HemLibra-profylakse hos patienter med hæmofil pseudotumor

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeerklæring fra forsøgspersonen, forælder eller værge
• Diagnose af medfødt hæmofili A (baseline FVIII-niveau <40%) med eller uden FVIII-hæmmer, enten høj eller lav respons, uanset titer
• Diagnose af en hæmofil pseudotumor bekræftet ved radiologisk vurdering såsom CT eller MR
• Enhver vægt eller BMI
• Medicinsk dokumentation for profylaktisk eller episodisk behandling (FVIII eller bypassagens) og antallet af blødningsepisoder i mindst 16 uger og op til 6 måneder, hvis det er tilgængeligt, før indtræden i undersøgelsen
• Medicinsk dokumentation for ethvert behov for PRBC-transfusion eller hospitalsindlæggelse i 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
• Forsøgspersoner med en anamnese med en inhibitor skal fremlægge dokumentation for inhibitorens historie, herunder dato for den første diagnose af inhibitor, peak titer og middel, der anvendes til hæmostatisk kontrol
• Personer med hæmmere med høj titer eller hæmmere med lav titer, som ikke reagerer på FVIII, skal være villige til at bruge rFVIIa som førstelinjebehandling til behandling af gennembrudsblødninger.
• Medicinsk dokumentation for ITI-behandling til forsøgspersoner med en historie med en FVIII-hæmmer og ITI, inklusive nuværende FVIII-hæmmertiter

• Vilje til at afbryde enhver igangværende profylaktisk hæmostatisk regime (FVIII eller bypassagens) og/eller FVIII ITI-behandling i hele undersøgelsens varighed

  • Forsøgspersoner, der får FVIII-profylakse, skal være villige til at seponere deres FVIII-profylaktiske regime umiddelbart før deres anden startdosis af Hemlibra (emicizumab)
  • Forsøgspersoner, der får bypass-middelprofylakse, skal være villige til at afbryde deres profylaktiske regime mindst 24 timer før deres første startdosis af Hemlibra (emicizumab)
  • Forsøgspersoner, der modtager FVIII ITI-behandling, skal være villige til at seponere ITI umiddelbart før deres første startdosis af Hemlibra (emicizumab)
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder sundhedsrelaterede spørgeskemaer, aktivitetssporing og blødningsdagbøger, ved hjælp af systemer, der er leveret under undersøgelsen
• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som total bilirubin ≤1,5 ​​× alderstilpasset øvre normalgrænse (ULN) (eksklusive Gilberts syndrom) og både ASAT og ALT ≤3 × alderstilpasset ULN på screeningstidspunktet og ingen kliniske tegn eller kendte laboratorie-/radiografisk bevis for cirrhose
• Forsøgspersoner skal være villige til at blive vaccineret mod HAV og HBV, hvis de ikke tidligere er vaccineret, udsat for eller immune over for HAV eller HBV*
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som et trombocyttal ≥100.000/μL og en PT≤1,5 gange ULN på screeningstidspunktet
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤2,5 × alderstilpasset ULN og kreatininclearance ≥30 mL/min ved Cockcroft-Gaults formel
• For kvinder med hæmofili i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge højeffektive præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 eliminationshalveringstider ( 24 uger) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Arvelig eller erhvervet blødningssygdom bortset fra medfødt hæmofili A
• Manglende dokumenteret diagnose af hæmofil pseudotumor
• Patienter, der er i høj risiko for TMA (f.eks. har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter undersøgelsesforskerens vurdering
• Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 48 uger før screening efter undersøgelsesforskerens vurdering
• Tidligere (inden for de sidste 12 måneder) eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom (med undtagelse af tidligere kateterassocieret trombose, for hvilken antitrombotisk behandling ikke på nuværende tidspunkt er i gang) eller tegn på tromboembolisk sygdom
• Andre tilstande (f.eks. visse autoimmune sygdomme), der i øjeblikket kan øge risikoen for blødning eller trombose
• Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i Emicizumab-injektionen
• Planlagt operation (undtagen mindre procedurer såsom tandudtrækning eller snit og dræning) under undersøgelsen
• Kendt HIV-infektion med CD4-tal <200 celler/μL. HIV-infektion med CD4-tal ≥200 celler/μL tilladt
• Brug af systemiske immunmodulatorer (f.eks. interferon) ved optagelse eller planlagt brug under undersøgelsen, med undtagelse af antiretroviral behandling
• Samtidig sygdom, tilstand, væsentlige abnormiteter i screeningsevalueringer eller laboratorietests eller behandling, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter undersøgelsesforskerens mening ville udgøre en yderligere uacceptabel risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet til patienten

• Modtagelse af et af følgende:

  • Hemlibra (emicizumab) i en tidligere undersøgelse
  • Et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter sidste lægemiddeladministration
  • Et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  • Ethvert andet forsøgslægemiddel, der i øjeblikket administreres eller planlægges administreret
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter undersøgelsesforskerens mening
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
• Kvinder med et positivt serumgraviditetstestresultat inden for 10 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet