承認を得て、医師の監督下でのみ使用できます。
提案された研究は、次の知識のギャップに対処しようとしています。
ヘムライブラ (エミシズマブ) の週 1 回の予防投与は、入院、貧血、輸血の割合を含め、血友病 A および偽腫瘍の被験者の出血イベントの割合を減らしますか? ヘムライブラ (エミシズマブ) の週 1 回の予防投与は、血友病性偽腫瘍の進行を制御しますか? 毎週の予防的 Hemlibra (エミシズマブ) は、QoL と活動レベルの増加につながりますか?
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Indiana Hemophila @Thrombosis Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者、親または保護者からの署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- -先天性血友病Aの診断（ベースラインFVIIIレベル<40％） FVIIIインヒビターの有無にかかわらず、力価に関係なく、高反応または低反応のいずれか
- CTまたはMRIなどの放射線学的評価によって確認された血友病性偽腫瘍の診断
- 任意の体重または BMI
- -予防的または一時的な治療（FVIIIまたはバイパス剤）の医療文書と、研究に参加する前の少なくとも16週間、可能な場合は最大6か月の出血エピソードの数
- -研究に参加する前の6か月間のPRBC輸血または入院の必要性に関する医療文書
- インヒビターの病歴のある被験者は、インヒビターの最初の診断日、ピーク力価、および止血制御に使用された薬剤を含む阻害剤の履歴の文書を提供する必要があります
- -FVIIIに反応しない高力価阻害剤または低力価阻害剤を有する被験者は、rFVIIaを積極的に使用する必要があります 破過性出血イベントの治療のための第一選択療法として
- FVIII インヒビターおよび ITI の病歴を持つ被験者の ITI 治療に関する医療文書（現在の FVIII インヒビター力価を含む）
-現在の予防的止血レジメン（FVIIIまたはバイパス剤）および/または研究期間中のFVIII ITI療法を中止する意欲
- -FVIII予防を受けている被験者は、ヘムライブラ（エミシズマブ）の2回目の負荷投与の直前に、FVIII予防レジメンを喜んで中止する必要があります。
- -バイパス剤の予防を受けている被験者は、ヘムライブラ（エミシズマブ）の最初の負荷投与の少なくとも24時間前に予防レジメンを中止する意思がある必要があります
- -FVIII ITI療法を受けている被験者は、ヘムライブラ（エミシズマブ）の最初の負荷投与の直前にITIを中止する意思がある必要があります
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、および健康関連のアンケート、活動追跡、出血日誌を含むその他の研究手順を遵守する意欲と能力 研究中に提供されたシステムを使用する
- -十分な肝機能、総ビリルビン≤1.5×年齢に適応した正常上限（ULN）（ギルバート症候群を除く）およびスクリーニング時のASTおよびALTの両方≤3×年齢に適応したULNとして定義され、臨床徴候または既知のない肝硬変と一致する実験室/放射線写真の証拠
- -被験者は、以前にワクチン接種を受けていない場合、HAVまたはHBVにさらされていない、または免疫がない場合、HAVおよびHBVに対してワクチン接種を受けることをいとわない必要があります*
- -十分な血液機能、血小板数≧100,000 /μLおよびスクリーニング時のULNのPT≦1.5倍として定義
- -十分な腎機能、血清クレアチニン≤2.5×年齢に適応したULNおよびCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥30 mL / minとして定義
- 出産の可能性のある血友病の女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療期間中および少なくとも5回の排泄半減期の間、失敗率が年間1％未満になる非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する（治験薬最終投与後24週）
除外基準:
- 先天性血友病A以外の遺伝性または後天性出血性疾患
- 血友病偽腫瘍の文書化された診断の欠如
- -TMAのリスクが高い患者（例えば、TMAの以前の病歴または家族歴がある）、治験責任医師の判断
- -スクリーニング前48週間以内の違法薬物またはアルコール乱用の履歴、研究調査員の判断
- -以前（過去12か月以内）または現在の血栓塞栓性疾患の治療（抗血栓治療が現在進行中ではない以前のカテーテル関連血栓症を除く）または血栓塞栓症の兆候
- 現在、出血または血栓症のリスクを高めている可能性があるその他の状態（例、特定の自己免疫疾患）
- -モノクローナル抗体療法またはエミシズマブ注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴
- -研究中に計画された手術（抜歯または切開およびドレナージなどの軽微な処置を除く）
- CD4 による既知の HIV 感染は、<200 細胞/μL です。 -CD4数が200個/μL以上のHIV感染が許可されている
- -抗レトロウイルス療法を除いて、登録時または研究中の計画された使用での全身免疫調節剤（例えば、インターフェロン）の使用
- -付随する疾患、状態、スクリーニング評価または臨床検査における重大な異常、または研究の実施を妨げる可能性のある治療、または研究調査員の意見では、治験薬を患者に投与する際に追加の許容できないリスクをもたらす
次のいずれかの領収書:
- 先行研究におけるヘムライブラ（エミシズマブ）
- 最後の薬物投与から 5 半減期以内に血友病性出血を治療またはリスクを軽減するための治験薬
- -過去30日以内または半減期5日以内の血友病に関連しない治験薬のいずれか短い方
- 現在投与中または投与予定のその他の治験薬
- -研究調査員の意見で研究プロトコルを遵守できない
- -妊娠または授乳中、または研究中に妊娠する意図
- -治験薬の開始前10日以内に血清妊娠検査結果が陽性の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
血友病性偽腫瘍患者は予防的エミシズマブで治療され、改善が評価されます。
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活性化された第IX因子および第X因子に結合する二重特異性モノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビンに基づくヘムライブラ（エミシズマブ）の毎週の予防注射の止血効果
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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連続血液検査に基づく参加者のベースラインレベルからのヘモグロビン (g/dl) の維持または増加。
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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参加者の輸血の必要性または輸血の欠如に基づいたヘムライブラ（エミシズマブ）の毎週の予防注射の止血効果
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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研究期間中の止血効果の欠如に伴う失血により、患者が輸血（赤血球単位）を必要とするかどうか。
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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画期的な出血
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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ヘムライブラの予防に加えて止血療法が必要となる突出出血の件数
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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偽腫瘍の状態
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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偽腫瘍のサイズ（cm単位で測定）の変化ごとの進行、安定化、または退縮の制御を評価するための放射線学的評価（CTおよび/またはMRI）
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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Haem-A-QOL に基づく患者の生活の質
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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ヘムライブラ（エミシズマブ）予防による生活の質と活動性の主観的な変化が研究中に評価されます。
QoL と活動性は、Haem-A-QoL と EQ-5D-5L を使用して評価されます。
これらの測定値の変化は、フォローアップ スコアと比較したベースライン スコアの変化によって決定されます。
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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EQ-5D-5L に基づく患者の生活の質
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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ヘムライブラ（エミシズマブ）予防による生活の質と活動性の主観的な変化が研究中に評価されます。
QoL と活動性は、Haem-A-QoL と EQ-5D-5L を使用して評価されます。
これらの測定値の変化は、フォローアップ スコアと比較したベースライン スコアの変化によって決定されます。
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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有害事象
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、3か月ごと。
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HemLibra (エミシズマブ) 予防投与中の有害事象の数。
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、3か月ごと。
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重篤な有害事象
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、3か月ごと。
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ヘムライブラ（エミシズマブ）予防投与中のSAEの数
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、3か月ごと。
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有害事象のある参加者の数
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、3か月ごと。
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ヘムライブラ（エミシズマブ）の予防投与中に有害事象が発生した参加者の数
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、3か月ごと。
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抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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ADA アッセイを使用したエミシズマブ抗薬物抗体の開発
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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ADA と活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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患者が ADA を発症した場合: 患者の APTT に対する ADA の影響
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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ADAと第VIII因子（FVIII）
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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患者が ADA を発症した場合: 患者の FVIII アッセイに対する ADA の影響
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、12か月ごと。
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計画的または計画外の手術
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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患者が手術を必要とする場合: 手術が計画されていたか、計画外であったか
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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手術における止血剤
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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患者が手術を必要とする場合: 止血を達成または維持するためにヘムライブラに加えて止血剤が必要かどうか
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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手術中の失血
時間枠：患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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患者が手術を必要とする場合: 血友病のない患者と比較して、失血量が推定/予測された失血量を超えたかどうか
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患者の研究参加期間の2年10か月の間、6か月ごと。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Amy D Shapiro, MD、Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, Manco-Johnson MJ, van den Berg HM, Srivastava A; Subcommittee on Factor VIII, Factor IX and Rare Coagulation Disorders of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1935-9. doi: 10.1111/jth.12672. Epub 2014 Sep 3. No abstract available.
- Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev. 2013 Jul;27(4):179-84. doi: 10.1016/j.blre.2013.06.002. Epub 2013 Jun 28.
- Gringeri A, Leissinger C, Cortesi PA, Jo H, Fusco F, Riva S, Antmen B, Berntorp E, Biasoli C, Carpenter S, Kavakli K, Morfini M, Negrier C, Rocino A, Schramm W, Windyga J, Zulfikar B, Mantovani LG. Health-related quality of life in patients with haemophilia and inhibitors on prophylaxis with anti-inhibitor complex concentrate: results from the Pro-FEIBA study. Haemophilia. 2013 Sep;19(5):736-43. doi: 10.1111/hae.12178. Epub 2013 Jun 4.
- Ahlberg AK. On the natural history of hemophilic pseudotumor. J Bone Joint Surg Am. 1975 Dec;57(8):1133-6.
- Liu SS, White WL, Johnson PC, Gauntt C. Hemophilic pseudotumor of the spinal canal. Case report. J Neurosurg. 1988 Oct;69(4):624-7. doi: 10.3171/jns.1988.69.4.0624.
- Magallon M, Monteagudo J, Altisent C, Ibanez A, Rodriguez-Perez A, Riba J, Tusell J, Martin-Villar J. Hemophilic pseudotumor: multicenter experience over a 25-year period. Am J Hematol. 1994 Feb;45(2):103-8. doi: 10.1002/ajh.2830450202.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- van Ommeren JW, Mooren DW, Veth RP, Novakova IR, van de Kaa CA. Pseudotumor occurring in hemophilia. Arch Orthop Trauma Surg. 2000;120(7-8):476-8. doi: 10.1007/s004029900087.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月15日
一次修了 (実際)
2022年3月16日
研究の完了 (実際)
2022年3月16日
試験登録日
最初に提出
2019年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月16日
最初の投稿 (実際)
2019年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月19日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RO-IIS-2018-10581
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
このプロジェクトのリソースとデータは、科学文献の共同刊行物や、国内、地域、国際会議でのプレゼンテーションを通じて共有されます。
また、地域、国内、および国際的な利害関係者と迅速に方法と調査結果を共有し、対象分野に臨床的または科学的関心を持つ他の研究者や臨床医が調査結果をすぐに利用できるようにします。
出版物、レポート、またはプレゼンテーション (テキスト、表、図、および付録を含む) の結果レポートの基礎となる個々の参加者データは、匿名化後に共有されます。
IPD 共有時間枠
IPD および研究方法に関する追加情報は、研究の発表または終了から 9 か月後から、発表または研究の終了から 36 か月後に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
IPD および研究情報は、提案されたデータの使用が独立した審査委員会 (「学識のある仲介者」) によって承認された研究者と共有されます。研究者の提案は方法論的に適切であり、基礎となる研究の目的と一致する目的で使用されます。
提案は主任研究員のエイミー・シャピロ博士によって審査され、ashapiro@ihtc.org に提出される場合があります。
要求者は、データ アクセスおよび使用契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。