Profylaxe HemLibra u pacientů s hemofilickým pseudotumorem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu od subjektu, rodiče nebo opatrovníka
• Diagnóza vrozené hemofilie A (výchozí hladina FVIII < 40 %) s inhibitorem FVIII nebo bez něj, buď s vysokou nebo nízkou odezvou, bez ohledu na titr
• Diagnóza hemofilního pseudotumoru potvrzená radiologickým vyšetřením, jako je CT nebo MRI
• Jakákoli váha nebo BMI
• Lékařská dokumentace profylaktické nebo epizodické léčby (FVIII nebo bypassová látka) a počet krvácivých epizod po dobu nejméně 16 týdnů a až 6 měsíců, pokud je k dispozici, před vstupem do studie
• Lékařská dokumentace o jakékoli potřebě transfuze PRBC nebo hospitalizace po dobu 6 měsíců před vstupem do studie
• Subjekty s anamnézou inhibitoru by měly poskytnout dokumentaci o historii inhibitoru včetně data počáteční diagnózy inhibitoru, maximálního titru a látky použité pro hemostatickou kontrolu
• Jedinci s vysokým titrem inhibitorů nebo ti s nízkým titrem inhibitorů, kteří nereagují na FVIII, musí být ochotni použít rFVIIa jako terapii první volby pro léčbu příhod krvácení z průniku
• Lékařská dokumentace léčby ITI pro subjekty s anamnézou inhibitoru FVIII a ITI, včetně aktuálního titru inhibitoru FVIII

• Ochota přerušit jakýkoli současný profylaktický hemostatický režim (FVIII nebo bypassová látka) a/nebo terapii FVIII ITI po dobu trvání studie

  • Subjekty, které dostávají profylaxi FVIII, musí být ochotny přerušit svůj profylaktický režim FVIII bezprostředně před druhou nasycovací dávkou přípravku Hemlibra (emicizumab)
  • Subjekty, které dostávají profylaxi bypassem, musí být ochotny přerušit svůj profylaktický režim alespoň 24 hodin před první nasycovací dávkou přípravku Hemlibra (emicizumab)
  • Subjekty, které dostávají terapii FVIII ITI, musí být ochotny přerušit ITI bezprostředně před první nasycovací dávkou přípravku Hemlibra (emicizumab)
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy, včetně zdravotních dotazníků, sledování aktivity a deníků krvácení, pomocí systémů poskytovaných během studie
• Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin ≤ 1,5 × věkově přizpůsobená horní hranice normálu (ULN) (kromě Gilbertova syndromu) a jak AST, tak ALT ≤ 3 × věkově přizpůsobená ULN v době screeningu, a žádné klinické příznaky nebo známé laboratorní/radiografický důkaz odpovídající cirhóze
• Subjekty musí být ochotny se nechat očkovat proti HAV a HBV, pokud nebyly dříve očkovány, vystaveny HAV nebo HBV nebo imunní vůči nim*
• Přiměřená hematologická funkce, definovaná jako počet krevních destiček ≥100 000/μl a PT≤1,5násobek ULN v době screeningu
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 2,5 × ULN přizpůsobený věku a clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Pro ženy s hemofilií ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používáním vysoce účinných antikoncepčních metod, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 5 poločasů eliminace ( 24 týdnů) po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Dědičná nebo získaná krvácivá porucha jiná než vrozená hemofilie A
• Nedostatek zdokumentované diagnózy hemofilního pseudotumoru
• Pacienti, kteří mají vysoké riziko TMA (např. mají předchozí zdravotní nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku řešitele studie
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 48 týdnů před screeningem, podle úsudku řešitele studie
• Předchozí (během posledních 12 měsíců) nebo současná léčba tromboembolické nemoci (s výjimkou předchozí trombózy spojené s katétrem, u které antitrombotická léčba v současné době neprobíhá) nebo známky tromboembolické nemoci
• Jiné stavy (např. některá autoimunitní onemocnění), které mohou v současnosti zvyšovat riziko krvácení nebo trombózy
• Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity spojené s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce Emicizumabu
• Plánovaný chirurgický zákrok (s výjimkou drobných zákroků, jako je extrakce zubu nebo incize a drenáž) během studie
• Známá infekce HIV s počtem CD4 <200 buněk/μl. Povolena infekce HIV s počtem CD4 ≥ 200 buněk/μl
• Použití systémových imunomodulátorů (např. interferonu) při zařazení nebo plánovaném použití během studie, s výjimkou antiretrovirové terapie
• Současné onemocnění, stav, významná abnormalita při screeningových hodnoceních nebo laboratorních testech nebo léčba, která by mohla narušit provádění studie nebo která by podle názoru výzkumníka studie představovala další nepřijatelné riziko při podávání studovaného léku pacientovi

• Potvrzení některého z následujících:

  • Hemlibra (emicizumab) v předchozí výzkumné studii
  • Testovaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku
  • Testovaný lék nesouvisející s hemofilií během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Jakékoli jiné zkoumané léčivo, které je v současné době podáváno nebo má být podáváno
• Neschopnost dodržet protokol studie podle názoru řešitele studie
• Těhotenství nebo laktace nebo úmysl otěhotnět během studie
• Ženy s pozitivním výsledkem těhotenského testu v séru během 10 dnů před zahájením léčby studovaným lékem