혈우병성 가성종양 환자의 HemLibra 예방
2024년 3월 19일 업데이트: Amy D Shapiro, MD, Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.
혈우병성 가성종양 치료를 위한 헴리브라(에미시주맙)의 전향적, 단일군, 공개 라벨 사용
이것은 혈우병 A 환자(기준 FVIII 수준 <40%) 및 혈우병 가성종양이 있는 억제제가 없는 경우; 이차 결과는 치료받은 환자의 삶의 질과 활동 수준의 변화를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 A형 혈우병 환자의 지혈 조절을 위한 Hemlibra(에미시주맙)의 지혈 효능과 안전성을 평가하기 위한 단일군, 4상, 전향적, 공개, 미국 단일 센터 연구입니다(기준 FVIII 수준 <40%). 혈우병 가성종양이 있는 억제제가 있거나 없는 어린이 및 성인; 이차 결과는 치료받은 환자의 삶의 질과 활동 수준의 변화를 평가합니다.
Hemlibra(에미시주맙)는 등록/스크리닝 방문이 완료된 후(검사실 결과가 있고 적격성이 확인된 경우 스크리닝 후 약 7-10일) 1차 주간 예방으로 투여됩니다. 일반적으로 환자가 활동 모니터링 장치(예: Fitbit)를 사용하는 경우 치료 후 활동에 대한 기본 비교 기준으로 스크리닝 전 1개월 동안의 데이터에 액세스할 수 있도록 스크리닝 시 환자에게 허가를 요청합니다. 활동 모니터링 장치의 사용은 연구에서 요구되지 않습니다.
등록 기간은 2년이며 연구는 최대 4년 동안 지속됩니다. 피험자는 등록 시점을 기준으로 최소 2년 및 최대 4년 동안 연구 약물(Hemlibra, emicizumab)을 받게 됩니다. 헴리브라(에미시주맙)는 FDA 승인을 받은 주 1회 투여 용량 및 예방 용량을 사용하여 투여될 예정이다. 돌발 출혈 사건이 기록되고 비-억제제 피험자 및 저역가 억제제(역가 <5 BU)를 갖는 억제제 피험자에서 국소적으로 이용 가능한 FVIII(예: pdFVIII 또는 rFVIII)로 치료될 것입니다. 지혈을 달성할 것으로 예상되는 FVIII의 최저 용량은 비억제제 및 저역가 억제제 환자의 돌발성 출혈 사건 치료에 활용될 것입니다. 역가가 높은 억제제(역가 ≥5 BU)가 있는 피험자와 FVIII에 반응하지 않는 역가가 낮은 억제제가 있는 환자는 rFVIIa를 1차 요법으로 사용해야 합니다. aPCC(<100 U/kg/day, 바람직하게는 1일 이하)는 연구 조사자의 승인과 의사의 감독 하에서만 사용할 수 있습니다.
제안된 연구는 다음과 같은 지식 격차를 해결하고자 합니다.
주간 예방적 Hemlibra(emicizumab)는 입원, 빈혈 및 수혈 비율을 포함하여 혈우병 A 및 가성종양이 있는 피험자의 출혈 사건 비율을 줄입니까? 매주 예방적 Hemlibra(emicizumab)가 혈우병성 가성종양의 진행을 제어합니까? 매주 예방적 Hemlibra(emicizumab)가 QoL과 활동 수준을 증가시키나요?
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
- Indiana Hemophila @Thrombosis Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자, 부모 또는 보호자의 서명된 정보에 입각한 동의서
- FVIII 억제제를 포함하거나 포함하지 않는 선천성 혈우병 A(기준 FVIII 수준 <40%)의 진단, 역가와 상관없이 반응이 높거나 낮음
- CT 또는 MRI와 같은 방사선학적 평가에 의해 확인된 혈우병성 가성종양의 진단
- 모든 체중 또는 BMI
- 예방적 또는 간헐적 치료(FVIII 또는 우회제)에 대한 의료 문서 및 연구 시작 전 최소 16주 및 가능한 경우 최대 6개월 동안의 출혈 에피소드 수
- 연구 시작 전 6개월 동안 PRBC 수혈 또는 입원이 필요하다는 의료 문서
- 억제제의 병력이 있는 피험자는 억제제의 초기 진단 날짜, 최고 역가 및 지혈 조절에 사용된 제제를 포함하여 억제제 병력에 대한 문서를 제공해야 합니다.
- FVIII에 반응하지 않는 역가 억제제가 높거나 역가가 낮은 피험자는 돌발성 출혈 사건의 치료를 위한 1차 요법으로 rFVIIa를 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 현재 FVIII 억제제 역가를 포함하여 FVIII 억제제 및 ITI 병력이 있는 피험자에 대한 ITI 요법의 의료 문서
연구 기간 동안 임의의 현재 예방적 지혈 요법(FVIII 또는 우회제) 및/또는 FVIII ITI 요법을 중단하려는 의지
- FVIII 예방 요법을 받는 피험자는 Hemlibra(에미시주맙)의 두 번째 로딩 용량 직전에 FVIII 예방 요법을 기꺼이 중단해야 합니다.
- 바이패스 제제 예방을 받는 피험자는 Hemlibra(에미시주맙)의 첫 로딩 용량 최소 24시간 전에 예방 요법을 중단할 의사가 있어야 합니다.
- FVIII ITI 요법을 받는 피험자는 Hemlibra(에미시주맙)의 첫 로딩 용량 직전에 ITI를 기꺼이 중단해야 합니다.
- 연구 중에 제공된 시스템을 사용하여 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 건강 관련 설문지, 활동 추적 및 출혈 일지를 포함한 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 스크리닝 시 총 빌리루빈 ≤1.5 × 연령 적응 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 제외) 및 AST 및 ALT 모두 ≤3 × 연령 적응 ULN으로 정의되는 적절한 간 기능, 임상 징후 또는 알려진 바 없음 간경변과 일치하는 실험실/방사선 증거
- 이전에 HAV 또는 HBV 백신을 접종하지 않았거나, HAV 또는 HBV에 노출되었거나 면역이 없는 경우 피험자가 HAV 및 HBV 백신을 접종할 의향이 있어야 합니다*
- 스크리닝 시 혈소판 수 ≥100,000/μL 및 PT≤1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 혈액학적 기능
- Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤2.5 × 연령 적응 ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
- 가임기 혈우병이 있는 여성의 경우: 치료 기간 동안 실패율이 연간 1% 미만이고 소실 반감기가 최소 5회인 매우 효과적인 피임법을 사용하거나 금욕(이성간 성교를 자제)하는 데 동의합니다. 24주) 연구 약물의 마지막 투여 후
제외 기준:
- 선천성 혈우병 A 이외의 유전성 또는 후천성 출혈 장애
- 혈우병성 가성종양의 문서화된 진단 부족
- 연구 조사관의 판단에 따라 TMA에 대한 고위험 환자(예: 이전에 TMA 병력 또는 가족력이 있음)
- 연구 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 48주 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용 이력
- 이전(지난 12개월 이내) 또는 혈전색전증에 대한 현재 치료(항혈전 치료가 현재 진행되지 않는 이전의 카테터 관련 혈전증 제외) 또는 혈전색전증의 징후
- 현재 출혈 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 상태(예: 특정 자가면역 질환)
- 단클론 항체 요법 또는 Emicizumab 주사 성분과 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력
- 연구 중 계획된 수술(발치 또는 절개 및 배액과 같은 경미한 시술 제외)
- CD4 수가 200개 세포/μL 미만인 알려진 HIV 감염. CD4 수가 ≥200 cells/μL인 HIV 감염이 허용됨
- 등록 시 전신 면역조절제(예: 인터페론)의 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용(항레트로바이러스 요법 제외)
- 수반되는 질병, 상태, 스크리닝 평가 또는 실험실 검사에서의 중대한 이상 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 치료 또는 연구 조사자의 의견에 따라 연구 약물을 환자에게 투여할 때 추가로 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 치료
다음 중 하나의 수령:
- 이전 조사 연구에서 Hemlibra (emicizumab)
- 마지막 약물 투여의 5 반감기 이내에 혈우병성 출혈의 위험을 치료하거나 감소시키기 위한 연구 약물
- 지난 30일 이내 또는 반감기 5일 이내의 비혈우병 관련 연구용 약물 중 더 짧은 기간
- 현재 투여 중이거나 투여 예정인 기타 임상시험용 약물
- 연구 조사자의 의견에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 없음
- 임신 또는 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의도
- 연구 약물 시작 전 10일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 양성인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
혈우병성 가성종양 환자는 예방적 에미시주맙으로 치료를 받고 개선 여부를 평가받게 됩니다.
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활성화된 인자 IX 및 인자 X에 대한 이중특이적 단일클론 항체 결합
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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헤모글로빈 기반 Hemlibra(Emicizumab) 예방적 주간 주사의 지혈 효능
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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일련의 혈액 검사를 기반으로 참가자의 기준 수준에서 헤모글로빈(g/dl)을 유지하거나 증가시킵니다.
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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참가자의 수혈 필요성 또는 수혈 부족에 따른 Hemlibra(Emicizumab)의 예방적 주간 주사의 지혈 효능
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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연구 치료 기간 동안 지혈 효능 부족으로 인한 이차적 혈액 손실로 인해 환자가 수혈(적혈구 단위)을 필요로 하는지 여부.
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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획기적인 출혈
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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Hemlibra 예방요법 외에 지혈 요법이 필요한 돌발 출혈 사건의 수
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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가성종양 상태
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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가성종양의 크기(cm 단위로 측정) 변화에 따른 진행, 안정화 또는 퇴행 조절을 평가하기 위한 방사선학적 평가(CT 및/또는 MRI)
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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Haem-A-QOL을 기반으로 한 환자의 삶의 질
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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Hemlibra(emicizumab) 예방요법에 따른 삶의 질과 활동의 주관적 변화는 연구 중에 평가될 것입니다.
QoL 및 활동은 Haem-A-QoL 및 EQ-5D-5L을 사용하여 평가됩니다.
이러한 측정값의 변화는 추적 점수와 비교한 기준 점수의 변화에 따라 결정됩니다.
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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EQ-5D-5L을 기반으로 한 환자의 삶의 질
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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Hemlibra(emicizumab) 예방요법에 따른 삶의 질과 활동의 주관적 변화는 연구 중에 평가될 것입니다.
QoL 및 활동은 Haem-A-QoL 및 EQ-5D-5L을 사용하여 평가됩니다.
이러한 측정값의 변화는 추적 점수와 비교한 기준 점수의 변화에 따라 결정됩니다.
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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부작용
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 3개월마다.
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HemLibra(emicizumab) 예방요법 중 이상반응의 수.
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 3개월마다.
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심각한 부작용
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 3개월마다.
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HemLibra(emicizumab) 예방 치료 중 SAE 수
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 3개월마다.
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 3개월마다.
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HemLibra(emicizumab) 예방요법을 받는 동안 부작용이 발생한 참가자 수
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 3개월마다.
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항약물항체(ADA)
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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ADA 분석을 이용한 에미시주맙 항약물 항체 개발
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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ADA 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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환자에게 ADA가 발생하는 경우: 환자의 APTT에 대한 ADA의 영향
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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ADA 및 인자 VIII(FVIII)
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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환자에게 ADA가 발생하는 경우: 환자의 FVIII 분석에 대한 ADA의 영향
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 12개월마다.
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계획된 또는 계획되지 않은 수술
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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환자에게 수술이 필요한 경우: 수술이 계획되었는지 여부와 계획되지 않았는지 여부
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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수술용 지혈제
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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수술이 필요한 환자의 경우: 지혈을 달성하거나 유지하기 위해 헴리브라 외에 지혈제가 필요한지 여부
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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수술 중 혈액 손실
기간: 환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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수술이 필요한 환자의 경우 : 혈우병이 없는 환자에 비해 실혈량이 추정/예상 실혈량을 초과하는지 여부
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환자의 연구 참여 기간 중 2년 10개월 동안 6개월마다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Amy D Shapiro, MD, Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, Manco-Johnson MJ, van den Berg HM, Srivastava A; Subcommittee on Factor VIII, Factor IX and Rare Coagulation Disorders of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2014 Nov;12(11):1935-9. doi: 10.1111/jth.12672. Epub 2014 Sep 3. No abstract available.
- Franchini M, Mannucci PM. Hemophilia A in the third millennium. Blood Rev. 2013 Jul;27(4):179-84. doi: 10.1016/j.blre.2013.06.002. Epub 2013 Jun 28.
- Gringeri A, Leissinger C, Cortesi PA, Jo H, Fusco F, Riva S, Antmen B, Berntorp E, Biasoli C, Carpenter S, Kavakli K, Morfini M, Negrier C, Rocino A, Schramm W, Windyga J, Zulfikar B, Mantovani LG. Health-related quality of life in patients with haemophilia and inhibitors on prophylaxis with anti-inhibitor complex concentrate: results from the Pro-FEIBA study. Haemophilia. 2013 Sep;19(5):736-43. doi: 10.1111/hae.12178. Epub 2013 Jun 4.
- Ahlberg AK. On the natural history of hemophilic pseudotumor. J Bone Joint Surg Am. 1975 Dec;57(8):1133-6.
- Liu SS, White WL, Johnson PC, Gauntt C. Hemophilic pseudotumor of the spinal canal. Case report. J Neurosurg. 1988 Oct;69(4):624-7. doi: 10.3171/jns.1988.69.4.0624.
- Magallon M, Monteagudo J, Altisent C, Ibanez A, Rodriguez-Perez A, Riba J, Tusell J, Martin-Villar J. Hemophilic pseudotumor: multicenter experience over a 25-year period. Am J Hematol. 1994 Feb;45(2):103-8. doi: 10.1002/ajh.2830450202.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- van Ommeren JW, Mooren DW, Veth RP, Novakova IR, van de Kaa CA. Pseudotumor occurring in hemophilia. Arch Orthop Trauma Surg. 2000;120(7-8):476-8. doi: 10.1007/s004029900087.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 15일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 16일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- RO-IIS-2018-10581
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
우리는 과학 문헌의 공동 간행물과 국가, 지역 및 국제 회의 프레젠테이션을 통해 이 프로젝트의 리소스와 데이터를 공유할 것입니다.
우리는 또한 주제 영역에 대한 임상 또는 과학적 관심을 가진 다른 연구자 및 임상의가 결과를 쉽게 사용할 수 있도록 지역, 국가 및 국제 이해 관계자와 신속한 방식으로 방법 및 결과를 공유할 것입니다.
간행물, 보고서 또는 프리젠테이션(텍스트, 표, 그림 및 부록 포함)에서 결과 보고서의 기초가 되는 개별 참가자 데이터는 익명화 후 공유됩니다.
IPD 공유 기간
연구 방법에 대한 IPD 및 추가 정보는 연구 발표 또는 연구 종료 후 9개월부터 시작하여 연구 발표 또는 연구 종료 후 36개월이 지나면 사용할 수 있게 됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
IPD 및 연구 정보는 제안이 방법론적으로 건전하고 기본 연구의 목표와 일치하는 목적을 위해 독립적인 검토 위원회("학습된 중개자")에 의해 데이터 사용 제안이 승인된 조사자와 공유됩니다.
제안서는 주 조사관인 Amy Shapiro 박사가 검토하며 ashapiro@ihtc.org로 제출할 수 있습니다.
요청자는 데이터 액세스 및 사용 계약에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .